Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie i friske frivillige og hos deltakere med kronisk hepatitt B for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkelt- og multiple doser av RO7020531

6. februar 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase I, sponsor-åpen, etterforsker-blindet, subjekt-blindet, multi-senter, placebo-kontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved oral administrering av RO7020531: (1). Enkelte og flere stigende doser hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner; (2). 6-ukers behandling av pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Denne sponsoråpne, etterforsker- og deltakerblindede, multisenterstudien vil vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til RO7020531 hos friske deltakere og hos deltakere med kronisk hepatitt B. Del I vil bli utført i to deler: Single Ascending Dose (SAD) og Multiple Ascending Dose (MAD) som vil inkludere bare friske frivillige. Del II vil begynne etter fullføring av MAD-delen av del I og vil kun inkludere deltakere i kronisk hepatitt B (CHB).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del 1: SAD og MAD i sunne frivillige

  • Ikke-røykere, eller bruk av mindre enn (<) 10 sigaretter (eller tilsvarende nikotinholdig produkt) per dag
  • Negativ anti-nukleært antistoff (ANA) test; eller positiv med fortynninger som ikke er større enn 1:40 og uten tilhørende historie eller symptomer på potensiell bindevevssykdom eller andre immunmedierte sykdommer

Del 2: CHB-deltakere

  • CHB-infeksjon (positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] i mer enn 6 måneder før randomisering)
  • For kohort 1, 2, 3 og 4: HBsAg påviselig ved screening
  • For kohort 1, 2 og 3: Hepatitt B-virus deoksyribosenuklinsyre (HBV DNA) < 90 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) i minst 6 måneder før randomisering; HBV-DNA < 90 IE/ml ved screening ved Roche Cobas-analyse
  • For kohort 4: HBV-DNA ved screening >= 2 × 10*4 IE/mL for HBeAg-positive og >= 2 x 10*3 IE/mL for hepatitt B e-antigen (HBeAg) negative deltakere
  • For kohort 1, 2 og 3: Alaninaminotransferase (ALT) =<1,5 × øvre normalgrense (ULN) i løpet av de 6 månedene før randomisering bekreftet av to målinger atskilt med minst 14 dager; ALT ved screening =< 1,5 × ULN.
  • For kohort 4: ALAT og aspartataminotransferase (AST) ved screening og dag -1 besøk: =< 5 × ULN.
  • Negativ ANA-test; eller positiv med fortynninger som ikke er større enn 1:40 og uten tilhørende historie eller symptomer på potensiell bindevevssykdom eller andre immunmedierte sykdommer
  • Leverbiopsi, Fibroscan® eller tilsvarende elastografitest oppnådd innen 6 måneder før randomisering som viser leversykdom forenlig med kronisk HBV-infeksjon med fravær av cirrhose og fravær av omfattende brodannende fibrose (cirrhose eller omfattende brodannende fibrose er definert som større enn eller lik (> /=) Metavir 3, anbefalt grenseverdi for Fibroscan 8,5 kilopascal [kPa])
  • For kohort 1, 2 og 3: Ved behandling med tenofovir, entecavir, adefovir eller telbivudin, enten som enkeltmidler eller i kombinasjon, i minst 6 måneder
  • For kohort 4: Hepatitt B-virus (HBV) behandling naiv eller ikke på noen anti-HBV-behandling de siste 6 månedene

Ekskluderingskriterier:

