Heidelbergova studie o diabetu a komplikacích (HEIST-DiC)

Prospektivní observační studie s názvem „Heidelberg Study on Diabetes and Complications“ má ukázat, že diabetes podle současné lékařské definice neexistuje. Nepochybně existuje autoimunitní onemocnění, které ničí beta buňky ve slinivce břišní, což vede k absolutnímu nedostatku inzulínu s následně zvýšenou hladinou glukózy v krvi. Toto onemocnění je definováno jako diabetes mellitus 1. typu. Léčba inzulínem je v tomto stavu naprosto nezbytná, protože absolutní nedostatek inzulínu vede k lipolýze s následnou ketoacidózou a nakonec ke smrti. Na druhé straně je diabetes 2. typu obecně definován jako relativní nedostatek inzulínu s postupně zvýšenými hladinami glukózy v krvi. Toto onemocnění je často zmiňováno v souvislosti s metabolickým syndromem, který navíc zahrnuje obezitu, arteriální hypertenzi, dyslipidémii a kardiovaskulární onemocnění. Tyto dvě nemoci tedy sdílejí pouze název „diabetes mellitus“, což znamená „sladký tok“, tedy pouze popis příznaku.

Mnohočetné intervenční studie byly zaměřeny na zamezení nebo omezení rozvoje pozdních diabetických komplikací (nefropatie, neuropatie, retinopatie, mikroangiopatie). To platí pro diabetes 1. i 2. typu. Do dnešního dne nebyla žádná studie schopna prokázat, že léčba normalizace hladiny glukózy v krvi snižuje nebo dokonce zvrací rozvoj těchto komplikací. Navíc se u několika pacientů s diabetem 2. typu rozvinuly typické diabetické komplikace před definitivní manifestací skutečného onemocnění.

Proto předpokládáme, že pozdní diabetické komplikace nestojí v žádném primárním kontextu s kontrolou hladiny glukózy v krvi, ale jsou spojeny s jinými metabolickými poruchami. Jedním z aspektů jsou reaktivní metabolity (glyoxal, methylglyoxal, 3-DG), které vznikají při glykolýze a lipolýze v rámci produkce energie buněk. Tyto metabolity jsou některými enzymy detoxikovány na laktát. V případě, že je tato detoxikace narušena nebo je zvýšená produkce těchto metabolitů, mohou se tvořit tzv. pokročilé glykační koncové produkty (AGEs). Navíc v procesu výroby energie jsou výraznější reaktivní formy kyslíku (ROS) a oxidační stres, které mohou mít přímý vliv na buněčný metabolismus. Tato interakce vede k zánětu a poškození DNA. Přežití buněk je závislé na obranných mechanismech, které se zdají být geneticky podmíněné, přičemž roli hraje i buněčné stárnutí (buněčná senescence). S pokročilým stárnutím buňky ztrácejí tyto obranné mechanismy proti těmto trvalým metabolickým útokům.

Vyvstávají proto následující hypotézy:

1. Diabetes mellitus 2. typu není samostatné onemocnění, ale pozdní komplikace metabolické nerovnováhy
2. Typické „pozdní diabetické komplikace“ nejsou založeny na nedostatečné léčbě snižující hladinu glukózy v krvi, ale na základě této metabolické nerovnováhy, a mohou tedy postihnout každého pacienta i bez projeveného „diabetes mellitus 2.
3. Diabetes mellitus 1. typu je autoimunitní onemocnění s následným absolutním deficitem inzulinu, avšak projev pozdních diabetických komplikací je založen na stejné metabolické dysbalanci (překryv s typem 2).

Aby bylo možné tyto hypotézy prozkoumat, budou účastníci studie jednou ročně důkladně vyšetřeni ohledně glykemického metabolického stavu a klinických nálezů souvisejících s mikro- a makrovaskulárními diabetickými komplikacemi, navíc reaktivních metabolitů, jako jsou AGEs, ROS, methylglyoxal a poškození DNA, stejně jako další parametry. bude zkoumána asociace s buněčným stárnutím. Budeme také shromažďovat informace týkající se kvality života, duševní pohody, deprese a neuropatické bolesti.

Jedná se o první studii svého druhu, která zahrnuje nediabetiky, prediabetiky a diabetiky s možností studovat rozdíly a společný základ týkající se buněčného metabolismu. Navíc, pokud je nám známo, neexistuje přesná klinická charakterizace funkce periferních nervů u prediabetiků, ačkoli někteří z těchto pacientů si již stěžují na neuropatické symptomy. Kromě toho bude přirozený klinický průběh nejen u diabetiků, ale i u prediabetiků pozorován po delší dobu. Konečně lze poprvé pozorovat změny v náhradních markerech v průběhu přirozeného průběhu prediabetu, nástup diabetu 1. nebo 2. typu lze okamžitě zaregistrovat a všechny pacienty lze přímo porovnávat se zdravými kontrolami.