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Un estudio en voluntarios sanos y en participantes con hepatitis B crónica para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de dosis únicas y múltiples de RO7020531

6 de febrero de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase I, abierto al patrocinador, cegado al investigador, cegado al sujeto, multicéntrico y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de la administración oral de RO7020531: (1). Dosis ascendentes únicas y múltiples en sujetos masculinos y femeninos sanos; (2). Tratamiento de 6 semanas de pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B

Este estudio multicéntrico, abierto al patrocinador, ciego para los investigadores y los participantes, evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de RO7020531 en participantes sanos y en participantes con hepatitis B crónica. La Parte I se llevará a cabo en dos partes: Única Ascendente Dosis (SAD) y Dosis Ascendente Múltiple (MAD) que incluirán únicamente voluntarios sanos. La Parte II comenzará después de completar la parte MAD de la Parte I e incluirá solo a participantes con hepatitis B crónica (CHB).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

160

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Parte 1: SAD y MAD en voluntarios sanos

  • No fumadores o consumo de menos de (<) 10 cigarrillos (o un producto equivalente que contenga nicotina) por día.
  • Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) negativa; o positivo con diluciones no superiores a 1:40 y sin antecedentes o síntomas asociados de posible enfermedad del tejido conectivo u otras enfermedades inmunomediadas

Parte 2: Participantes del CHB

  • Infección por CHB (prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] durante más de 6 meses antes de la aleatorización)
  • Para las cohortes 1, 2, 3 y 4: HBsAg detectable en el cribado
  • Para las cohortes 1, 2 y 3: ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) <90 unidades internacionales por mililitro (UI/mL) durante al menos 6 meses antes de la aleatorización; ADN del VHB < 90 UI/ml en el momento del cribado según el ensayo de Roche Cobas
  • Para la cohorte 4: ADN del VHB en el momento de la selección >= 2 × 10*4 UI/mL para los participantes HBeAg positivos y >= 2 x 10*3 UI/mL para los participantes negativos al antígeno e de la hepatitis B (HBeAg)
  • Para las cohortes 1, 2 y 3: Alanina aminotransferasa (ALT) = <1,5 × límite superior normal (LSN) durante los 6 meses anteriores a la aleatorización, confirmado por dos mediciones separadas por al menos 14 días; ALT en el momento de la selección = < 1,5 × LSN.
  • Para la cohorte 4: ALT y aspartato aminotransferasa (AST) en la selección y en la visita del día -1: =< 5 × LSN.
  • Prueba de ANA negativa; o positivo con diluciones no superiores a 1:40 y sin antecedentes o síntomas asociados de posible enfermedad del tejido conectivo u otras enfermedades inmunomediadas
  • Biopsia hepática, Fibroscan® o prueba de elastografía equivalente obtenida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización que demuestre enfermedad hepática compatible con infección crónica por VHB con ausencia de cirrosis y ausencia de fibrosis puente extensa (la cirrosis o la fibrosis puente extensa se definen como mayor o igual a (> /=) Metavir 3, límite recomendado para Fibroscan 8,5 kilopascales [kPa])
  • Para las cohortes 1, 2 y 3: en tratamiento con tenofovir, entecavir, adefovir o telbivudina, ya sea como agentes únicos o en combinación, durante al menos 6 meses.
  • Para la cohorte 4: personas sin tratamiento previo contra el virus de la hepatitis B (VHB) o que no han recibido ningún tratamiento anti-VHB durante los últimos 6 meses

Criterio de exclusión:

Parte 1: SAD y MAD en voluntarios sanos

  • Antecedentes de enfermedad mediada inmunológicamente (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide, esclerosis múltiple o cualquier otra enfermedad autoinmune); enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa, infección aguda (p. ej., influenza), enfermedad gastrointestinal (GI) (incluida enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal)
  • Antecedentes de haber recibido o recibir actualmente algún tratamiento antineoplásico sistémico (incluida la radiación) o inmunomodulador (incluidos corticosteroides sistémicos orales o inhalados, IFN o interferón pegilado [PEG-IFN]) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del estudio. medicamento o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio
  • Cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa que podría interferir con la realización del estudio o cuyo tratamiento podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el participante en este estudio.
  • Anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis A (HAV Ab IgM), HBsAg, anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) o positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
  • Historia de enfermedad tiroidea clínicamente significativa; Además, participantes con concentraciones elevadas clínicamente significativas de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en el momento de la selección.
  • Resultados positivos para anticuerpo antimitocondrial (AMA), anticuerpo antimúsculo liso (ASMA) o anticuerpo peroxidasa tiroidea

