Estudio de Heidelberg sobre diabetes y complicaciones (HEIST-DiC)

El estudio observacional prospectivo titulado "Estudio de Heidelberg sobre diabetes y complicaciones" está diseñado para demostrar que la diabetes según la definición médica actual no existe. Sin duda, existe una enfermedad autoinmune que destruye las células beta en el páncreas, lo que conduce a una deficiencia absoluta de insulina con niveles de glucosa en sangre elevados consecutivamente. Esta enfermedad se define como diabetes mellitus tipo 1. El tratamiento con insulina es absolutamente necesario en este estado, ya que la deficiencia absoluta de insulina conduce a la lipólisis con cetoacidosis consecutiva y finalmente a la muerte. Por otro lado, la diabetes tipo 2 generalmente se define como una deficiencia relativa de insulina con niveles de glucosa en sangre elevados consecutivamente. Esta enfermedad se menciona a menudo en el contexto del síndrome metabólico, que además comprende la obesidad, la hipertensión arterial, la dislipidemia y las enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, estas dos enfermedades solo comparten el nombre "diabetes mellitus", que significa "flujo dulce", por lo que solo describe un síntoma.

Múltiples estudios de intervención tuvieron como objetivo evitar o reducir el desarrollo de complicaciones diabéticas tardías (nefropatía, neuropatía, retinopatía, microangiopatía). Esto es cierto tanto para la diabetes tipo 1 como para la tipo 2. Hasta el día de hoy, ningún estudio ha podido demostrar que el tratamiento de normalización de los niveles de glucosa en sangre reduzca o incluso revierta el desarrollo de estas complicaciones. Además, varios pacientes diabéticos tipo 2 desarrollaron complicaciones diabéticas típicas antes de la manifestación definitiva de la enfermedad real.

Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que las complicaciones diabéticas tardías no se encuentran en un contexto principal con el control de la glucosa en sangre, sino que están asociadas con otros trastornos metabólicos. Un aspecto son los metabolitos reactivos (glioxal, metilglioxal, 3-DG), que se forman en la glucólisis y la lipólisis en el contexto de la producción de energía de las células. Estos metabolitos son detoxificados a lactato por ciertas enzimas. En caso de que esta desintoxicación se vea comprometida, o la producción de estos metabolitos sea elevada, se pueden formar los llamados productos finales de glicación avanzada (AGE). Además, dentro del proceso de producción de energía, las especies reactivas de oxígeno (ROS) y el estrés oxidativo son más pronunciados, lo que puede tener una influencia directa en el metabolismo celular. Esta interacción conduce a la inflamación y al daño del ADN. La supervivencia de las células depende de mecanismos de defensa, que parecen estar determinados genéticamente, interviniendo también el envejecimiento celular (senescencia celular). Con el envejecimiento avanzado, las células pierden estos mecanismos de defensa frente a estos ataques metabólicos permanentes.

Por lo tanto, surgen las siguientes hipótesis:

1. La diabetes mellitus tipo 2 no es una enfermedad independiente, sino una complicación tardía del desequilibrio metabólico
2. Las "complicaciones diabéticas tardías" típicas no se basan en una terapia hipoglucemiante insuficiente, sino en la base de este desequilibrio metabólico y, por lo tanto, pueden afectar a todos los pacientes, incluso sin que se manifieste la "diabetes mellitus tipo 2".
3. La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad autoinmune con deficiencia absoluta consecutiva de insulina, sin embargo, la manifestación de complicaciones diabéticas tardías se basa en el mismo desequilibrio metabólico (superposición con el tipo 2).

Para investigar estas hipótesis, los participantes del estudio serán examinados en profundidad una vez al año en relación con el estado metabólico glucémico y los hallazgos clínicos relacionados con las complicaciones diabéticas micro y macrovasculares. Además, los metabolitos reactivos como AGE, ROS, metilglioxal y daño en el ADN, así como otros parámetros. asociado con la senescencia celular será examinado. También recopilaremos información sobre la calidad de vida, el bienestar, la depresión y el dolor neuropático.

Este es el primer estudio de este tipo que incluye no diabéticos, prediabéticos y diabéticos con la posibilidad de estudiar diferencias y puntos en común con respecto al metabolismo celular. Además, hasta donde sabemos, no existe una caracterización clínica precisa de la función nerviosa periférica en prediabéticos, aunque algunos de estos pacientes ya se quejan de síntomas neuropáticos. Además de eso, el curso clínico natural no solo en diabéticos, sino también en prediabéticos se observará durante un período de tiempo más largo. Finalmente, se pueden observar por primera vez los cambios en los marcadores indirectos sobre el curso natural de la prediabetes, se puede registrar inmediatamente el inicio de la diabetes tipo 1 o tipo 2 y todos los pacientes se pueden comparar directamente con controles sanos.