Гейдельбергское исследование диабета и осложнений (HEIST-DiC)

Проспективное обсервационное исследование под названием «Гейдельбергское исследование диабета и его осложнений» призвано показать, что диабета в соответствии с текущим медицинским определением не существует. Без сомнения, существует аутоиммунное заболевание, которое разрушает бета-клетки поджелудочной железы, что приводит к абсолютной недостаточности инсулина с последующим повышением уровня глюкозы в крови. Это заболевание определяется как сахарный диабет 1 типа. Инсулинотерапия в этом состоянии абсолютно необходима, так как абсолютная недостаточность инсулина приводит к расщеплению жиров с последующим кетоацидозом и, в конечном итоге, к смерти. С другой стороны, диабет 2 типа обычно определяется как относительный дефицит инсулина с последовательно повышенным уровнем глюкозы в крови. Это заболевание часто упоминается в контексте метаболического синдрома, к которому дополнительно относят ожирение, артериальную гипертензию, дислипидемию и сердечно-сосудистые заболевания. Таким образом, эти два заболевания разделяют только название «сахарный диабет», что означает «сладкое течение», поэтому только описывает симптом.

Многочисленные интервенционные исследования были направлены на предотвращение или уменьшение развития поздних диабетических осложнений (нефропатии, невропатии, ретинопатии, микроангиопатии). Это справедливо как для диабета 1-го, так и для 2-го типа. До настоящего времени ни одно исследование не смогло продемонстрировать, что лечение нормализацией уровня глюкозы в крови уменьшает или даже обращает вспять развитие этих осложнений. Более того, у нескольких пациентов с диабетом 2-го типа развились типичные диабетические осложнения до окончательной манифестации собственно заболевания.

Таким образом, мы предполагаем, что поздние диабетические осложнения не связаны с контролем уровня глюкозы в крови, а связаны с другими метаболическими нарушениями. Одним из аспектов являются реактивные метаболиты (глиоксаль, метилглиоксаль, 3-ДГ), которые образуются при гликолизе и липолизе в контексте производства энергии клетками. Эти метаболиты детоксицируются до лактата с помощью определенных ферментов. В случае, если эта детоксикация нарушена или производство этих метаболитов повышено, могут образовываться так называемые конечные продукты продвинутого гликирования (AGE). Более того, в процессе производства энергии более выражены активные формы кислорода (АФК) и окислительный стресс, что может иметь прямое влияние на клеточный метаболизм. Это взаимодействие приводит к воспалению и повреждению ДНК. Выживание клеток зависит от защитных механизмов, которые, по-видимому, предопределены генетически, при этом также играет роль клеточное старение (клеточное старение). С возрастом клетки теряют эти защитные механизмы против этих постоянных метаболических атак.

Поэтому возникают следующие гипотезы:

1. Сахарный диабет 2 типа не является самостоятельным заболеванием, а является поздним осложнением метаболического дисбаланса.
2. Типичные «поздние диабетические осложнения» основаны не на недостаточной сахароснижающей терапии, а на основе этого метаболического дисбаланса, и поэтому могут возникать у каждого пациента, даже без манифестного «сахарный диабет 2 типа».
3. Сахарный диабет 1-го типа является аутоиммунным заболеванием с последовательным абсолютным дефицитом инсулина, однако в основе проявления поздних диабетических осложнений лежит тот же метаболический дисбаланс (пересекается со 2-м типом).

Чтобы исследовать эти гипотезы, участники исследования будут ежегодно тщательно обследоваться на предмет гликемического метаболического состояния и клинических данных, связанных с микро- и макрососудистыми диабетическими осложнениями. Кроме того, реактивные метаболиты, такие как КПГ, АФК, метилглиоксаль и повреждение ДНК, а также другие параметры связанные с клеточным старением, будут исследованы. Мы также будем собирать информацию о качестве жизни, самочувствии, депрессии и нейропатической боли.

Это первое в своем роде исследование, включающее людей, не страдающих диабетом, преддиабетиков и диабетиков, с возможностью изучения различий и точек соприкосновения в отношении клеточного метаболизма. Более того, насколько нам известно, нет точной клинической характеристики функции периферических нервов у преддиабетиков, хотя некоторые из этих пациентов уже жалуются на невропатические симптомы. При этом естественное клиническое течение не только у диабетиков, но и у преддиабетиков будет наблюдаться в течение более длительного периода времени. Наконец, впервые можно наблюдать изменения суррогатных маркеров в течение естественного течения преддиабета, можно сразу же зарегистрировать начало диабета 1 или 2 типа, и всех пациентов можно напрямую сравнить со здоровым контролем.