Parte 2: Participantes del CHB

  • Historia de cirrosis hepática.
  • Historia u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas
  • Enfermedad hepática descompensada (p. ej., clasificación clínica Child-Pugh Clase B o C o evidencia clínica como ascitis o várices)
  • Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica distinta de la infección por VHB (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas, talasemia, esteatohepatitis no alcohólica, etc.). Se permite el diagnóstico clínico de hígado graso siempre que la biopsia hepática haya excluido la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).
  • Historia documentada u otra evidencia de enfermedad hepática metabólica dentro del año posterior a la aleatorización.
  • Prueba positiva para el virus de la hepatitis A (IgM anti-VHA), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis D, el virus de la hepatitis E (VHE) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Antecedentes o sospecha de carcinoma hepatocelular o alfa fetoproteína >/= 13 nanogramos por mililitro (ng/ml) en el momento de la selección
  • Antecedentes de enfermedad mediada inmunológicamente (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide, esclerosis múltiple o cualquier otra enfermedad autoinmune); enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa; infección aguda (por ejemplo, influenza); Enfermedad gastrointestinal (incluida enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal o antecedentes de pancreatitis); Enfermedad cardiovascular (incluida la hipotensión postural), endocrina, renal, ocular, pulmonar o neurológica clínicamente significativa.
  • Antecedentes de haber recibido o recibir actualmente algún tratamiento antineoplásico sistémico (incluida la radiación) o inmunomodulador (incluidos corticosteroides sistémicos orales o inhalados, IFN o PEG-IFN) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio
  • Cohorte 4: tratamientos concurrentes contra el VHB
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Enfermedad tiroidea clínicamente significativa; Además, los participantes con concentraciones elevadas de TSH clínicamente significativas en el momento de la selección.
  • Resultados positivos para AMA, ASMA o anticuerpo peroxidasa tiroidea

