Heidelbergin tutkimus diabeteksesta ja komplikaatioista (HEIST-DiC)

Prospektiivinen havaintotutkimus, jonka otsikko on "Heidelbergin tutkimus diabeteksesta ja komplikaatioista", on suunniteltu osoittamaan, että nykyisen lääketieteellisen määritelmän mukaista diabetesta ei ole olemassa. Epäilemättä on olemassa autoimmuunisairaus, joka tuhoaa haiman beetasoluja, mikä johtaa absoluuttiseen insuliinin puutteeseen ja peräkkäin kohonneisiin verensokeriarvoihin. Tämä sairaus määritellään tyypin 1 diabetes mellitukseksi. Insuliinihoito on tässä tilassa ehdottoman välttämätöntä, koska absoluuttinen insuliinin puutos johtaa lipolyysiin, johon liittyy peräkkäinen ketoasidoosi ja lopulta kuolema. Toisaalta tyypin 2 diabetes määritellään yleensä suhteelliseksi insuliinin puutteeksi, johon liittyy peräkkäin kohonnut verensokeri. Tämä sairaus mainitaan usein metabolisen oireyhtymän yhteydessä, joka sisältää lisäksi liikalihavuuden, valtimoverenpainetaudin, dyslipidemian ja sydän- ja verisuonitaudit. Siksi näille kahdelle sairaudelle jaetaan vain nimi "diabetes mellitus", mikä tarkoittaa "makeaa virtausta", joten se kuvaa vain oiretta.

Useiden interventiotutkimusten tarkoituksena oli välttää tai vähentää myöhäisten diabeteksen komplikaatioiden kehittymistä (nefropatia, neuropatia, retinopatia, mikroangiopatia). Tämä pätee sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabetekseen. Tähän päivään mennessä mikään tutkimus ei ole pystynyt osoittamaan, että verensokeritasojen normalisoituminen vähentäisi tai jopa kääntäisi näiden komplikaatioiden kehittymisen. Lisäksi useille tyypin 2 diabeetikoilla kehittyi tyypillisiä diabeettisia komplikaatioita ennen varsinaisen taudin lopullista ilmenemistä.

Siksi oletamme, että myöhäiset diabeteksen komplikaatiot eivät liity ensisijaisesti verensokerin hallintaan, vaan ne liittyvät muihin aineenvaihduntahäiriöihin. Yksi näkökohta ovat reaktiiviset metaboliitit (glyoksaali, metyyliglyoksaali, 3-DG), joita muodostuu glykolyysissä ja lipolyysissä solujen energiantuotannon yhteydessä. Tietyt entsyymit puhdistavat nämä metaboliitit laktaatiksi. Jos tämä detoksifikaatio vaarantuu tai näiden aineenvaihduntatuotteiden tuotanto lisääntyy, niin kutsuttuja edistyneitä glykaation lopputuotteita (AGE) voi muodostua. Lisäksi energiantuotantoprosessissa reaktiiviset happilajit (ROS) ja oksidatiivinen stressi ovat selvempiä, millä voi olla suora vaikutus solujen aineenvaihduntaan. Tämä vuorovaikutus johtaa tulehdukseen ja DNA-vaurioihin. Solujen selviytyminen on riippuvainen puolustusmekanismeista, jotka näyttävät olevan geneettisesti määrättyjä, ja myös solujen ikääntyminen on osansa (solujen vanheneminen). Edistyneen ikääntymisen myötä solut menettävät nämä puolustusmekanismit näitä pysyviä aineenvaihduntahyökkäyksiä vastaan.

Tästä syystä syntyy seuraavat hypoteesit:

1. Tyypin 2 diabetes mellitus ei ole itsenäinen sairaus, vaan aineenvaihdunnan epätasapainon myöhäinen komplikaatio
2. Tyypilliset "myöhäiset diabeteksen komplikaatiot" eivät perustu riittämättömään verensokeria alentavaan hoitoon, vaan tähän aineenvaihdunnan epätasapainoon ja voivat siksi vaikuttaa jokaiseen potilaaseen, jopa ilman ilmenevää "tyypin 2 diabetes mellitusta"
3. Tyypin 1 diabetes mellitus on autoimmuunisairaus, johon liittyy peräkkäinen absoluuttinen insuliinin puutos, mutta myöhäisten diabeteksen komplikaatioiden ilmeneminen perustuu samaan aineenvaihduntahäiriöön (päällekkäisyys tyypin 2 kanssa).

Näiden hypoteesien tutkimiseksi tutkimukseen osallistujia tutkitaan kerran vuodessa perusteellisesti glykeemisen aineenvaihdunnan tilasta ja kliinisistä löydöksistä, jotka liittyvät diabeteksen mikro- ja makrovaskulaarisiin komplikaatioihin, lisäksi reaktiivisiin metaboliitteihin, kuten AGE:iin, ROS:iin, metyyliglyoksaaliin ja DNA-vaurioihin sekä muihin parametreihin. solujen ikääntymiseen liittyviä. Keräämme myös tietoa elämänlaadusta, hyvinvoinnista, masennuksesta ja neuropaattisesta kivusta.

Tämä on ensimmäinen laatuaan tutkimus, joka sisältää ei-diabeetikot, esidiabeetikot ja diabeetikot ja jossa on mahdollisuus tutkia eroja ja yhteisiä lähtökohtia solujen aineenvaihdunnassa. Lisäksi parhaan tietämyksemme mukaan ei ole tarkkaa kliinistä luonnehdintaa esidiabeetikon ääreishermoston toiminnasta, vaikka jotkut näistä potilaista jo valittavat neuropaattisista oireista. Tämän lisäksi luonnollista kliinistä kulkua ei vain diabeetikoilla, vaan myös esidiabeetikoilla seurataan pidemmän ajan kuluessa. Lopuksi voidaan ensimmäistä kertaa havaita muutoksia korvikemarkkereissa esidiabeteksen luonnollisessa kulussa, tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen puhkeaminen voidaan rekisteröidä välittömästi ja kaikkia potilaita voidaan verrata suoraan terveisiin kontrolleihin.