DCM studie přesné medicíny
28. července 2025 aktualizováno: Ray Hershberger
Precizní medicína pro dilatační kardiomyopatii u evropských a afrických předků
Cílem studie DCM Precision Medicine Study je otestovat hypotézu, že DCM má podstatný genetický základ, a vyhodnotit účinnost intervence v oblasti komunikace v rodině při zlepšování přijímání a dopadu klinického screeningu členů rodiny.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dilatační kardiomyopatie neznámé příčiny (DCM), klinicky známá jako idiopatická dilatační kardiomypatie, je nejčastější kardiomyopatie a je hlavní příčinou transplantace srdce.
DCM postihuje přibližně jeden milion jedinců, a tak má velký dopad na veřejné zdraví USA.
DCM je běžně asymptomatická až do velmi pozdního průběhu, kdy způsobí srdeční selhání, invaliditu a smrt.
Vzhledem ke svému klinickému průběhu by jakýkoli způsob identifikace pacientů s rizikem DCM nebo detekce DCM v jeho asymptomatické fázi mohl poskytnout obrovskou příležitost k intervenci k prodloužení života a prevenci pozdního stadia onemocnění.
V rámci tohoto paradigmatu by přesná medicína pro DCM mohla výrazně ovlivnit výsledky a náklady zdravotní péče.
Nedávné pokroky v genetice DCM přinesly tyto možnosti, ale aby bylo možné pokročit vpřed, je třeba vyřešit nevyřešené otázky familiárního rizika recidivy, genetické etiologie, rasových rozdílů a screeningu založeného na rodině.
Ústřední hypotéza této studie, založená na publikovaných studiích výzkumné skupiny, uvádí, že DCM má podstatný genetický základ.
Pro tuto studii vědci předpokládají, že: (a) 35 % probandů evropského i afrického původu (EA/AA) bude klasifikováno jako familiární v kohortě rekrutované v multicentrickém americkém konsorciu a dostane výslovná doporučení a pomoc k dosažení klinického stavu. prověřování příbuzných; (b) přibližně 40 % probandů DCM, ať už kategorizovaných jako familiární nebo nefamiliární, nebo jako EA nebo AA, bude mít patogenní nebo pravděpodobné patogenní varianty v genech dříve zapojených do DCM; a (c) přizpůsobená intervence, která pomůže probandům DCM sdělit riziko DCM jejich rodinným příslušníkům, zlepší příjem a dopad nezbytného klinického a genetického testování.
Pro testování těchto hypotéz výzkumníci navrhují: (1) odhadnout a porovnat frekvence probandů EA a AA DCM klasifikovaných jako mající familiární DCM; (2) odhadnout a porovnat podíly probandů s identifikovatelnou genetickou příčinou DCM ve skupinách definovaných klasifikací probandů (familiární/nefamiliární) a původem (EA/AA); a (3) vyhodnotit dopad randomizované intervence na pomoc a přímou komunikaci s rodinou na účast rizikových členů rodiny na klinickém screeningu a vhodném sledování DCM.
Těchto cílů bude dosaženo náborem kohorty 1300 probandů DCM (600 EA, 600 AA, 100 hispánského etnika), prováděním kardiovaskulárního klinického screeningu 2600 členů rodiny, prováděním genetického testování probandů a postižených členů rodiny pomocí sekvenování exomů, vracením genetických výsledků a randomizaci probandů k intervenci ke zlepšení rodinné komunikace ohledně rizika DCM.
Prokázání těchto hypotéz by bylo pro tuto oblast transformační: namísto toho, aby odborníci na kardiovaskulární systém považovali DCM pouze za klinickou diagnózu, chápali by DCM jako genetické onemocnění, které by mělo být léčeno pomocí genetické diagnostiky a preventivních strategií založených na rodině.
Díky těmto výsledkům studie by se přesná medicína pro DCM stala realitou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
6500
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Sarver Heart Center
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Medstar Washington Hospital Center (DC)
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- South Miami Heart Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48187
- University of Michigan
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22042
- Inova Heart and Vascular Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Splnění kritérií pro dilatační kardiomyopatii (DCM):
- Ejekční frakce levé komory <50 %
- Zvětšení levé komory (koncový diastolický rozměr levé komory > 95% populační standard založený na pohlaví a výšce).
- Detekovatelné příčiny kardiomyopatie, s výjimkou genetických, vyloučené nade vší pochybnost v době diagnózy DCM (tj. splňující klinická kritéria pro idiopatickou DCM)
- Jakýkoli věk (včetně dětí)
- Nehispánská a hispánská etnika
- Všechny rasy (požaduje se předběžné schválení PI pro nábor nad rámec předem stanovených cílů náboru).