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte I: SAD en voluntarios sanos
Los voluntarios sanos recibirán una dosis única de RO7020531 o un placebo equivalente por vía oral el día 1 de cada cohorte. Una secuencia planificada de aumento de dosis para SAD es 3 miligramos (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg y 170 mg.
Otro: Placebo
Se administrará un placebo equivalente a RO7020531 según el cronograma especificado en el grupo respectivo.
Droga: RO7020531
RO7020531 se administrará según el cronograma especificado en el brazo respectivo.
Experimental: Parte I: MAD en voluntarios sanos
Los voluntarios sanos recibirán RO7020531 (100 mg, 140 mg y 170 mg según lo seleccionado según los datos de seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de las cohortes de SAD) o un placebo equivalente por vía oral cada dos días (QOD) desde el día 1 hasta Día 13.
Otro: Placebo
Se administrará un placebo equivalente a RO7020531 según el cronograma especificado en el grupo respectivo.
Droga: RO7020531
RO7020531 se administrará según el cronograma especificado en el brazo respectivo.
Experimental: Parte II: Participantes del CHB
Los participantes de CHB recibirán RO7020531 (150 mg y 170 mg según se seleccione según los datos de seguridad, PK y PD de las cohortes MAD) o un placebo equivalente por vía oral QOD desde el día 1 hasta el día 41, a menos que estén en la cohorte 4 en el caso de una vez a la semana (QW ) dosificación como modificación de dosis.
Otro: Placebo
Se administrará un placebo equivalente a RO7020531 según el cronograma especificado en el grupo respectivo.
Droga: RO7020531
RO7020531 se administrará según el cronograma especificado en el brazo respectivo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Porcentaje de participantes de SAD con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 29
Un EA es cualquier suceso médico adverso en una investigación clínica a un voluntario/participante sano (HV) al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionada o no con el medicamento, cualquier enfermedad nueva o exacerbación de una existente. enfermedad (un empeoramiento en el carácter, la frecuencia o la gravedad de una afección conocida y la recurrencia de una afección médica intermitente (por ejemplo, dolor de cabeza) que no estaba presente al inicio del estudio.
Desde la aleatorización hasta el día 29
Parte 1: Porcentaje de participantes de MAD con EA
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 41
Un EA es cualquier suceso médico adverso en una investigación clínica a un voluntario/participante sano (HV) al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionada o no con el medicamento, cualquier enfermedad nueva o exacerbación de una existente. enfermedad (un empeoramiento en el carácter, la frecuencia o la gravedad de una afección conocida y la recurrencia de una afección médica intermitente (por ejemplo, dolor de cabeza) que no estaba presente al inicio del estudio.
Desde la aleatorización hasta el día 41
Parte 2: Porcentaje de participantes con hepatitis B crónica con EA
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 12
Un EA es cualquier suceso médico adverso en el que un participante de una investigación clínica recibe un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionada o no con el medicamento, cualquier enfermedad nueva o exacerbación de una existente. enfermedad (un empeoramiento en el carácter, la frecuencia o la gravedad de una afección conocida y la recurrencia de una afección médica intermitente (por ejemplo, dolor de cabeza) que no estaba presente al inicio del estudio.
Desde la aleatorización hasta la semana 12
Parte 1: Porcentaje de participantes del SAD con anomalías de laboratorio según los resultados de las pruebas de hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 8
Para todos los parámetros de laboratorio incluidos, existe un rango de referencia estándar predefinido por Roche. Los valores de laboratorio que quedaban fuera de este rango de referencia estándar se denominaron "H" para alto o "L" para bajo en las listas de datos de laboratorio de HV/participantes.
Desde la aleatorización hasta el día 8
Parte 1: Porcentaje de participantes de MAD con anomalías de laboratorio según los resultados de las pruebas de hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 20
Para todos los parámetros de laboratorio incluidos, existe un rango de referencia estándar predefinido por Roche. Los valores de laboratorio que quedaban fuera de este rango de referencia estándar se denominaron "H" para alto o "L" para bajo en las listas de datos de laboratorio de HV/participantes.
Desde la aleatorización hasta el día 20
Parte 2: Porcentaje de participantes con hepatitis B crónica con anomalías de laboratorio según los resultados de las pruebas de hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 12
Para todos los parámetros de laboratorio incluidos, existe un rango de referencia estándar predefinido por Roche. Los valores de laboratorio que quedaban fuera de este rango de referencia estándar se denominaron "H" para alto o "L" para bajo en las listas de datos de laboratorio de HV/participantes.
Desde la aleatorización hasta la semana 12
Parte 1: Porcentaje de participantes del SAD con anomalías en los parámetros del electrocardiógrafo (ECG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 8
