Heidelberg-studie over diabetes en complicaties (HEIST-DiC)

De prospectieve observationele studie getiteld "Heidelberg Study on Diabetes and Complications" is bedoeld om aan te tonen dat diabetes volgens de huidige medische definitie niet bestaat. Er bestaat zonder twijfel een auto-immuunziekte die bètacellen in de alvleesklier vernietigt, wat leidt tot een absoluut insulinetekort met als gevolg verhoogde bloedglucosewaarden. Deze ziekte wordt gedefinieerd als diabetes mellitus type 1. Insulinebehandeling is in deze toestand absoluut noodzakelijk, aangezien absolute insulinedeficiëntie leidt tot lipolyse met daaropvolgende ketoacidose en uiteindelijk de dood. Aan de andere kant wordt diabetes type 2 over het algemeen gedefinieerd als een relatief tekort aan insuline met daaropvolgend verhoogde bloedglucosewaarden. Deze ziekte wordt vaak genoemd in de context van het metabool syndroom, dat ook obesitas, arteriële hypertensie, dyslipidemie en hart- en vaatziekten omvat. Daarom wordt alleen de naam "diabetes mellitus" gedeeld door deze twee ziekten, wat "zoete stroom" betekent en daarom alleen een symptoom beschrijft.

Meerdere interventiestudies waren gericht op het voorkomen of verminderen van de ontwikkeling van late diabetische complicaties (nefropathie, neuropathie, retinopathie, microangiopathie). Dit geldt voor zowel diabetes type 1 als type 2. Tot op de dag van vandaag kon geen enkele studie aantonen dat de behandeling van normalisatie van de bloedglucosewaarden de ontwikkeling van deze complicaties vermindert of zelfs omkeert. Bovendien ontwikkelden verschillende type 2 diabetespatiënten typische diabetescomplicaties voordat de daadwerkelijke ziekte zich definitief manifesteerde.

Daarom veronderstellen we dat late diabetische complicaties geen primaire context hebben met bloedglucoseregulatie, maar verband houden met andere stofwisselingsstoornissen. Een aspect zijn reactieve metabolieten (glyoxal, methylglyoxal, 3-DG), die worden gevormd bij glycolyse en lipolyse in het kader van de energieproductie van cellen. Deze metabolieten worden door bepaalde enzymen ontgift tot lactaat. Als deze ontgifting in het gedrang komt, of als de productie van deze metabolieten verhoogd is, kunnen zich zogenaamde geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) vormen. Bovendien zijn binnen het proces van energieproductie reactieve zuurstofsoorten (ROS) en oxidatieve stress meer uitgesproken, wat een directe invloed kan hebben op het cellulaire metabolisme. Deze interactie leidt tot ontstekingen en DNA-schade. Het voortbestaan ​​van de cellen is afhankelijk van afweermechanismen, die genetisch bepaald lijken te zijn, waarbij ook cellulaire veroudering een rol speelt (cellulaire veroudering). Bij gevorderde veroudering verliezen cellen deze verdedigingsmechanismen tegen deze permanente metabole aanvallen.

Daarom ontstaan ​​de volgende hypothesen:

1. Diabetes mellitus type 2 is geen op zichzelf staande ziekte, maar een late complicatie van metabolische disbalans
2. Typische "late diabetische complicaties" zijn niet gebaseerd op onvoldoende bloedglucoseverlagende therapie, maar op basis van deze metabole onbalans, en kunnen daarom elke patiënt treffen, zelfs zonder gemanifesteerde "diabetes mellitus type 2"
3. Diabetes mellitus type 1 is een auto-immuunziekte met opeenvolgende absolute insulinedeficiëntie, maar de manifestatie van late diabetische complicaties is gebaseerd op dezelfde metabole disbalans (overlap met type 2).

Om deze hypothesen te onderzoeken, zullen de deelnemers aan de studie één keer per jaar grondig worden onderzocht op de glycemische metabole toestand en klinische bevindingen met betrekking tot micro- en macrovasculaire diabetische complicaties. Bovendien zullen reactieve metabolieten zoals AGE's, ROS, methylglyoxal en DNA-schade, evenals andere parameters geassocieerd met cellulaire senescentie zal worden onderzocht. We zullen ook informatie verzamelen over kwaliteit van leven, welzijn, depressie en neuropathische pijn.

Dit is de eerste studie in zijn soort die niet-diabetici, pre-diabetici en diabetici omvat, met de mogelijkheid om verschillen en overeenkomsten met betrekking tot cellulair metabolisme te bestuderen. Bovendien is er, voor zover ons bekend, geen precieze klinische karakterisering van de perifere zenuwfunctie bij prediabetici, hoewel sommige van deze patiënten al klagen over neuropathische symptomen. Daarnaast zal het natuurlijke klinische beloop niet alleen bij diabetici, maar ook bij pre-diabetici over een langere periode worden waargenomen. Ten slotte kunnen voor het eerst veranderingen in surrogaatmarkers over het natuurlijke beloop van prediabetes worden waargenomen, kan het begin van type 1- of type 2-diabetes onmiddellijk worden geregistreerd en kunnen alle patiënten direct worden vergeleken met gezonde controles.