Étude Heidelberg sur le diabète et ses complications (HEIST-DiC)

L'étude observationnelle prospective intitulée "Heidelberg Study on Diabetes and Complications" vise à montrer que le diabète selon la définition médicale actuelle n'existe pas. Sans aucun doute, il existe une maladie auto-immune qui détruit les cellules bêta du pancréas, ce qui entraîne une carence absolue en insuline avec une glycémie consécutivement élevée. Cette maladie est définie comme le diabète sucré de type 1. Un traitement à l'insuline est absolument nécessaire dans cet état, car une carence absolue en insuline entraîne une lipolyse avec une acidocétose consécutive et éventuellement la mort. D'autre part, le diabète de type 2 est généralement défini comme une carence relative en insuline avec des taux de glycémie élevés consécutivement. Cette maladie est souvent évoquée dans le cadre du syndrome métabolique, qui comprend en outre l'obésité, l'hypertension artérielle, la dyslipidémie et les maladies cardiovasculaires. Par conséquent, seul le nom de "diabète sucré" est commun à ces deux maladies, ce qui signifie "flux doux", ne décrivant donc qu'un symptôme.

De multiples études interventionnelles visaient à éviter ou à réduire le développement de complications diabétiques tardives (néphropathie, neuropathie, rétinopathie, microangiopathie). Cela est vrai pour le diabète de type 1 et de type 2. Jusqu'à ce jour, aucune étude n'a pu démontrer que le traitement de normalisation de la glycémie réduit ou même inverse le développement de ces complications. De plus, plusieurs patients diabétiques de type 2 ont développé des complications diabétiques typiques avant la manifestation définitive de la maladie elle-même.

Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que les complications diabétiques tardives ne sont pas dans un contexte primaire avec le contrôle de la glycémie, mais sont associées à d'autres troubles métaboliques. Un aspect concerne les métabolites réactifs (glyoxal, méthylglyoxal, 3-DG), qui se forment lors de la glycolyse et de la lipolyse dans le cadre de la production d'énergie des cellules. Ces métabolites sont détoxifiés en lactate par certaines enzymes. Si cette détoxification est compromise ou si la production de ces métabolites est élevée, des produits finaux de glycation avancée (AGE) peuvent se former. De plus, dans le processus de production d'énergie, les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et le stress oxydatif sont plus prononcés, ce qui peut avoir une influence directe sur le métabolisme cellulaire. Cette interaction entraîne une inflammation et des dommages à l'ADN. La survie des cellules dépend de mécanismes de défense qui semblent déterminés génétiquement, le vieillissement cellulaire jouant également un rôle (sénescence cellulaire). Avec le vieillissement avancé, les cellules perdent ces mécanismes de défense contre ces attaques métaboliques permanentes.

Dès lors, les hypothèses suivantes se présentent :

1. Le diabète sucré de type 2 n'est pas une maladie indépendante, mais une complication tardive du déséquilibre métabolique
2. Les "complications diabétiques tardives" typiques ne sont pas basées sur une thérapie hypoglycémiante insuffisante, mais sur la base de ce déséquilibre métabolique, et peuvent donc affecter tous les patients, même sans "diabète sucré de type 2" manifesté.
3. Le diabète sucré de type 1 est une maladie auto-immune avec déficit absolu consécutif en insuline, cependant la manifestation des complications diabétiques tardives repose sur le même déséquilibre métabolique (chevauchement avec le type 2).

Afin d'étudier ces hypothèses, les participants à l'étude seront examinés en profondeur une fois par an concernant l'état métabolique glycémique et les résultats cliniques liés aux complications micro- et macrovasculaires du diabète. De plus, les métabolites réactifs tels que les AGE, les ROS, le méthylglyoxal et les dommages à l'ADN ainsi que d'autres paramètres associés à la sénescence cellulaire seront examinés. Nous collecterons également des informations concernant la qualité de vie, le bien-être, la dépression et les douleurs neuropathiques.

Il s'agit de la première étude de ce type à inclure des non-diabétiques, des pré-diabétiques et des diabétiques avec la possibilité d'étudier les différences et les points communs concernant le métabolisme cellulaire. De plus, à notre connaissance, il n'existe pas de caractérisation clinique précise de la fonction nerveuse périphérique chez les prédiabétiques, bien que certains de ces patients se plaignent déjà de symptômes neuropathiques. En plus de cela, l'évolution clinique naturelle non seulement chez les diabétiques, mais aussi chez les pré-diabétiques sera observée sur une plus longue période de temps. Enfin, des changements dans les marqueurs de substitution au cours de l'évolution naturelle du prédiabète peuvent être observés pour la première fois, l'apparition d'un diabète de type 1 ou de type 2 peut être enregistrée immédiatement et tous les patients peuvent être directement comparés à des témoins sains.