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Une étude chez des volontaires en bonne santé et chez des participants atteints d'hépatite B chronique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de doses uniques et multiples de RO7020531

6 février 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase I, ouverte par le sponsor, à l'aveugle de l'investigateur, à l'aveugle du sujet, multicentrique et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'administration orale du RO7020531 : (1). Doses croissantes uniques et multiples chez des sujets masculins et féminins en bonne santé ; (2). Traitement de 6 semaines des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B

Cette étude multicentrique ouverte au sponsor, à l'aveugle des chercheurs et des participants, évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RO7020531 chez les participants en bonne santé et chez les participants atteints d'hépatite B chronique. La partie I se déroulera en deux parties : Ascendante unique Dose (SAD) et dose croissante multiple (MAD) qui incluront uniquement des volontaires sains. La partie II commencera après l'achèvement de la partie MAD de la partie I et inclura uniquement les participants atteints d'hépatite B chronique (CHB).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italie, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Italie, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Partie 1 : SAD et MAD chez les volontaires en bonne santé

  • Non-fumeurs ou consommation de moins de (<) 10 cigarettes (ou produit équivalent contenant de la nicotine) par jour
  • Test d'anticorps antinucléaires (ANA) négatif ; ou positif avec des dilutions ne dépassant pas 1:40 et sans antécédents ni symptômes associés d'une maladie potentielle du tissu conjonctif ou d'autres maladies à médiation immunitaire

Partie 2 : Participants du CHB

  • Infection au CHB (test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] pendant plus de 6 mois avant la randomisation)
  • Pour les cohortes 1, 2, 3 et 4 : AgHBs détectable lors du dépistage
  • Pour les cohortes 1, 2 et 3 : acide désoxyribose nuclique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) < 90 unités internationales par millilitre (UI/mL) pendant au moins 6 mois avant la randomisation ; ADN du VHB < 90 UI/mL lors du dépistage par le test Roche Cobas
  • Pour la cohorte 4 : ADN du VHB au moment du dépistage >= 2 × 10*4 UI/mL pour les participants AgHBe positifs et >= 2 x 10*3 UI/mL pour les participants négatifs à l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe)
  • Pour les cohortes 1, 2 et 3 : Alanine amino transférase (ALT) = <1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) au cours des 6 mois précédant la randomisation confirmée par deux mesures séparées d'au moins 14 jours ; ALT au dépistage = < 1,5 × LSN.
  • Pour la cohorte 4 : ALT et aspartate aminotransférase (AST) lors du dépistage et de la visite du jour -1 : = < 5 × LSN.
  • Test ANA négatif ; ou positif avec des dilutions ne dépassant pas 1:40 et sans antécédents ni symptômes associés d'une maladie potentielle du tissu conjonctif ou d'autres maladies à médiation immunitaire
  • Biopsie hépatique, Fibroscan® ou test élastographique équivalent obtenu dans les 6 mois précédant la randomisation démontrant une maladie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHB avec absence de cirrhose et absence de fibrose pontante étendue (la cirrhose ou la fibrose pontante étendue sont définies comme supérieures ou égales à (> /=) Metavir 3, seuil recommandé pour Fibroscan 8,5 kilopascals [kPa])
  • Pour les cohortes 1, 2 et 3 : sous traitement par ténofovir, entécavir, adéfovir ou telbivudine, soit en monothérapie, soit en association, pendant au moins 6 mois
  • Pour la cohorte 4 : naïf de traitement contre le virus de l'hépatite B (VHB) ou non sous traitement anti-VHB au cours des 6 derniers mois

Critère d'exclusion:

Partie 1 : SAD et MAD chez les volontaires en bonne santé

  • Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques ou toute autre maladie auto-immune) ; maladie psychiatrique cliniquement significative, infection aiguë (par ex. grippe), maladie gastro-intestinale (y compris maladie inflammatoire de l'intestin, ulcère gastroduodénal, hémorragie gastro-intestinale)
  • Antécédents d'avoir reçu ou de recevoir actuellement un traitement antinéoplasique systémique (y compris une radiothérapie) ou un traitement immunomodulateur (y compris des corticostéroïdes systémiques oraux ou inhalés, de l'IFN ou de l'interféron pégylé [PEG-IFN]) au cours des 8 semaines précédant la première dose de l'étude médicament ou l'attente qu'un tel traitement soit nécessaire à tout moment au cours de l'étude
  • Toute maladie ou affection concomitante cliniquement significative qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le participant à cette étude.
  • Positif en anticorps contre le virus de l'hépatite A (HAV Ab IgM), HBsAg, hépatite C (HCV Ab) ou positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
  • Antécédents de maladie thyroïdienne cliniquement significative ; également, les participants présentant des concentrations élevées cliniquement significatives d'hormone stimulant la thyroïde (TSH) lors du dépistage
  • Résultats positifs pour les anticorps anti-mitochondriaux (AMA), anti-muscles lisses (ASMA) ou anticorps anti-peroxydase thyroïdienne

Partie 2 : Participants du CHB

  • Antécédents de cirrhose du foie
  • Antécédents ou autres signes de saignement provenant de varices œsophagiennes
  • Maladie hépatique décompensée (par ex., classification clinique de Child-Pugh classe B ou C ou signes cliniques tels qu'une ascite ou des varices)
  • Antécédents ou autres preuves d'un problème de santé associé à une maladie hépatique chronique autre qu'une infection par le VHB (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie, exposition à des toxines, thalassémie, stéato-hépatite non alcoolique, etc.). Un diagnostic clinique de stéatose hépatique est autorisé à condition que la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ait été exclue par biopsie hépatique.
  • Antécédents documentés ou autres preuves de maladie métabolique du foie dans l'année suivant la randomisation
  • Test positif pour le virus de l'hépatite A (IgM anti-VHA), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D, le virus de l'hépatite E (VHE) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Antécédents ou suspicion de carcinome hépatocellulaire ou d'alpha foetoprotéine >/= 13 nanogrammes par millilitre (ng/mL) au moment du dépistage
  • Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques ou toute autre maladie auto-immune) ; maladie psychiatrique cliniquement significative ; infection aiguë (par exemple, grippe); Maladie gastro-intestinale (y compris maladie inflammatoire de l'intestin, ulcère gastroduodénal, hémorragie gastro-intestinale ou antécédents de pancréatite) ; maladie cardiovasculaire (y compris hypotension orthostatique), endocrinienne, rénale, oculaire, pulmonaire ou neurologique cliniquement significative.
  • Antécédents d'avoir reçu ou de recevoir actuellement un traitement antinéoplasique systémique (y compris la radiothérapie) ou immunomodulateur (y compris les corticostéroïdes systémiques oraux ou inhalés, l'IFN ou le PEG-IFN) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou l'attente qu'un tel traitement sera nécessaire à tout moment pendant l'étude
  • Cohorte 4 : Traitements concomitants contre le VHB
  • Histoire de la transplantation d'organes
  • Maladie thyroïdienne cliniquement significative ; également, les participants présentant des concentrations de TSH élevées cliniquement significatives lors du dépistage
  • Résultats positifs pour les anticorps AMA, ASMA ou thyroïde peroxydase

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie I : TAS chez les volontaires en bonne santé
Les volontaires sains recevront une dose unique de RO7020531 ou un placebo correspondant par voie orale le jour 1 de chaque cohorte. Une séquence d'augmentation de dose prévue pour le TAS est de 3 milligrammes (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg et 170 mg.
Autre: Placebo
Le placebo correspondant au RO7020531 sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: RO7020531
RO7020531 sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Expérimental: Partie I : MAD chez les volontaires en bonne santé
Les volontaires sains recevront du RO7020531 (100 mg, 140 mg et 170 mg, sélectionnés en fonction des données de sécurité, pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) des cohortes SAD) ou un placebo correspondant par voie orale tous les deux jours (QOD) du jour 1 au Jour 13.
Autre: Placebo
Le placebo correspondant au RO7020531 sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: RO7020531
RO7020531 sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Expérimental: Partie II : Participants au CHB
Les participants au CHB recevront du RO7020531 (150 mg et 170 mg, selon la sélection en fonction des données de sécurité, de pharmacocinétique et de PD des cohortes MAD) ou un placebo correspondant par voie orale QOD du jour 1 au jour 41, sauf dans la cohorte 4 en cas d'une fois par semaine (QW ) dosage sous forme de modification de dose.
Autre: Placebo
Le placebo correspondant au RO7020531 sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Médicament: RO7020531
RO7020531 sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Pourcentage de participants au SAD présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 29
Un EI est tout événement médical fâcheux survenu lors d'une investigation clinique chez un volontaire/participant sain (HV) ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, toute nouvelle maladie ou exacerbation d'un médicament existant. maladie (aggravation du caractère, de la fréquence ou de la gravité d'une affection connue et récidive d'une affection médicale intermittente (par exemple, maux de tête) non présente au départ.
De la randomisation jusqu'au jour 29
Partie 1 : Pourcentage de participants au MAD présentant des EI
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 41
Un EI est tout événement médical fâcheux survenu lors d'une investigation clinique chez un volontaire/participant sain (HV) ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, toute nouvelle maladie ou exacerbation d'un médicament existant. maladie (aggravation du caractère, de la fréquence ou de la gravité d'une affection connue et récidive d'une affection médicale intermittente (par exemple, maux de tête) non présente au départ.
De la randomisation jusqu'au jour 41
Partie 2 : Pourcentage de participants atteints d'hépatite B chronique présentant des EI
Délai: De la randomisation jusqu'à la semaine 12
Un EI est tout événement médical indésirable survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit l’attribution causale. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament, toute nouvelle maladie ou exacerbation d'un médicament existant. maladie (aggravation du caractère, de la fréquence ou de la gravité d'une affection connue et récidive d'une affection médicale intermittente (par exemple, maux de tête) non présente au départ.
De la randomisation jusqu'à la semaine 12
Partie 1 : Pourcentage de participants au TAS présentant des anomalies de laboratoire basées sur les résultats des tests d'hématologie, de chimie clinique, de coagulation et d'analyse d'urine
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 8
Pour tous les paramètres de laboratoire inclus, il existe une plage de référence standard prédéfinie par Roche. Les valeurs de laboratoire se situant en dehors de cette plage de référence standard ont été étiquetées « H » pour élevé ou « L » pour faible dans les listes HV/participants des données de laboratoire.
De la randomisation jusqu'au jour 8
Partie 1 : Pourcentage de participants au MAD présentant des anomalies de laboratoire basées sur les résultats des tests d'hématologie, de chimie clinique, de coagulation et d'analyse d'urine
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 20
Pour tous les paramètres de laboratoire inclus, il existe une plage de référence standard prédéfinie par Roche. Les valeurs de laboratoire se situant en dehors de cette plage de référence standard ont été étiquetées « H » pour élevé ou « L » pour faible dans les listes HV/participants des données de laboratoire.
De la randomisation jusqu'au jour 20
Partie 2 : Pourcentage de participants atteints d'hépatite B chronique présentant des anomalies de laboratoire basées sur les résultats des tests d'hématologie, de chimie clinique, de coagulation et d'analyse d'urine
Délai: De la randomisation jusqu'à la semaine 12
Pour tous les paramètres de laboratoire inclus, il existe une plage de référence standard prédéfinie par Roche. Les valeurs de laboratoire se situant en dehors de cette plage de référence standard ont été étiquetées « H » pour élevé ou « L » pour faible dans les listes HV/participants des données de laboratoire.
De la randomisation jusqu'à la semaine 12
Partie 1 : Pourcentage de participants au TAS présentant des anomalies dans les paramètres de l'électrocardiographe (ECG)
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 8
Des ECG triples à 12 dérivations ont été obtenus après que le participant ait été en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes. Les changements cliniquement significatifs liés au RO7020531 comprenaient la confirmation d'un QTc moyen de 500 millisecondes (msec) ou 60 ms de plus que la valeur de base avant l'administration.
De la randomisation jusqu'au jour 8
Partie 1 : Pourcentage de participants MAD présentant des anomalies dans les paramètres ECG
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 20
Des ECG en triple à 12 dérivations ont été obtenus après que les participants aient été en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes. Les changements cliniquement significatifs liés au RO7020531 comprenaient la confirmation d'un QTc moyen de 500 ms ou 60 ms de plus que la valeur de base avant l'administration.
De la randomisation jusqu'au jour 20
Partie 2 : Pourcentage de participants atteints d'hépatite B chronique présentant des anomalies dans les paramètres ECG
Délai: De la randomisation jusqu'à la semaine 12
Des ECG triples à 12 dérivations ont été obtenus après que le participant ait été en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes. Les changements cliniquement significatifs liés au RO7020531 comprenaient la confirmation d'un QTc moyen de 500 ms ou 60 ms de plus que la valeur de base avant l'administration.
De la randomisation jusqu'à la semaine 12
Partie 1 : Pourcentage de participants au TAS présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 8
Les signes vitaux comprennent la tension artérielle, le pouls, la fréquence respiratoire et la température corporelle. La tension artérielle, la fréquence respiratoire et le pouls ont été obtenus après que le participant ait été en position couchée ou assise pendant au moins 5 minutes. Les mesures de la pression artérielle ont été effectuées en triple (peut être aussi court que 20 secondes à 1 minute d'intervalle entre les mesures).
De la randomisation jusqu'au jour 8
Partie 1 : Pourcentage de participants MAD présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 20
Les signes vitaux comprennent la tension artérielle, le pouls, la fréquence respiratoire et la température corporelle. La tension artérielle, la fréquence respiratoire et le pouls ont été obtenus après que le participant ait été en position couchée ou assise pendant au moins 5 minutes. Les mesures de la pression artérielle ont été effectuées en triple (peut être aussi court que 20 secondes à 1 minute d'intervalle entre les mesures).
De la randomisation jusqu'au jour 20
Partie 2 : Pourcentage de participants atteints d'hépatite B chronique présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: De la randomisation jusqu'à la semaine 12
Les signes vitaux comprennent la tension artérielle, le pouls, la fréquence respiratoire et la température corporelle. La tension artérielle, la fréquence respiratoire et le pouls ont été obtenus après que le participant ait été en position couchée ou assise pendant au moins 5 minutes. Les mesures de la pression artérielle ont été effectuées en triple (peut être aussi court que 20 secondes à 1 minute d'intervalle entre les mesures).
De la randomisation jusqu'à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de RO7020531 et de ses métabolites, y compris RO7011785, RO7018822 et RO7033805 : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
Partie 2 : Cmax du RO7020531 et de ses métabolites, dont RO7011785, RO7018822 et RO7033805
Délai: Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Partie 1 : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du RO7020531 et de ses métabolites, y compris RO7011785, RO7018822 et RO7033805 : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
Partie 2 : Tmax du RO7020531 et de ses métabolites, dont RO7011785, RO7018822 et RO7033805
Délai: Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUCinf) du RO7020531 et de ses métabolites, y compris RO7011785, RO7018822 et RO7033805 : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
Partie 2 : AUCinf du RO7020531 et ses métabolites, dont RO7011785, RO7018822 et RO7033805
Délai: Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Partie 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUCdernière) de RO7020531 et de ses métabolites, y compris RO7011785, RO7018822 et RO7033805 : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
Partie 2 : AUClast du RO7020531 et de ses métabolites, dont RO7011785, RO7018822 et RO7033805
Délai: Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Partie 1 : Demi-vie (t1/2) du RO7020531 et de ses métabolites, dont RO7011785, RO7018822 et RO7033805 : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
SAD : prédose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; MAD : prédose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 13
Partie 2 : t1/2 du RO7020531 et de ses métabolites, dont RO7011785, RO7018822 et RO7033805
Délai: Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Prédose et 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration aux jours 1 et 41
Partie 1 : Quantité totale de RO7020531, RO7011785, RO7018822 et RO7033805 dans l'urine : SAD
Délai: 0 à 24 heures après l'administration le jour 1
La quantité totale du médicament à l'étude et des métabolites récupérés dans l'urine a été rapportée.
0 à 24 heures après l'administration le jour 1
Partie 1 : Concentration moyenne d'interféron alpha (IFN-alpha) : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration ; MAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 2, 6 et 24 heures après l'administration aux jours 3, 5, 7, 13 et 20