- Schopnost dát informovaný souhlas
- Schopnost komunikovat v angličtině (kromě španělštiny na stránkách schválených pro nábor jednotlivců hispánského etnika)
- Ochota zúčastnit se rodinné studie (pacient ochotný pracovat s klinickým pracovištěm a/nebo OSU za účelem usnadnění náboru a zápisu rodinných příslušníků do studie).
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění věnčitých tepen (CAD) způsobující ischemickou kardiomyopatii (> 50% zúžení, jakákoli hlavní epikardiální koronární tepna)
- Primární chlopenní onemocnění
- Expozice adriamycinu nebo jiným kardiotoxickým lékům
- Jiné formy kardiomyopatie: hypertrofická, restriktivní nebo arytmogenní dysplazie pravé komory/kardiomyopatie
- Vrozená srdeční vada
- Další zjistitelné příčiny dilatační kardiomyopatie, včetně sarkoidu a hemochromatózy.
- Jiné aktivní multisystémové onemocnění, které může způsobit DCM (např. aktivní onemocnění pojivové tkáně).
- Těžká a neléčená nebo neléčitelná hypertenze (systolický krevní tlak běžně vyšší než 180 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 120 mm Hg, a pokud je rezistentní na léčbu více léky).
- Nicméně konvenční rizikové faktory pro DCM, včetně obezity, rutinně léčené hypertenze, konzumace alkoholu, těhotenství nebo peripartálního období nebo nekompakce levé komory, NEBUDOU považovány za vylučovací kritéria.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Komunikační nástroj
|
|
|
Žádný zásah: Žádný komunikační nástroj
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rodinný klinický screening dokončen do 12 měsíců od zařazení probanda.
Časové okno: 12 měsíců od zápisu probanda.
|
Pravděpodobnost, že žijící příbuzný prvního stupně (FDR) bez předchozí definitivní diagnózy DCM dokončí klinický screening na DCM do 12 měsíců po náboru probanda
|
12 měsíců od zápisu probanda.
|
|
Žijící příbuzný prvního stupně dodržuje doporučení kardiovaskulárního dozoru po návratu genetických výsledků.
Časové okno: 2,5 roku
|
Pravděpodobnost, že žijící příbuzný prvního stupně dodrží doporučení dohledu do 15 měsíců poté, co proband obdrží informace o individuálním genetickém testu.
|
2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ray Hershberger, MD, Ohio State University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kinnamon DD, Morales A, Bowen DJ, Burke W, Hershberger RE; DCM Consortium*. Toward Genetics-Driven Early Intervention in Dilated Cardiomyopathy: Design and Implementation of the DCM Precision Medicine Study. Circ Cardiovasc Genet. 2017 Dec;10(6):e001826. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.117.001826.
- Morales A, Kinnamon DD, Jordan E, Platt J, Vatta M, Dorschner MO, Starkey CA, Mead JO, Ai T, Burke W, Gastier-Foster J, Jarvik GP, Rehm HL, Nickerson DA, Hershberger RE; DCM Precision Medicine study of the DCM Consortium; DCM Consortium institutions and personnel participating in this study: Study Principal Investigator and Co-Investigators,DCM Consortium Clinical Site Principal Investigators and Clinical Site Other Significant Contributors (OSC). The following clinical sites and individuals contributed to the submission of RO 1 H L 128857 as Site Principal Investigators (Site Pl) or as Other Significant Contributors (OSC),Dr. Huggins also served as study co-principal investigator,The following clinical site was added following approval of NHGRI supplemental funding but prior to initiation of enrollment,The following clinical sites were added following study activation. Variant Interpretation for Dilated Cardiomyopathy: Refinement of the American College of Medical Genetics and Genomics/ClinGen Guidelines for the DCM Precision Medicine Study. Circ Genom Precis Med. 2020 Apr;13(2):e002480. doi: 10.1161/CIRCGEN.119.002480. Epub 2020 Mar 11.
- Haas GJ, Zareba KM, Ni H, Bello-Pardo E, Huggins GS, Hershberger RE; Study Principal Investigator (PI) and Co-Investigators: The Ohio State University. Validating an Idiopathic Dilated Cardiomyopathy Diagnosis Using Cardiovascular Magnetic Resonance: The Dilated Cardiomyopathy Precision Medicine Study. Circ Heart Fail. 2022 May;15(5):e008877. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008877. Epub 2022 Mar 4.
- Huggins GS, Kinnamon DD, Haas GJ, Jordan E, Hofmeyer M, Kransdorf E, Ewald GA, Morris AA, Owens A, Lowes B, Stoller D, Tang WHW, Garg S, Trachtenberg BH, Shah P, Pamboukian SV, Sweitzer NK, Wheeler MT, Wilcox JE, Katz S, Pan S, Jimenez J, Aaronson KD, Fishbein DP, Smart F, Wang J, