DCM 정밀 의학 연구
2025년 7월 28일 업데이트: Ray Hershberger
유럽 및 아프리카 조상의 확장성 심근병증에 대한 정밀의학
DCM 정밀 의학 연구의 목표는 DCM이 상당한 유전적 기반을 가지고 있다는 가설을 테스트하고 가족 구성원 임상 선별의 이해와 영향을 개선하는 데 있어 가족 의사소통 중재의 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
원인 불명의 확장성 심근병증(DCM)은 임상적으로 특발성 확장성 심근병증으로 알려져 있으며 가장 흔한 심근병증이며 심장 이식의 주요 원인입니다.
DCM은 약 백만 명의 개인에게 영향을 미치므로 미국 공중 보건에 큰 영향을 미칩니다.
DCM은 일반적으로 심부전, 장애 및 사망을 유발하는 과정의 매우 후반까지 무증상입니다.
임상 과정 때문에 DCM 위험이 있는 환자를 식별하거나 무증상 단계에서 DCM을 감지하는 모든 수단은 생명을 연장하고 말기 질병을 예방하기 위한 개입을 위한 막대한 기회를 제공할 수 있습니다.
이 패러다임 내에서 DCM을 위한 정밀 의학은 건강 관리 결과 및 비용에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
DCM 유전학의 최근 발전으로 이러한 가능성이 도입되었지만 앞으로 나아가기 위해서는 가족 재발 위험, 유전적 병인, 인종적 차이 및 가족 기반 스크리닝과 같은 해결되지 않은 질문을 해결해야 합니다.
조사 그룹의 발표된 연구를 기반으로 하는 이 연구의 중심 가설은 DCM이 상당한 유전적 기반을 가지고 있다고 말합니다.
이 연구를 위해 조사관은 다음과 같은 가설을 세웁니다. (a) 유럽 및 아프리카 혈통(EA/AA)의 프로밴드 중 35%가 다기관 미국 컨소시엄에서 모집된 코호트에서 가족으로 분류되고 임상 결과를 달성하기 위한 명시적 권장 사항 및 지원이 제공됩니다. 친척 선별; (b) 가족성 또는 비가족성 또는 EA 또는 AA로 분류되는지 여부에 관계없이 DCM 프로밴드의 약 40%는 이전에 DCM에 연루된 유전자에서 병원성 또는 병원성 변이를 가질 것입니다. (c) DCM 프로밴드가 가족 구성원에게 DCM 위험을 알리는 데 도움이 되는 맞춤형 개입은 필요한 임상 및 유전자 검사의 이해와 영향을 개선할 것입니다.
이러한 가설을 테스트하기 위해 연구자는 다음을 제안합니다. (1) 가족 DCM을 갖는 것으로 분류된 EA 및 AA DCM 프로밴드의 빈도를 추정하고 비교합니다. (2) 프로밴드 분류(가족/비가족) 및 혈통(EA/AA)으로 정의된 그룹에서 DCM의 식별 가능한 유전적 원인이 있는 프로밴드의 비율을 추정하고 비교합니다. (3) DCM에 대한 임상 선별 및 적절한 후속 감시에 위험에 처한 가족 구성원의 참여에 대한 가족 의사 소통을 돕고 지시하기 위한 무작위 개입의 영향을 평가합니다.
이러한 목표는 1300명의 DCM 프로밴드 코호트(600 EA, 600 AA, 100 히스패닉 민족)를 모집하고, 2600명의 가족 구성원에 대한 심혈관 임상 스크리닝을 수행하고, 엑솜 시퀀싱을 통해 프로밴드 및 영향을 받은 가족 구성원의 유전자 검사를 수행하고, 유전 결과를 반환함으로써 달성될 것입니다. , 그리고 DCM 위험에 관한 가족 의사 소통을 개선하기 위해 개입에 대한 프로밴드를 무작위화합니다.
이러한 가설을 입증하는 것은 현장에 변화를 가져올 것입니다. 심혈관 전문가는 DCM을 임상 진단으로만 보는 것이 아니라 유전 진단 및 가족 기반 예방 전략을 사용하여 관리해야 하는 유전 질환으로 이해할 것입니다.
이러한 연구 결과는 DCM을 위한 정밀 의학을 현실로 만들 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
6500
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- University of Arizona Sarver Heart Center
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California
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Beverly Hills, California, 미국, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Medstar Washington Hospital Center (DC)
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33143
- South Miami Heart Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48187
- University of Michigan
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22042
- Inova Heart and Vascular Institute
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
확장성 심근병증(DCM)에 대한 충족 기준:
- 좌심실 박출률 <50%
- 좌심실 확대(좌심실 이완기 치수 > 성별 및 키에 따른 95%타일 모집단 기준).
- DCM 진단 시 합리적인 의심의 여지가 없이 배제된(즉, 특발성 DCM에 대한 임상 기준을 충족하는) 심근병증의 감지 가능한 원인(유전 제외)
- 모든 연령(어린이 포함)
- 비 히스패닉 및 히스패닉 민족
- 모든 인종(사전 지정된 채용 목표를 초과하는 채용을 위해서는 PI 사전 승인이 필요함).
