Heidelberg-undersøgelse om diabetes og komplikationer (HEIST-DiC)

Den prospektive observationelle undersøgelse med titlen "Heidelberg Study on Diabetes and Complications" er designet til at vise, at diabetes i henhold til den nuværende medicinske definition ikke eksisterer. Uden tvivl er der en autoimmun sygdom, der ødelægger beta-celler i bugspytkirtlen, hvilket fører til absolut insulinmangel med fortløbende forhøjede blodsukkerniveauer. Denne sygdom er defineret som diabetes mellitus type 1. Insulinbehandling er absolut nødvendig i denne tilstand, da absolut insulinmangel fører til lipolyse med efterfølgende ketoacidose og til sidst død. På den anden side defineres type 2-diabetes generelt som relativ insulinmangel med fortløbende forhøjede blodsukkerniveauer. Denne sygdom nævnes ofte i forbindelse med det metaboliske syndrom, som desuden omfatter fedme, arteriel hypertension, dyslipidæmi og kardiovaskulære sygdomme. Derfor er det kun navnet "diabetes mellitus", der deles af disse to sygdomme, hvilket betyder "sød flow", og derfor kun beskriver et symptom.

Flere interventionsundersøgelser var rettet mod at undgå eller reducere udviklingen af ​​sendiabetiske komplikationer (nefropati, neuropati, retinopati, mikroangiopati). Dette gælder både for type 1 og type 2 diabetes. Indtil i dag har ingen undersøgelse været i stand til at påvise, at behandling af normalisering af blodsukkerniveauer reducerer eller endog modvirker udviklingen af ​​disse komplikationer. Desuden udviklede adskillige type 2-diabetespatienter typiske diabetiske komplikationer, før den egentlige sygdom manifesterede sig.

Derfor antager vi, at sendiabetiske komplikationer ikke står i nogen primær sammenhæng med blodsukkerkontrol, men er forbundet med andre metaboliske lidelser. Et aspekt er reaktive metabolitter (glyoxal, methylglyoxal, 3-DG), som dannes ved glykolyse og lipolyse i forbindelse med energiproduktion af celler. Disse metabolitter afgiftes til laktat af visse enzymer. I tilfælde af at denne afgiftning er kompromitteret, eller produktionen af ​​disse metabolitter forhøjet, kan der dannes såkaldte avancerede glycation slutprodukter (AGEs). Inden for energiproduktionsprocessen er reaktive oxygenarter (ROS) og oxidativt stress desuden mere udtalt, hvilket kan have direkte indflydelse på cellulær metabolisme. Denne interaktion fører til betændelse og DNA-skader. Cellernes overlevelse er afhængig af forsvarsmekanismer, som ser ud til at være genetisk bestemt, hvor cellulær aldring også spiller en rolle (cellulær alderdom). Med fremskreden aldring mister celler disse forsvarsmekanismer mod disse permanente metaboliske angreb.

Derfor opstår følgende hypoteser:

1. Diabetes mellitus type 2 er ingen selvstændig sygdom, men en senkomplikation af metabolisk ubalance
2. Typiske "sene diabetiske komplikationer" er ikke baseret på utilstrækkelig blodsukkersænkende behandling, men på baggrund af denne metaboliske ubalance, og kan derfor påvirke enhver patient, selv uden manifesteret "diabetes mellitus type 2"
3. Diabetes mellitus type 1 er en autoimmundsygdom med på hinanden følgende absolut insulinmangel, men manifestation af sendiabetiske komplikationer er baseret på den samme metaboliske dysbalance (overlap med type 2).

For at undersøge disse hypoteser vil studiedeltagere blive grundigt undersøgt én gang årligt vedrørende glykæmisk metabolisk tilstand og kliniske fund relateret til mikro- og makrovaskulære diabetiske komplikationer, desuden reaktive metabolitter som AGE'er, ROS, methylglyoxal og DNA-skader samt andre parametre. forbundet med cellulær senescens vil blive undersøgt. Vi vil også indsamle oplysninger om livskvalitet, trivsel, depression og neuropatiske smerter.

Dette er den første undersøgelse af sin art, der inkluderer ikke-diabetikere, prædiabetikere og diabetikere med mulighed for at studere forskelle og fælles fodslag vedrørende cellulært stofskifte. Desuden er der, så vidt vi ved, ingen præcis klinisk karakterisering af perifer nervefunktion hos prædiabetikere, selvom nogle af disse patienter allerede klager over neuropatiske symptomer. Derudover vil det naturlige kliniske forløb ikke kun hos diabetikere, men også hos prædiabetikere blive observeret over længere tid. Endelig kan ændringer i surrogatmarkører over det naturlige forløb af præ-diabetes observeres for første gang, indtræden af ​​type 1 eller type 2 diabetes kan registreres med det samme, og alle patienter kan direkte sammenlignes med raske kontroller.