Badanie w Heidelbergu dotyczące cukrzycy i powikłań (HEIST-DiC)

Prospektywne badanie obserwacyjne zatytułowane „Heidelberg Study on Diabetes and Complications” ma na celu wykazanie, że cukrzyca zgodnie z obecną definicją medyczną nie istnieje. Bez wątpienia istnieje choroba autoimmunologiczna, która niszczy komórki beta w trzustce, co prowadzi do całkowitego niedoboru insuliny z kolejno podwyższonym poziomem glukozy we krwi. Choroba ta określana jest jako cukrzyca typu 1. Leczenie insuliną jest w tym stanie bezwzględnie konieczne, gdyż bezwzględny niedobór insuliny prowadzi do lipolizy z następową kwasicą ketonową i ostatecznie do zgonu. Z drugiej strony cukrzyca typu 2 jest ogólnie definiowana jako względny niedobór insuliny z kolejno podwyższonym poziomem glukozy we krwi. Choroba ta jest często wymieniana w kontekście zespołu metabolicznego, który dodatkowo obejmuje otyłość, nadciśnienie tętnicze, dyslipidemię oraz choroby układu krążenia. Dlatego tylko nazwa „cukrzyca” jest wspólna dla tych dwóch chorób, co oznacza „słodki przepływ”, a zatem opisuje tylko objaw.

Liczne badania interwencyjne miały na celu uniknięcie lub ograniczenie rozwoju późnych powikłań cukrzycy (nefropatia, neuropatia, retinopatia, mikroangiopatia). Dotyczy to zarówno cukrzycy typu 1, jak i typu 2. Do dnia dzisiejszego żadne badanie nie wykazało, że leczenie normalizacji glikemii zmniejsza, a nawet odwraca rozwój tych powikłań. Ponadto u kilku pacjentów z cukrzycą typu 2 rozwinęły się typowe powikłania cukrzycowe przed ostatecznym ujawnieniem się samej choroby.

Dlatego stawiamy hipotezę, że późne powikłania cukrzycowe nie mają podstawowego kontekstu dla kontroli glikemii, ale są związane z innymi zaburzeniami metabolicznymi. Jednym z aspektów są reaktywne metabolity (glioksal, metyloglioksal, 3-DG), które powstają podczas glikolizy i lipolizy w kontekście produkcji energii przez komórki. Te metabolity są detoksykowane do mleczanu przez pewne enzymy. W przypadku, gdy ta detoksykacja jest zagrożona lub produkcja tych metabolitów jest podwyższona, mogą powstawać tak zwane zaawansowane produkty końcowe glikacji (AGE). Ponadto w procesie wytwarzania energii nasilone są reaktywne formy tlenu (ROS) i stres oksydacyjny, co może mieć bezpośredni wpływ na metabolizm komórkowy. Ta interakcja prowadzi do stanu zapalnego i uszkodzenia DNA. Przeżycie komórek zależy od mechanizmów obronnych, które wydają się być uwarunkowane genetycznie, a starzenie się komórek również odgrywa pewną rolę (starzenie się komórek). Wraz z zaawansowanym starzeniem komórki tracą te mechanizmy obronne przed tymi stałymi atakami metabolicznymi.

W związku z tym powstają następujące hipotezy:

1. Cukrzyca typu 2 nie jest samodzielną chorobą, ale późnym powikłaniem zaburzeń metabolicznych
2. Typowe „późne powikłania cukrzycowe” nie wynikają z niedostatecznej terapii hipoglikemizującej, ale na podstawie tej nierównowagi metabolicznej i dlatego mogą dotyczyć każdego pacjenta, nawet bez manifestowanej „cukrzycy typu 2”.
3. Cukrzyca typu 1 jest chorobą autoimmunologiczną z następczym bezwzględnym niedoborem insuliny, jednak manifestacja późnych powikłań cukrzycy opiera się na tym samym zaburzeniu równowagi metabolicznej (nakłada się na typ 2).

W celu zbadania tych hipotez uczestnicy badania będą raz w roku dokładnie badani pod kątem glikemicznego stanu metabolicznego i objawów klinicznych związanych z mikro- i makronaczyniowymi powikłaniami cukrzycowymi. Ponadto reaktywne metabolity, takie jak AGE, RFT, metyloglioksal i uszkodzenia DNA, a także inne parametry związane ze starzeniem się komórek zostaną zbadane. Będziemy również zbierać informacje dotyczące jakości życia, samopoczucia, depresji i bólu neuropatycznego.

Jest to pierwsze badanie tego rodzaju, które obejmuje osoby bez cukrzycy, stan przedcukrzycowy i diabetyków, z możliwością zbadania różnic i wspólnych podstaw dotyczących metabolizmu komórkowego. Ponadto, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, nie ma dokładnej klinicznej charakterystyki funkcji nerwów obwodowych u osób ze stanem przedcukrzycowym, chociaż niektórzy z tych pacjentów skarżą się już na objawy neuropatyczne. Ponadto naturalny przebieg kliniczny nie tylko u diabetyków, ale również u osób ze stanem przedcukrzycowym będzie obserwowany przez dłuższy czas. Wreszcie, po raz pierwszy można zaobserwować zmiany markerów zastępczych w naturalnym przebiegu stanu przedcukrzycowego, można natychmiast zarejestrować początek cukrzycy typu 1 lub typu 2, a wszystkich pacjentów można bezpośrednio porównać ze zdrowymi kontrolami.