Les concentrations moyennes d'IFN-alpha pour le SAD ont été calculées après une dose unique et pour le MAD, elles ont été calculées après des doses multiples. L’écart type (SD) présenté est en fait l’écart type géométrique transformé en log.
SAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration ; MAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 2, 6 et 24 heures après l'administration aux jours 3, 5, 7, 13 et 20
Partie 2 : Concentration moyenne d'IFN-alpha
Délai: Prédose, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 4 à 6, 24 heures après l'administration les jours 3, 7 et 21 ; Prédose, 6, 24 heures après l'administration au jour 41
Les concentrations moyennes d'IFN-alpha pour la partie 2 ont été calculées après plusieurs doses. L'écart-type présenté est en fait l'écart type géométrique transformé en log.
Prédose, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 4 à 6, 24 heures après l'administration les jours 3, 7 et 21 ; Prédose, 6, 24 heures après l'administration au jour 41
Partie 1 : Changement moyen par rapport à la ligne de base des marqueurs de cytokines : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose, 2, 6, 12, 24, 48 (uniquement Neopterin) et 96 heures (uniquement Neopterin) après la dose ; MAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 2, 6 et 24 heures après l'administration aux jours 3, 5, 7, 13 et 20
Les marqueurs de cytokines comprennent le ligand 10 de chimiokine (motif C-X-C) (IP-10), l'interleukine 6 (IL-6), l'interleukine 10 (IL-10), l'interleukine 12 p40 (IL-12 p40), la néoptérine, le facteur de nécrose tumorale-Alpha ( TNF-alpha). L'écart-type présenté est en fait l'écart type géométrique transformé en log.
SAD : prédose, 2, 6, 12, 24, 48 (uniquement Neopterin) et 96 heures (uniquement Neopterin) après la dose ; MAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 2, 6 et 24 heures après l'administration aux jours 3, 5, 7, 13 et 20
Partie 2 : Changement moyen du pli par rapport à la ligne de base dans les marqueurs de cytokines
Délai: Prédose, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 4 à 6, 24 heures après l'administration les jours 3, 7 et 21 ; Prédose, 6, 24 heures après l'administration au jour 41
Les marqueurs de cytokines comprenaient IP-10, IL-6, IL-110, IL-12 p40, Neopterin et TNF-alpha. L'écart-type présenté est en fait l'écart type géométrique transformé en log.
Prédose, 6, 8 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 4 à 6, 24 heures après l'administration les jours 3, 7 et 21 ; Prédose, 6, 24 heures après l'administration au jour 41
Partie 1 : Changement moyen par rapport à la ligne de base des marqueurs des réponses transcriptionnelles : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 postdose ; MAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 2, 6 et 24 heures après l'administration aux jours 3, 5, 7, 13 et 20
Les marqueurs des réponses transcriptionnelles comprennent le gène 15 stimulé par l'interféron de l'acide ribonucléique messager (ARNm ISG15), l'ARN messager oligoadénylate synthétase 1 (ARNm OAS1), le gène de résistance 1 au myxovirus à ARN messager (ARNm MX-1), le récepteur de type Toll-like à ARN messager (ARNm TLR7 ). L'écart-type présenté est en fait l'écart type géométrique transformé en log.
SAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 postdose ; MAD : prédose, 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 2, 6 et 24 heures après l'administration aux jours 3, 5, 7, 13 et 20
Partie 2 : Changement moyen par rapport à la ligne de base des marqueurs des réponses transcriptionnelles
Délai: Prédose, 6, 8, 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 4 à 6, 24 heures après l'administration les jours 3, 7, 21 ; Prédose, 6, 24 heures après l'administration au jour 41
Les marqueurs transcriptionnels comprennent l'ARNm ISG15, l'ARNm OAS1, l'ARNm MX-1 et l'ARNm TLR7. L'écart-type présenté est en fait l'écart type géométrique transformé en log.
Prédose, 6, 8, 24 heures après l'administration le jour 1 ; Prédose, 4 à 6, 24 heures après l'administration les jours 3, 7, 21 ; Prédose, 6, 24 heures après l'administration au jour 41
Effet du dosage du RO7020531 sur les paramètres ECG (PR [PQ], QRS, QT, QTcF en millisecondes [ms]) à l'aide de l'analyse exposition-réponse : SAD et MAD
Délai: SAD : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 ; MAD : prédose, 0,5, 1, 2, 4 et 12 heures après l'administration les jours 1 et 13 ; Prédose, 2 et 6 heures après l'administration le jour 3, Prédose, 6 et 24 heures après l'administration les jours 7, 9 et 11
SAD : prédose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 et 48 heures après la dose le jour 1 ; MAD : prédose, 0,5, 1, 2, 4 et 12 heures après l'administration les jours 1 et 13 ; Prédose, 2 et 6 heures après l'administration le jour 3, Prédose, 6 et 24 heures après l'administration les jours 7, 9 et 11
Partie 2 : Concentrations plasmatiques de ténofovir, ténofovir alafénamide, entécavir, adéfovir et telbivudine
Délai: Pré-dose et 2 à 4 heures après l'administration les jours 1, 21 et 41
L'adéfovir n'a été administré à aucun participant à l'étude. Par conséquent, aucune donnée n’a pu être collectée sur la concentration plasmatique de l’adéfovir. Étant donné que les participants de chaque cohorte ont reçu des NUC différents, les données des cohortes 1, 2 et 3 ont été rapportées séparément.
Pré-dose et 2 à 4 heures après l'administration les jours 1, 21 et 41

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2016

Première publication (Estimé)

6 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (Numéro EudraCT)

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