Del 1: SAD og MAD i sunne frivillige

  • Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt, multippel sklerose eller annen autoimmun sykdom); klinisk signifikant psykiatrisk sykdom, akutt infeksjon (f.eks. influensa), gastrointestinal (GI) sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, magesårsykdom, GI-blødning)
  • Anamnese med å ha mottatt eller for tiden mottatt systemisk antineoplastisk (inkludert stråling) eller immunmodulerende behandling (inkludert systemiske orale eller inhalerte kortikosteroider, IFN eller pegylert interferon [PEG-IFN]) i løpet av de 8 ukene før den første dosen av studien medikament eller forventning om at slik behandling vil være nødvendig når som helst i løpet av studien
  • Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen av kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien
  • Positivt hepatitt A-virusantistoff (HAV Ab IgM), HBsAg, hepatitt C-antistoff (HCV Ab), eller positivt for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
  • Anamnese med klinisk signifikant skjoldbruskkjertelsykdom; også deltakere med klinisk signifikante forhøyede konsentrasjoner av thyreoideastimulerende hormon (TSH) ved screening
  • Positive resultater for anti-mitokondrielt antistoff (AMA), anti-glattmuskel-antistoff (ASMA) eller skjoldbruskkjertelperoksidase-antistoff

Del 2: CHB-deltakere

  • Historie om levercirrhose
  • Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer
  • Dekompensert leversykdom (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C klinisk klassifisering eller klinisk bevis som ascites eller varicer)
  • Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn HBV-infeksjon (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, toksineksponering, talassemi, ikke-alkoholisk steato-hepatitt, etc.). En klinisk diagnose av fettlever er tillatt forutsatt at ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) har blitt ekskludert ved leverbiopsi.
  • Dokumentert historie eller andre bevis på metabolsk leversykdom innen ett år etter randomisering
  • Positiv test for hepatitt A-virus (IgM anti-HAV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus, hepatitt E-virus (HEV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
  • Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karsinom eller alfa-fetoprotein >/=13 nanogram per milliliter (ng/mL) ved screening
  • Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt, multippel sklerose eller annen autoimmun sykdom); klinisk signifikant psykiatrisk sykdom; akutt infeksjon (f.eks. influensa); GI-sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, magesårsykdom, GI-blødning eller historie med pankreatitt); klinisk signifikant kardiovaskulær (inkludert postural hypotensjon), endokrin, nyre-, okulær, lunge- eller nevrologisk sykdom.
  • Historie om å ha mottatt eller for øyeblikket mottatt systemisk antineoplastisk (inkludert stråling) eller immunmodulerende behandling (inkludert systemiske orale eller inhalerte kortikosteroider, IFN eller PEG-IFN) i løpet av de 8 ukene før den første dosen av studiemedikamentet eller forventningen at slik behandling vil være nødvendig når som helst under studien
  • Kohort 4: Samtidige HBV-behandlinger
  • Historie om organtransplantasjon
  • Klinisk signifikant skjoldbruskkjertelsykdom; også deltakere med klinisk signifikante forhøyede TSH-konsentrasjoner ved screening
  • Positive resultater for AMA, ASMA eller thyreoideaperoksidase-antistoff