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones por triplicado después de que el participante hubiera estado en posición supina durante al menos 10 minutos. Los cambios clínicamente significativos relacionados con RO7020531 incluyeron la confirmación de un QTc medio de 500 milisegundos (ms) o 60 ms más que el valor inicial previo a la dosis.
Desde la aleatorización hasta el día 8
Parte 1: Porcentaje de participantes de MAD con anomalías en los parámetros del ECG
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 20
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones por triplicado después de que los participantes hubieran estado en posición supina durante al menos 10 minutos. Los cambios clínicamente significativos relacionados con RO7020531 incluyeron la confirmación de un QTc medio de 500 ms o 60 ms más que el valor inicial previo a la dosis.
Desde la aleatorización hasta el día 20
Parte 2: Porcentaje de participantes con hepatitis B crónica con anomalías en los parámetros del ECG
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 12
Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones por triplicado después de que el participante hubiera estado en posición supina durante al menos 10 minutos. Los cambios clínicamente significativos relacionados con RO7020531 incluyeron la confirmación de un QTc medio de 500 ms o 60 ms más que el valor inicial previo a la dosis.
Desde la aleatorización hasta la semana 12
Parte 1: Porcentaje de participantes del SAD con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 8
Los signos vitales incluyen presión arterial, pulso, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. La presión arterial, la frecuencia respiratoria y la frecuencia del pulso se obtuvieron después de que el participante hubiera estado en posición supina o sentada durante al menos 5 minutos. Las mediciones de la presión arterial se realizaron por triplicado (pueden tener un intervalo tan breve como de 20 segundos a 1 minuto entre mediciones).
Desde la aleatorización hasta el día 8
Parte 1: Porcentaje de participantes de MAD con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 20
Los signos vitales incluyen presión arterial, pulso, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. La presión arterial, la frecuencia respiratoria y la frecuencia del pulso se obtuvieron después de que el participante hubiera estado en posición supina o sentada durante al menos 5 minutos. Las mediciones de la presión arterial se realizaron por triplicado (pueden tener un intervalo tan breve como de 20 segundos a 1 minuto entre mediciones).
Desde la aleatorización hasta el día 20
Parte 2: Porcentaje de participantes con hepatitis B crónica con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 12
Los signos vitales incluyen presión arterial, pulso, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. La presión arterial, la frecuencia respiratoria y la frecuencia del pulso se obtuvieron después de que el participante hubiera estado en posición supina o sentada durante al menos 5 minutos. Las mediciones de la presión arterial se realizaron por triplicado (pueden tener un intervalo tan breve como de 20 segundos a 1 minuto entre mediciones).
Desde la aleatorización hasta la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805: SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
Parte 2: Cmax de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Parte 1: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805: SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
Parte 2: Tmax de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo extrapolada al infinito (AUCinf) de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805: SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
Parte 2: AUCinf de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo hasta la última concentración mensurable (AUClast) de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805: SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
Parte 2: AUClast de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Parte 1: Vida media (t1/2) de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805: SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
SAD: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 y 24 horas después de la dosis el día 1; MAD: Predosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 13
Parte 2: t1/2 de RO7020531 y sus metabolitos, incluidos RO7011785, RO7018822 y RO7033805
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Predosis y 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis los días 1 y 41
Parte 1: Cantidad total de RO7020531, RO7011785, RO7018822 y RO7033805 en la orina: SAD
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas después de la dosis el día 1
Se informó la cantidad total del fármaco del estudio y los metabolitos recuperados en la orina.
0 a 24 horas después de la dosis el día 1
Parte 1: Concentración media de interferón alfa (IFN-alfa): SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 hrs Postdosis; MAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 horas después de la dosis el día 1; Predosis, 2, 6 y 24 horas Postdosis los días 3, 5, 7, 13 y 20
Las concentraciones medias de IFN-alfa para SAD se calcularon después de una dosis única y para MAD se calcularon después de dosis múltiples. La desviación estándar (SD) presentada es en realidad la desviación estándar geométrica transformada logarítmicamente.
SAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 hrs Postdosis; MAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 horas después de la dosis el día 1; Predosis, 2, 6 y 24 horas Postdosis los días 3, 5, 7, 13 y 20
Parte 2: Concentración media de IFN-alfa
Periodo de tiempo: Predosis, 6, 8 y 24 horas Postdosis el día 1; Predosis, 4-6, 24 hrs Postdosis los días 3, 7 y 21; Predosis, 6, 24 horas Postdosis el día 41
Las concentraciones medias de IFN-alfa para la Parte 2 se calcularon después de dosis múltiples. La DE presentada es en realidad la desviación estándar geométrica transformada logarítmicamente.
Predosis, 6, 8 y 24 horas Postdosis el día 1; Predosis, 4-6, 24 hrs Postdosis los días 3, 7 y 21; Predosis, 6, 24 horas Postdosis el día 41
Parte 1: Cambio medio en veces desde el inicio en los marcadores de citocinas: SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: Predosis, 2, 6, 12, 24, 48 (solo Neopterin) y 96 hrs (solo Neopterin) Postdosis; MAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 horas después de la dosis el día 1; Predosis, 2, 6 y 24 horas Postdosis los días 3, 5, 7, 13 y 20
Los marcadores de citocinas incluyen ligando 10 de quimiocina (motivo C-X-C), interleucina 6 (IL-6), interleucina 10 (IL-10), interleucina 12 p40 (IL-12 p40), neopterina, factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-alfa). La DE presentada es en realidad la desviación estándar geométrica transformada logarítmicamente.
SAD: Predosis, 2, 6, 12, 24, 48 (solo Neopterin) y 96 hrs (solo Neopterin) Postdosis; MAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 horas después de la dosis el día 1; Predosis, 2, 6 y 24 horas Postdosis los días 3, 5, 7, 13 y 20
Parte 2: Cambio medio en veces desde el inicio en los marcadores de citocinas
Periodo de tiempo: Predosis, 6, 8 y 24 horas Postdosis el día 1; Predosis, 4-6, 24 hrs Postdosis los días 3, 7 y 21; Predosis, 6, 24 horas Postdosis el día 41
Los marcadores de citoquinas incluyeron IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, Neopterin y TNF-alfa. La DE presentada es en realidad la desviación estándar geométrica transformada logarítmicamente.
Predosis, 6, 8 y 24 horas Postdosis el día 1; Predosis, 4-6, 24 hrs Postdosis los días 3, 7 y 21; Predosis, 6, 24 horas Postdosis el día 41
Parte 1: Cambio medio en veces desde el inicio en marcadores de respuestas transcripcionales: SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 Postdosis; MAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 horas después de la dosis el día 1; Predosis, 2, 6 y 24 horas Postdosis los días 3, 5, 7, 13 y 20
Los marcadores de las respuestas transcripcionales incluyen el gen 15 estimulado por interferón del ácido ribonucleico mensajero (ARNm ISG15), la oligoadenilato sintetasa 1 del ARN mensajero (ARNm OAS1), el gen de resistencia 1 del mixovirus del ARN mensajero (ARNm MX-1), el receptor tipo Toll del ARN mensajero (ARNm TLR7). ). La DE presentada es en realidad la desviación estándar geométrica transformada logarítmicamente.
SAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 Postdosis; MAD: Predosis, 2, 6, 12 y 24 horas después de la dosis el día 1; Predosis, 2, 6 y 24 horas Postdosis los días 3, 5, 7, 13 y 20
Parte 2: Cambio medio en veces desde el inicio en marcadores de respuestas transcripcionales
Periodo de tiempo: Predosis, 6, 8, 24 horas después de la dosis el día 1; Predosis, 4-6, 24 horas después de la dosis los días 3, 7, 21; Predosis, 6, 24 horas después de la dosis el día 41
Los marcadores transcripcionales incluyen ARNm ISG15, ARNm OAS1, ARNm MX-1, ARNm TLR7. La DE presentada es en realidad la desviación estándar geométrica transformada logarítmicamente.
Predosis, 6, 8, 24 horas después de la dosis el día 1; Predosis, 4-6, 24 horas después de la dosis los días 3, 7, 21; Predosis, 6, 24 horas después de la dosis el día 41
Efecto de la dosificación de RO7020531 en los parámetros del ECG (PR [PQ], QRS, QT, QTcF en milisegundos [ms]) mediante análisis de exposición-respuesta: SAD y MAD
Periodo de tiempo: SAD: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 y 48 horas Después de la dosis el día 1; MAD: Predosis, 0,5, 1,2,4 y 12 horas Postdosis los días 1 y 13; Predosis, 2 y 6 horas Postdosis el día 3, Predosis, 6 y 24 horas Postdosis los días 7, 9 y 11
SAD: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 y 48 horas Después de la dosis el día 1; MAD: Predosis, 0,5, 1,2,4 y 12 horas Postdosis los días 1 y 13; Predosis, 2 y 6 horas Postdosis el día 3, Predosis, 6 y 24 horas Postdosis los días 7, 9 y 11
Parte 2: Concentraciones plasmáticas de tenofovir, tenofovir alafenamida, entecavir, adefovir y telbivudina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2 a 4 horas después de la dosis el día 1, el día 21 y el día 41
Adefovir no se administró a ningún participante en el estudio. Por lo tanto, no se pudieron recopilar datos sobre la concentración plasmática de adefovir. Como los participantes de cada cohorte recibieron diferentes NUC, los datos de las cohortes 1, 2 y 3 se informaron por separado.
Antes de la dosis y 2 a 4 horas después de la dosis el día 1, el día 21 y el día 41

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

15 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

15 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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