Heidelbergi tanulmány a cukorbetegségről és a szövődményekről (HEIST-DiC)

A "Heidelbergi tanulmány a cukorbetegségről és szövődményekről" című prospektív megfigyeléses tanulmány célja annak bemutatása, hogy a jelenlegi orvosi definíció szerinti cukorbetegség nem létezik. Kétségtelen, hogy létezik egy autoimmun betegség, amely elpusztítja a hasnyálmirigy béta-sejtjeit, ami abszolút inzulinhiányhoz vezet, és folyamatosan emelkedik a vércukorszint. Ezt a betegséget 1-es típusú diabetes mellitusnak nevezik. Ebben az állapotban az inzulinkezelés feltétlenül szükséges, mivel az abszolút inzulinhiány lipolízishez vezet, amely ketoacidózissal és végül halállal. Másrészt a 2-es típusú cukorbetegséget általában relatív inzulinhiányként határozzák meg, amely folyamatosan emelkedett vércukorszinttel jár. Ezt a betegséget gyakran emlegetik a metabolikus szindrómával összefüggésben, amely ezen kívül magában foglalja az elhízást, az artériás magas vérnyomást, a diszlipidémiát és a szív- és érrendszeri betegségeket. Ezért csak a „diabetes mellitus” elnevezést viseli ez a két betegség, ami „édes folyást” jelent, tehát csak egy tünetet ír le.

Több intervenciós vizsgálat is a késői diabéteszes szövődmények (nefropátia, neuropátia, retinopátia, mikroangiopátia) elkerülésére, illetve kialakulásának csökkentésére irányult. Ez igaz az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegségre is. A mai napig egyetlen tanulmány sem tudta bizonyítani, hogy a vércukorszint normalizálásának kezelése csökkenti vagy akár vissza is fordítja e szövődmények kialakulását. Ezenkívül számos 2-es típusú cukorbetegnél tipikus diabéteszes szövődmények alakultak ki, mielőtt a tényleges betegség végleges megnyilvánulása lett volna.

Ezért azt feltételezzük, hogy a késői diabéteszes szövődmények nem állnak elsődleges összefüggésben a vércukorszint szabályozásával, hanem más anyagcsere-rendellenességgel járnak. Az egyik szempont a reaktív metabolitok (glioxál, metilglioxál, 3-DG), amelyek glikolízis és lipolízis során képződnek a sejtek energiatermelése során. Ezeket a metabolitokat bizonyos enzimek laktáttá detoxifikálják. Abban az esetben, ha ez a méregtelenítés sérül, vagy ezen metabolitok termelődése megnövekszik, úgynevezett fejlett glikációs végtermékek (AGE) képződhetnek. Ezen túlmenően az energiatermelés folyamatában a reaktív oxigénfajták (ROS) és az oxidatív stressz fokozottabban jelentkezik, ami közvetlen hatással lehet a sejtanyagcserére. Ez a kölcsönhatás gyulladáshoz és DNS-károsodáshoz vezet. A sejtek túlélése a védekező mechanizmusoktól függ, amelyek genetikailag meghatározottnak tűnnek, és szerepet játszik a sejtek öregedése is (celluláris öregedés). Az előrehaladott öregedés során a sejtek elveszítik ezeket a védekező mechanizmusokat ezekkel az állandó anyagcsere-támadásokkal szemben.

Ezért a következő hipotézisek merülnek fel:

1. A 2-es típusú diabetes mellitus nem önálló betegség, hanem a metabolikus egyensúlyhiány késői szövődménye
2. A tipikus „késői diabéteszes szövődmények” nem az elégtelen vércukorszint-csökkentő terápián, hanem ezen az anyagcserezavaron alapulnak, így minden beteget érinthetnek, még manifesztált „2-es típusú diabetes mellitus” nélkül is.
3. Az 1-es típusú diabetes mellitus egy autoimmun betegség, amely egymást követő abszolút inzulinhiánnyal jár, azonban a késői diabéteszes szövődmények manifesztációja ugyanazon az anyagcserezavaron alapul (átfedés a 2-es típussal).

E hipotézisek vizsgálata érdekében a vizsgálatban résztvevőket évente egyszer alapos vizsgálatnak vetik alá a glikémiás metabolikus állapot és a mikro- és makrovaszkuláris diabéteszes szövődményekkel kapcsolatos klinikai eredmények, valamint a reaktív metabolitok, mint például az AGE, ROS, metilglioxál és DNS-károsodás, valamint egyéb paraméterek tekintetében. sejtek öregedésével összefüggésbe hozható. Ezenkívül információkat gyűjtünk az életminőségről, a jólétről, a depresszióról és a neuropátiás fájdalomról.

Ez az első ilyen jellegű tanulmány, amely nem cukorbetegeket, prediabéteszeseket és cukorbetegeket is magában foglal, és lehetővé teszi a sejtanyagcserével kapcsolatos különbségek és közös pontok tanulmányozását. Sőt, legjobb tudomásunk szerint a prediabéteszes betegek perifériás idegműködésének pontos klinikai jellemzése nincs, bár ezen betegek egy része már neuropátiás tünetekre panaszkodik. Emellett nemcsak a cukorbetegeknél, hanem a prediabéteszeseknél is hosszabb időn keresztül megfigyelhető a természetes klinikai lefolyás. Végül először figyelhető meg a helyettesítő markerek változása a prediabétesz természetes lefolyása során, azonnal regisztrálható az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség kialakulása, és minden beteg közvetlenül összehasonlítható az egészséges kontrollokkal.