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del I: SAD i sunne frivillige
Friske frivillige vil motta enkeltdose av RO7020531 eller tilsvarende placebo oralt på dag 1 i hver kohort. En planlagt doseeskaleringssekvens for SAD er 3 milligram (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg og 170 mg.
Annen: Placebo
Placebo-tilpasning til RO7020531 vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Legemiddel: RO7020531
RO7020531 vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i den respektive armen.
Eksperimentell: Del I: MAD i sunne frivillige
Friske frivillige vil motta RO7020531 (100 mg, 140 mg og 170 mg valgt basert på sikkerhets-, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) data fra SAD-kohorter) eller matchende placebo oralt annenhver dag (QOD) fra dag 1 til og med Dag 13.
Annen: Placebo
Placebo-tilpasning til RO7020531 vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Legemiddel: RO7020531
RO7020531 vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i den respektive armen.
Eksperimentell: Del II: CHB-deltakere
CHB-deltakere vil motta RO7020531 (150 mg og 170 mg valgt basert på sikkerhets-, PK- og PD-data fra MAD-kohorter) eller matchende placebo oral QOD fra dag 1 til dag 41, med mindre i kohort 4 i tilfelle en gang i uken (QW) ) dosering som dosemodifikasjon.
Annen: Placebo
Placebo-tilpasning til RO7020531 vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Legemiddel: RO7020531
RO7020531 vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i den respektive armen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Prosentandel av SAD-deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra randomisering til dag 29
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse, frisk frivillig (HV)/deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses å være relatert til legemidlet, enhver ny sykdom eller forverring av en eksisterende. sykdom (en forverring av karakteren, frekvensen eller alvorlighetsgraden av en kjent tilstand og tilbakefall av en intermitterende medisinsk tilstand (f.eks. hodepine) som ikke er tilstede ved baseline.
Fra randomisering til dag 29
Del 1: Prosentandel av MAD-deltakere med AE
Tidsramme: Fra randomisering til dag 41
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse, frisk frivillig (HV)/deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses å være relatert til legemidlet, enhver ny sykdom eller forverring av en eksisterende. sykdom (en forverring av karakteren, frekvensen eller alvorlighetsgraden av en kjent tilstand og tilbakefall av en intermitterende medisinsk tilstand (f.eks. hodepine) som ikke er tilstede ved baseline.
Fra randomisering til dag 41
Del 2: Prosentandel av kroniske hepatitt B-deltakere med AE
Tidsramme: Fra randomisering til uke 12
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses å være relatert til legemidlet, enhver ny sykdom eller forverring av en eksisterende. sykdom (en forverring av karakteren, frekvensen eller alvorlighetsgraden av en kjent tilstand og tilbakefall av en intermitterende medisinsk tilstand (f.eks. hodepine) som ikke er tilstede ved baseline.
Fra randomisering til uke 12
Del 1: Prosentandel av SAD-deltakere med laboratorieavvik basert på hematologi, klinisk kjemi, koagulasjons- og urinanalysetestresultater
Tidsramme: Fra randomisering til dag 8
For alle inkluderte laboratorieparametre finnes det et Roche forhåndsdefinert standard referanseområde. Laboratorieverdier som falt utenfor dette standard referanseområdet ble merket "H" for høy eller "L" for lav i HV/deltakeroppføringer av laboratoriedata.
Fra randomisering til dag 8
Del 1: Prosentandel av MAD-deltakere med laboratorieavvik basert på hematologi, klinisk kjemi, koagulasjons- og urinanalysetestresultater
Tidsramme: Fra randomisering til dag 20
For alle inkluderte laboratorieparametre finnes det et Roche forhåndsdefinert standard referanseområde. Laboratorieverdier som falt utenfor dette standard referanseområdet ble merket "H" for høy eller "L" for lav i HV/deltakeroppføringer av laboratoriedata.
Fra randomisering til dag 20
Del 2: Prosentandel av kroniske hepatitt B-deltakere med laboratorieavvik basert på hematologi, klinisk kjemi, koagulasjons- og urinprøveresultater
Tidsramme: Fra randomisering til uke 12
For alle inkluderte laboratorieparametre finnes det et Roche forhåndsdefinert standard referanseområde. Laboratorieverdier som falt utenfor dette standard referanseområdet ble merket "H" for høy eller "L" for lav i HV/deltakeroppføringer av laboratoriedata.
Fra randomisering til uke 12
Del 1: Prosentandel av SAD-deltakere med abnormiteter i elektrokardiografparametere (EKG)
Tidsramme: Fra randomisering til dag 8
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble tatt etter at deltakeren har vært i liggende stilling i minst 10 minutter. Klinisk signifikante RO7020531-relaterte endringer inkluderte bekreftelse av gjennomsnittlig QTc 500 millisekunder (ms) eller 60 msek lenger enn før-dose baseline.
Fra randomisering til dag 8
Del 1: Prosentandel av MAD-deltakere med abnormiteter i EKG-parametre
Tidsramme: Fra randomisering til dag 20
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble tatt etter at deltakerne har vært i ryggleie i minst 10 minutter. Klinisk signifikante RO7020531-relaterte endringer inkluderte bekreftelse av gjennomsnittlig QTc 500 msek eller 60 msek lengre enn grunnlinjen før dosen.
Fra randomisering til dag 20
Del 2: Prosentandel av kronisk hepatitt B-deltakere med abnormiteter i EKG-parametre
Tidsramme: Fra randomisering til uke 12
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble tatt etter at deltakeren har vært i liggende stilling i minst 10 minutter. Klinisk signifikante RO7020531-relaterte endringer inkluderte bekreftelse av gjennomsnittlig QTc 500 msek eller 60 msek lengre enn grunnlinjen før dosen.
Fra randomisering til uke 12
Del 1: Prosentandel av triste deltakere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra randomisering til dag 8
Vitale tegn inkluderer blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Blodtrykk, respirasjonsfrekvens og puls ble oppnådd etter at deltakeren hadde vært i liggende eller sittende stilling i minst 5 minutter. Blodtrykksmåling ble utført i tre eksemplarer (kan være så kort som 20 sekunder til 1 minutts intervall mellom målingene).
Fra randomisering til dag 8
Del 1: Prosentandel av MAD-deltakere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra randomisering til dag 20
Vitale tegn inkluderer blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Blodtrykk, respirasjonsfrekvens og puls ble oppnådd etter at deltakeren hadde vært i liggende eller sittende stilling i minst 5 minutter. Blodtrykksmåling ble utført i tre eksemplarer (kan være så kort som 20 sekunder til 1 minutts intervall mellom målingene).
Fra randomisering til dag 20
Del 2: Prosentandel av kronisk hepatitt B-deltakere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra randomisering til uke 12
Vitale tegn inkluderer blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Blodtrykk, respirasjonsfrekvens og puls ble oppnådd etter at deltakeren hadde vært i liggende eller sittende stilling i minst 5 minutter. Blodtrykksmåling ble utført i tre eksemplarer (kan være så kort som 20 sekunder til 1 minutts intervall mellom målingene).
Fra randomisering til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
Del 2: Cmax for RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Del 1: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
Del 2: Tmax for RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig (AUCinf) av RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
Del 2: AUCinf av RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven opp til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
Del 2: AUClast av RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Del 1: Halveringstid (t1/2) av RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
SAD: Førdose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer etter dose på dag 1 og 13
Del 2: t1/2 av RO7020531 og dens metabolitter, inkludert RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Førdose og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 41
Del 1: Total mengde RO7020531, RO7011785, RO7018822 og RO7033805 i urin: SAD
Tidsramme: 0 til 24 timer etter dose på dag 1
Total mengde av studiemedikamentet og metabolitter gjenvunnet i urin ble rapportert.
0 til 24 timer etter dose på dag 1
Del 1: Gjennomsnittlig konsentrasjon av interferon alfa (IFN-alfa): SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Førdose, 2, 6, 12 og 24 timer etter dose; MAD: Førdose, 2, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 2, 6 og 24 timer etter dose på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Gjennomsnittlig konsentrasjon av IFN-alfa for SAD ble beregnet etter enkeltdose og for MAD ble den beregnet etter flere doser. Standardavviket (SD) som presenteres er faktisk det loggtransformerte geometriske standardavviket.
SAD: Førdose, 2, 6, 12 og 24 timer etter dose; MAD: Førdose, 2, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 2, 6 og 24 timer etter dose på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Del 2: Gjennomsnittlig konsentrasjon av IFN-alfa
