당뇨병과 합병증에 대한 하이델베르그 연구 (HEIST-DiC)
연구 개요
상세 설명
"당뇨병 및 합병증에 대한 하이델베르그 연구"라는 제목의 전향적 관찰 연구는 현재 의학적 정의에 따른 당뇨병이 존재하지 않는다는 것을 보여주기 위해 고안되었습니다. 의문의 여지 없이, 췌장의 베타 세포를 파괴하는 자가면역 질환이 있으며, 이는 혈당 수치가 연속적으로 상승하는 절대적인 인슐린 결핍으로 이어집니다. 이 질병은 당뇨병 1형으로 정의됩니다. 절대적 인슐린 결핍은 연속적인 케톤산증과 함께 지방분해로 이어지고 결국 사망하기 때문에 이 상태에서는 인슐린 치료가 절대적으로 필요합니다. 한편, 제2형 당뇨병은 일반적으로 혈당 수치가 지속적으로 상승하는 상대적인 인슐린 결핍으로 정의됩니다. 이 질병은 비만, 동맥성 고혈압, 이상지질혈증 및 심혈관 질환을 추가로 포함하는 대사 증후군과 관련하여 종종 언급됩니다. 따라서 "당뇨병"이라는 이름만 이 두 질병에 공통적으로 사용되며 이는 "달콤한 흐름"을 의미하므로 증상을 설명할 뿐입니다.
후기 당뇨병 합병증(신병증, 신경병증, 망막병증, 미세혈관병증)의 발병을 피하거나 줄이는 데 목적이 있는 여러 개입 연구가 있었습니다. 이는 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병 모두에 해당됩니다. 지금까지 혈당 수준의 정상화 치료가 이러한 합병증의 발생을 줄이거나 역전시킨다는 것을 입증할 수 있는 연구는 없었습니다. 더욱이 몇몇 제2형 당뇨병 환자는 실제 질병이 확정되기 전에 전형적인 당뇨병 합병증이 발생했습니다.
따라서 우리는 후기 당뇨병 합병증이 혈당 조절과 관련된 주요 맥락이 아니라 다른 대사 장애와 관련이 있다고 가정합니다. 한 측면은 반응성 대사산물(글리옥살, 메틸글리옥살, 3-DG)이며, 이는 세포의 에너지 생산과 관련하여 해당작용 및 지방분해에서 형성됩니다. 이 대사산물은 특정 효소에 의해 젖산으로 해독됩니다. 이 해독이 손상되거나 이러한 대사 산물의 생성이 증가하는 경우 소위 고급 당화 최종 생성물(AGE)이 형성될 수 있습니다. 또한 에너지 생산 과정에서 활성산소종(ROS)과 산화 스트레스가 더욱 두드러져 세포 대사에 직접적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이 상호 작용은 염증과 DNA 손상을 초래합니다. 세포의 생존은 유 전적으로 결정되는 것으로 보이는 방어 메커니즘에 의존하며 세포 노화도 역할을 합니다(세포 노화). 노화가 진행됨에 따라 세포는 이러한 영구적인 대사 공격에 대한 방어 메커니즘을 잃습니다.
따라서 다음과 같은 가설이 생깁니다.
- 제2형 당뇨병은 독립적인 질병은 아니지만 대사 불균형의 후기 합병증입니다.
- 전형적인 "후기 당뇨병 합병증"은 혈당 강하 요법이 불충분한 것이 아니라 이러한 대사 불균형을 기반으로 하며, 따라서 "제2형 당뇨병"이 발현되지 않은 경우에도 모든 환자에게 영향을 미칠 수 있습니다.
- 제1형 당뇨병은 연속적인 절대 인슐린 결핍을 동반하는 자가면역질환이지만 후기 당뇨병 합병증의 징후는 동일한 대사 불균형(제2형과 중복)에 기반합니다.
이러한 가설을 조사하기 위해 연구 참가자는 혈당 대사 상태 및 미세혈관 및 대혈관 당뇨병 합병증과 관련된 임상 소견, AGEs, ROS, 메틸글리옥살 및 DNA 손상과 같은 반응성 대사 산물 및 기타 매개변수에 대해 매년 1회 심층 검사를 받게 됩니다. 세포 노화와 관련된 것을 조사할 것입니다. 또한 삶의 질, 웰빙, 우울증 및 신경병성 통증에 관한 정보도 수집합니다.
이것은 세포 대사에 관한 차이점과 공통점을 연구할 가능성이 있는 비당뇨병 환자, 전당뇨병 환자 및 당뇨병 환자를 포함하는 최초의 연구입니다. 게다가, 우리가 아는 한, 당뇨병 전증 환자의 말초 신경 기능에 대한 정확한 임상적 특성은 없지만, 일부 환자는 이미 신경병증 증상을 호소합니다. 또한 당뇨병 환자뿐만 아니라 당뇨병 전증 환자의 자연스러운 임상 과정이 더 오랜 기간에 걸쳐 관찰될 것입니다. 마지막으로, 당뇨병 전단계의 자연 경과에 따른 대리 마커의 변화를 처음으로 관찰할 수 있고, 제1형 또는 제2형 당뇨병의 발병을 즉시 등록할 수 있으며, 모든 환자를 건강한 대조군과 직접 비교할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stefan Kopf, MD
- 전화번호: 37790 +49-6221-56
- 이메일: stefan.kopf@med.uni-heidelberg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Jan B Groener, MD
- 전화번호: 37639 +49-6221-56
- 이메일: jan.groener@med.uni-heidelberg.de
연구 장소
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Heidelberg, 독일, 69120
- 모병
- Department of Medicine, University of Heidelberg
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연락하다:
- Stefan Kopf, MD
- 전화번호: 37790 +49-6221-
- 이메일: stefan.kopf@med.uni-heidelberg.de
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연락하다:
- Jan B Groener, MD
- 전화번호: 37639 +49-6221-
- 이메일: jan.groener@med.uni-heidelberg.de
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수석 연구원:
- Stefan Kopf, MD
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부수사관:
- Jan B Groener, MD
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부수사관:
- Peter P Nawroth, Prof.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 연령 18세에서 75세 사이의 1형 또는 2형 당뇨병이 있고 DDG 지침 2011에 따른 진단을 받은 자, 즉 허위 값을 배제한 후 HbA1c가 6.5% 이상, 2시간 dl당 200mg 이상인 사람 oGTT에서 포도당 후, dl당 126 mg 이상의 공복 혈당, dl당 200 mg 이상의 자발적 포도당이 최소 2회 이상 DDG 가이드라인에 따라 oGTT에서 당뇨병 또는 포도당 대사 장애가 없는 건강한 사람 2011 공복 혈장 포도당 100 mg 미만 dl당 및 2시간 혈장 포도당 dl당 140mg 미만 dl당 100mg ~ dl당 125mg 사이의 공복 혈당 장애 또는 oGTT에서 dl당 140 ~ 199mg 사이의 2시간 포도당 값을 가진 내당능 장애가 있는 전당뇨병 환자, 정맥 혈장의 모든 값
제외 기준 일반 제외 기준 당뇨병의 이차 유형, ADA 기준 유형 3 B H 현재 임신 급성 감염 또는 열 면역 억제제 치료 성격 장애, 정신 분열증, 우울증을 포함하여 치료가 필요한 심각한 정신 질환 알려진 알코올 또는 약물 의존성 심한 심장 NYHA 스타디움 IV, 신장, 또는 간 기능 부전 비당뇨성 간 질환, 예를 들어 PBC, PSC, 윌슨병, 혈색소침착증, 자가면역 간염 중증 말초 동맥 질환 스타디움 IV 비당뇨성 사구체병증 지난 5년 이내에 암 또는 기타 악성 질환 B형, C형, E형 간염과 같은 전염병, 또는 HIV 기타 중증 자가면역 질환 현재 중재 연구 참여 빈혈 또는 골수 장애 MRI 심박동기 또는 ICD 금속 및 자기 이식, 예를 들어 기계 심장 판막 교체, 관절 보철물, 혈관 수술 후 클립, 중이 또는 내이 이식 , 최근 치아 임플란트, 음경 임플란트 허리둘레 135cm 이상 밀실공포증 MRI 조영제에 대한 알레르기 GFR이 분당 65ml 미만인 신장 기능 장애
클램프 연구의 제외 기준 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 과거 병력 일상적인 실험실 검사 결과 Ferritin, 철, 백혈구, 헤모글로빈, 헤마토크리트, RBC, 혈소판, 혈중 알코올 수준의 낮은 참조 값보다 80% 미만
생체 임피던스 측정을 위한 제외 기준 Pacemaker 또는 ICD
폐기능 검사 제외기준 지시사항을 무시하거나 이해하지 못한 경우 체중이 160kg 이상인 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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당뇨병 환자
제1형 및 제2형 당뇨병 환자는 당뇨병 기간, 치료 등과 무관하게 등록됩니다. 개입 계획이 없습니다. |
이 연구를 위해 계획된 개입은 없으며 순전히 관찰입니다.
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당뇨병 전단계
공복 혈당 장애 또는 경구 포도당 내성 검사에서 내당능 장애가 있는 환자. 개입 계획이 없습니다. |
이 연구를 위해 계획된 개입은 없으며 순전히 관찰입니다.
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건강한 통제
경구 포도당 내성 테스트에서 당뇨병 또는 당뇨병 전단계가 없는 참가자를 연구합니다. 어떤 개입도 계획되어 있지 않습니다. |
이 연구를 위해 계획된 개입은 없으며 순전히 관찰입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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당뇨병 합병증의 발달
기간: 10 년
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당뇨병 합병증에는 당뇨병성 신증, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 다발신경병증, 자율신경병증 또는 뇌졸중, 말초동맥질환 또는 심근경색과 같은 대혈관 합병증이 포함됩니다.
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10 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jende JME, Groener JB, Kender Z, Hahn A, Morgenstern J, Heiland S, Nawroth PP, Bendszus M, Kopf S, Kurz FT. Troponin T Parallels Structural Nerve Damage in Type 2 Diabetes: A Cross-sectional Study Using Magnetic Resonance Neurography. Diabetes. 2020 Apr;69(4):713-723. doi: 10.2337/db19-1094. Epub 2020 Jan 23.
- Groener JB, Jende JME, Kurz FT, Kender Z, Treede RD, Schuh-Hofer S, Nawroth PP, Bendszus M, Kopf S. Understanding Diabetic Neuropathy-From Subclinical Nerve Lesions to Severe Nerve Fiber Deficits: A Cross-Sectional Study in Patients With Type 2 Diabetes and Healthy Control Subjects. Diabetes. 2020 Mar;69(3):436-447. doi: 10.2337/db19-0197. Epub 2019 Dec 11.
- Kopf S, Groener JB, Kender Z, Fleming T, Bischoff S, Jende J, Schumann C, Ries S, Bendszus M, Schuh-Hofer S, Treede RD, Nawroth PP. Deep phenotyping neuropathy: An underestimated complication in patients with pre-diabetes and type 2 diabetes associated with albuminuria. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Dec;146:191-201. doi: 10.1016/j.diabres.2018.10.020. Epub 2018 Oct 31.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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