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 영어 의사소통 능력(히스패닉계 개인을 모집하도록 승인된 사이트에서 스페인어 제외)
- 가족 기반 연구에 참여하려는 의지(연구에 대한 가족 구성원의 모집 및 등록을 용이하게 하기 위해 임상 현장 및/또는 OSU와 협력하려는 환자).
제외 기준:
- 허혈성 심근병증을 유발하는 관상동맥질환(CAD)(> 50% 협착, 모든 주요 심외막 관상동맥)
- 원발성 판막 질환
- Adriamycin 또는 기타 심장 독성 약물 노출
- 다른 형태의 심근병증: 비대성, 제한성 또는 부정맥 유발성 우심실 이형성증/심근병증
- 선천성 심장 질환
- 유육종증 및 혈색소침착증을 포함한 확장성 심근병증의 다른 감지 가능한 원인.
- DCM을 유발할 수 있는 기타 활동성 다기관 질환(예: 활동성 결합 조직 질환).
- 심각하고 치료되지 않았거나 치료할 수 없는 고혈압(일반적으로 수축기 혈압이 180mmHg 이상 및/또는 확장기 혈압이 120mmHg 이상이고 다약제 치료에 내성이 있는 경우).
- 그러나 비만, 정기적으로 치료받는 고혈압, 알코올 사용, 임신 또는 분만 전후 기간 또는 좌심실 비압축을 포함하는 DCM에 대한 기존의 위험 요소는 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 커뮤니케이션 도구
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간섭 없음: 통신 도구 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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발의자 등록 후 12개월 이내에 가족 임상 검사가 완료되었습니다.
기간: 프로밴드 등록 후 12개월.
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이전의 확정 DCM 진단이 없는 살아있는 1촌 친척(FDR)이 발의자 모집 후 12개월 이내에 DCM에 대한 임상 스크리닝을 완료할 확률
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프로밴드 등록 후 12개월.
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살아있는 1차 친척은 유전 결과 반환 후 심혈관 감시 권장 사항을 준수합니다.
기간: 2.5년
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발의자가 개별 유전자 검사 정보를 받은 후 15개월 이내에 살아있는 직계 가족이 감시 권장 사항을 준수할 확률.
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2.5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ray Hershberger, MD, Ohio State University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kinnamon DD, Morales A, Bowen DJ, Burke W, Hershberger RE; DCM Consortium*. Toward Genetics-Driven Early Intervention in Dilated Cardiomyopathy: Design and Implementation of the DCM Precision Medicine Study. Circ Cardiovasc Genet. 2017 Dec;10(6):e001826. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.117.001826.
- Morales A, Kinnamon DD, Jordan E, Platt J, Vatta M, Dorschner MO, Starkey CA, Mead JO, Ai T, Burke W, Gastier-Foster J, Jarvik GP, Rehm HL, Nickerson DA, Hershberger RE; DCM Precision Medicine study of the DCM Consortium; DCM Consortium institutions and personnel participating in this study: Study Principal Investigator and Co-Investigators,DCM Consortium Clinical Site Principal Investigators and Clinical Site Other Significant Contributors (OSC). The following clinical sites and individuals contributed to the submission of RO 1 H L 128857 as Site Principal Investigators (Site Pl) or as Other Significant Contributors (OSC),Dr. Huggins also served as study co-principal investigator,The following clinical site was added following approval of NHGRI supplemental funding but prior to initiation of enrollment,The following clinical sites were added following study activation. Variant Interpretation for Dilated Cardiomyopathy: Refinement of the American College of Medical Genetics and Genomics/ClinGen Guidelines for the DCM Precision Medicine Study. Circ Genom Precis Med. 2020 Apr;13(2):e002480. doi: 10.1161/CIRCGEN.119.002480. Epub 2020 Mar 11.
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- Huggins GS, Kinnamon DD, Haas GJ, Jordan E, Hofmeyer M, Kransdorf E, Ewald GA, Morris AA, Owens A, Lowes B, Stoller D, Tang WHW, Garg S, Trachtenberg BH, Shah P, Pamboukian SV, Sweitzer NK, Wheeler MT, Wilcox JE, Katz S, Pan S, Jimenez J, Aaronson KD, Fishbein DP, Smart F, Wang J, Gottlieb SS, Judge DP, Moore CK, Mead JO, Ni H, Burke W, Hershberger RE; DCM Precision Medicine Study of the DCM Consortium. Prevalence and Cumulative Risk of Familial Idiopathic Dilated Cardiomyopathy. JAMA. 2022 Feb 1;327(5):454-463. doi: 10.1001/jama.2021.24674.
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- Kransdorf EP, Jain R, Mead JO, Haas G, Hofmeyer M, Ewald GA, Diamond J, Owens A, Lowes B, Stoller D, Tang WHW, Drazner MH, Martin CM, Shah P, Tallaj J, Katz S, Jimenez J, Shore S, Smart F, Wang J, Gottlieb SS, Judge DP, Huggins GS, Cowan J, Parker P, Cao J, Hurst NS, Jordan E, Ni H, Kinnamon DD, Hershberger RE. Evaluation of Women with Peripartum or Dilated Cardiomyopathy and Their First-Degree Relatives: The DCM Precision Medicine Study. medRxiv [Preprint]. 2025 Jun 8:2025.02.18.25322501. doi: 10.1101/2025.02.18.25322501.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 7일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 27일
처음 게시됨 (추정된)
2017년 1월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 28일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .