Studio di Heidelberg su diabete e complicanze (HEIST-DiC)

Lo studio prospettico osservazionale intitolato "Heidelberg Study on Diabetes and Complications" ha lo scopo di dimostrare che il diabete secondo l'attuale definizione medica non esiste. Senza dubbio esiste una malattia autoimmune che distrugge le cellule beta nel pancreas, il che porta a una carenza assoluta di insulina con livelli di glucosio nel sangue consecutivamente elevati. Questa malattia è definita come diabete mellito di tipo 1. Il trattamento con insulina è assolutamente necessario in questo stato, poiché la carenza assoluta di insulina porta alla lipolisi con chetoacidosi consecutiva e infine alla morte. D'altra parte, il diabete di tipo 2 è generalmente definito come carenza relativa di insulina con livelli di glucosio nel sangue consecutivamente elevati. Questa malattia è spesso citata nel contesto della sindrome metabolica, che comprende inoltre obesità, ipertensione arteriosa, dislipidemia e malattie cardiovascolari. Pertanto, solo il nome "diabete mellito" è condiviso da queste due malattie, che significa "dolce flusso", descrivendo quindi solo un sintomo.

Numerosi studi interventistici sono stati finalizzati ad evitare o ridurre lo sviluppo di complicanze diabetiche tardive (nefropatia, neuropatia, retinopatia, microangiopatia). Questo vale sia per il diabete di tipo 1 che per quello di tipo 2. Fino ad oggi, nessuno studio è stato in grado di dimostrare che il trattamento di normalizzazione dei livelli di glucosio nel sangue riduce o addirittura inverte lo sviluppo di queste complicanze. Inoltre, diversi pazienti diabetici di tipo 2 hanno sviluppato le tipiche complicanze diabetiche prima della manifestazione definitiva della malattia vera e propria.

Pertanto, ipotizziamo che le complicanze diabetiche tardive non si trovino in un contesto primario con il controllo della glicemia, ma siano associate ad altri disturbi metabolici. Un aspetto sono i metaboliti reattivi (gliossale, metilgliossale, 3-DG), che si formano nella glicolisi e nella lipolisi nel contesto della produzione di energia delle cellule. Questi metaboliti vengono detossificati in lattato da alcuni enzimi. Nel caso in cui questa disintossicazione sia compromessa o la produzione di questi metaboliti sia elevata, si possono formare i cosiddetti prodotti finali della glicazione avanzata (AGE). Inoltre, all'interno del processo di produzione di energia, le specie reattive dell'ossigeno (ROS) e lo stress ossidativo sono più pronunciati, il che può avere un'influenza diretta sul metabolismo cellulare. Questa interazione porta a infiammazione e danni al DNA. La sopravvivenza delle cellule dipende dai meccanismi di difesa, che sembrano essere geneticamente determinati, con un ruolo svolto anche dall'invecchiamento cellulare (senescenza cellulare). Con l'invecchiamento avanzato, le cellule perdono questi meccanismi di difesa contro questi attacchi metabolici permanenti.

Si pongono pertanto le seguenti ipotesi:

1. Il diabete mellito di tipo 2 non è una malattia indipendente, ma una complicazione tardiva dello squilibrio metabolico
2. Le tipiche "complicanze diabetiche tardive" non si basano su un'insufficiente terapia ipoglicemizzante, ma sulla base di questo squilibrio metabolico, e possono quindi interessare ogni paziente, anche senza "diabete mellito di tipo 2" manifestato
3. Il diabete mellito di tipo 1 è una malattia autoimmunologica con carenza di insulina assoluta consecutiva, tuttavia la manifestazione delle complicanze tardive del diabete si basa sullo stesso disequilibrio metabolico (sovrapposizione con il tipo 2).

Al fine di indagare su queste ipotesi, i partecipanti allo studio saranno esaminati approfonditamente una volta all'anno per quanto riguarda lo stato metabolico glicemico e i risultati clinici relativi alle complicanze diabetiche micro e macrovascolari, inoltre, metaboliti reattivi come AGE, ROS, metilgliossale e danno al DNA, nonché altri parametri saranno esaminati associati alla senescenza cellulare. Raccoglieremo anche informazioni riguardanti la qualità della vita, il benessere, la depressione e il dolore neuropatico.

Questo è il primo studio di questo tipo che include non diabetici, pre-diabetici e diabetici con la possibilità di studiare le differenze e il terreno comune riguardo al metabolismo cellulare. Inoltre, per quanto ne sappiamo, non esiste una precisa caratterizzazione clinica della funzione dei nervi periferici nei pre-diabetici, sebbene alcuni di questi pazienti lamentino già sintomi neuropatici. Oltre a ciò, il decorso clinico naturale non solo nei diabetici, ma anche nei pre-diabetici sarà osservato per un periodo di tempo più lungo. Infine, è possibile osservare per la prima volta i cambiamenti nei marcatori surrogati nel corso naturale del pre-diabete, registrare immediatamente l'insorgenza del diabete di tipo 1 o di tipo 2 e tutti i pazienti possono essere confrontati direttamente con i controlli sani.