Heidelberg-studie om diabetes og komplikasjoner (HEIST-DiC)

Den prospektive observasjonsstudien med tittelen "Heidelberg Study on Diabetes and Complications" er designet for å vise at diabetes i henhold til gjeldende medisinske definisjon ikke eksisterer. Uten tvil er det en autoimmun sykdom som ødelegger betaceller i bukspyttkjertelen, noe som fører til absolutt insulinmangel med fortløpende forhøyede blodsukkernivåer. Denne sykdommen er definert som diabetes mellitus type 1. Insulinbehandling er absolutt nødvendig i denne tilstanden, siden absolutt insulinmangel fører til lipolyse med påfølgende ketoacidose og til slutt død. På den annen side er type 2 diabetes generelt definert som relativ insulinmangel med fortløpende forhøyede blodsukkernivåer. Denne sykdommen nevnes ofte i sammenheng med det metabolske syndromet, som i tillegg omfatter fedme, arteriell hypertensjon, dyslipidemi og kardiovaskulære sykdommer. Derfor er det bare navnet "diabetes mellitus" som deles av disse to sykdommene, som betyr "søt flyt", og beskriver derfor bare et symptom.

Flere intervensjonsstudier var rettet mot å unngå eller redusere utviklingen av sendiabetiske komplikasjoner (nefropati, nevropati, retinopati, mikroangiopati). Dette gjelder både type 1 og type 2 diabetes. Frem til i dag har ingen studier kunnet demonstrere at behandling av normalisering av blodsukkernivået reduserer eller til og med reverserer utviklingen av disse komplikasjonene. Dessuten utviklet flere type 2 diabetespasienter typiske diabetiske komplikasjoner før definitiv manifestasjon av den faktiske sykdommen.

Derfor antar vi at sendiabetiske komplikasjoner ikke står i noen primær sammenheng med blodsukkerkontroll, men er assosiert med andre metabolske forstyrrelser. Et aspekt er reaktive metabolitter (glyoksal, metylglyoksal, 3-DG), som dannes i glykolyse og lipolyse i sammenheng med energiproduksjon av celler. Disse metabolittene avgiftes til laktat av visse enzymer. I tilfelle denne avgiftningen er kompromittert, eller produksjonen av disse metabolittene forhøyet, kan såkalte avanserte glykeringssluttprodukter (AGEs) dannes. I prosessen med energiproduksjon er dessuten reaktive oksygenarter (ROS) og oksidativt stress mer uttalt, noe som kan ha direkte innflytelse på cellulær metabolisme. Denne interaksjonen fører til betennelse og DNA-skade. Cellenes overlevelse er avhengig av forsvarsmekanismer, som ser ut til å være genetisk betinget, og cellulær aldring spiller også en rolle (cellulær senescens). Med avansert aldring mister cellene disse forsvarsmekanismene mot disse permanente metabolske angrepene.

Derfor oppstår følgende hypoteser:

1. Diabetes mellitus type 2 er ingen selvstendig sykdom, men en senkomplikasjon av metabolsk ubalanse
2. Typiske "sendiabetiske komplikasjoner" er ikke basert på utilstrekkelig blodsukkersenkende terapi, men på grunnlag av denne metabolske ubalansen, og kan derfor påvirke enhver pasient, selv uten manifestert "diabetes mellitus type 2"
3. Diabetes mellitus type 1 er en autoimmundisk sykdom med påfølgende absolutt insulinmangel, men manifestasjon av sendiabetiske komplikasjoner er basert på samme metabolske dysbalanse (overlapping med type 2).

For å undersøke disse hypotesene, vil studiedeltakerne bli grundig undersøkt en gang årlig angående glykemisk metabolsk tilstand og kliniske funn relatert til mikro- og makrovaskulære diabetiske komplikasjoner, dessuten reaktive metabolitter som AGE, ROS, metylglyoksal og DNA-skader samt andre parametere. assosiert med cellulær senescens vil bli undersøkt. Vi vil også samle inn informasjon om livskvalitet, velvære, depresjon og nevropatisk smerte.

Dette er den første studien i sitt slag som inkluderer ikke-diabetikere, pre-diabetikere og diabetikere med mulighet for å studere forskjeller og felles grunnlag angående cellulær metabolisme. Videre, så vidt vi vet, er det ingen presis klinisk karakterisering av perifer nervefunksjon hos pre-diabetikere, selv om noen av disse pasientene allerede klager over nevropatiske symptomer. I tillegg til det vil det naturlige kliniske forløpet ikke bare hos diabetikere, men også hos prediabetikere observeres over lengre tid. Til slutt kan endringer i surrogatmarkører i løpet av det naturlige forløpet av pre-diabetes observeres for første gang, utbrudd av diabetes type 1 eller type 2 kan registreres umiddelbart, og alle pasienter kan sammenlignes direkte med friske kontroller.