Tidsramme: Førdose, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 4-6, 24 timer etterdose på dag 3, 7 og 21; Førdose, 6, 24 timer etter dose på dag 41
Gjennomsnittlige konsentrasjoner av IFN-alfa for del 2 ble beregnet etter flere doser. SD-en som presenteres er faktisk det loggtransformerte geometriske standardavviket.
Førdose, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 4-6, 24 timer etterdose på dag 3, 7 og 21; Førdose, 6, 24 timer etter dose på dag 41
Del 1: Gjennomsnittlig foldendring fra baseline i cytokinmarkører: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Førdose, 2, 6, 12, 24, 48 (bare Neopterin) og 96 timer (bare Neopterin) etter dose; MAD: Førdose, 2, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 2, 6 og 24 timer etter dose på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Cytokinmarkører inkluderer Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 10 (IP-10), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 10 (IL-10), Interleukin 12 p40 (IL-12 p40), Neopterin, Tumor Necrosis Factor-Alpha ( TNF-alfa). SD-en som presenteres er faktisk det loggtransformerte geometriske standardavviket.
SAD: Førdose, 2, 6, 12, 24, 48 (bare Neopterin) og 96 timer (bare Neopterin) etter dose; MAD: Førdose, 2, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 2, 6 og 24 timer etter dose på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Del 2: Gjennomsnittlig foldendring fra baseline i cytokinmarkører
Tidsramme: Førdose, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 4-6, 24 timer etterdose på dag 3, 7 og 21; Førdose, 6, 24 timer etter dose på dag 41
Cytokinmarkører inkluderte IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, Neopterin og TNF-alfa. SD-en som presenteres er faktisk det loggtransformerte geometriske standardavviket.
Førdose, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 4-6, 24 timer etterdose på dag 3, 7 og 21; Førdose, 6, 24 timer etter dose på dag 41
Del 1: Gjennomsnittlig foldendring fra baseline i markører for transkripsjonelle svar: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Predose, 2, 6, 12 og 24 Postdose; MAD: Førdose, 2, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 2, 6 og 24 timer etter dose på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Markører for transkripsjonelle responser inkluderer messenger ribonukleinsyre interferon-stimulert gen 15 (mRNA ISG15), messenger RNA oligoadenylat syntetase 1 (mRNA OAS1), messenger RNA myxovirus resistens 1 gen (mRNA MX-1), messenger RNA Toll-lignende reseptor (mRNA TLR7). ). SD-en som presenteres er faktisk det loggtransformerte geometriske standardavviket.
SAD: Predose, 2, 6, 12 og 24 Postdose; MAD: Førdose, 2, 6, 12 og 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 2, 6 og 24 timer etter dose på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Del 2: Gjennomsnittlig foldendring fra baseline i markører for transkripsjonelle responser
Tidsramme: Førdose, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 4-6, 24 timer etter dose på dag 3, 7, 21; Før dose, 6, 24 timer etter dose på dag 41
Transkripsjonsmarkører inkluderer mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7. SD-en som presenteres er faktisk det loggtransformerte geometriske standardavviket.
Førdose, 6, 8, 24 timer etter dose på dag 1; Førdose, 4-6, 24 timer etter dose på dag 3, 7, 21; Før dose, 6, 24 timer etter dose på dag 41
Effekt av RO7020531-dosering på EKG-parametre (PR [PQ], QRS, QT, QTcF i millisekunder [ms]) ved bruk av eksponeringsresponsanalyse: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 og 48 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose, 0,5, 1,2,4 og 12 timer etter dose på dag 1 og 13; Førdose, 2 og 6 timer etter dose på dag 3, førdose, 6 og 24 timer etter dose på dag 7, 9 og 11
SAD: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 og 48 timer etter dose på dag 1; MAD: Førdose, 0,5, 1,2,4 og 12 timer etter dose på dag 1 og 13; Førdose, 2 og 6 timer etter dose på dag 3, førdose, 6 og 24 timer etter dose på dag 7, 9 og 11
Del 2: Plasmakonsentrasjoner av tenofovir, tenofoviralafenamid, entekavir, adefovir og telbivudin
Tidsramme: Før dose og 2-4 timer etter dose på dag 1, dag 21 og dag 41
Adefovir ble ikke administrert til noen deltakere i studien. Det kunne derfor ikke samles inn data for plasmakonsentrasjon av adefovir. Siden deltakere i hver kohort mottok forskjellige NUCer, er dataene for kohorter 1, 2 og 3 rapportert separat.
Før dose og 2-4 timer etter dose på dag 1, dag 21 og dag 41

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2016

Først lagt ut (Antatt)

6. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere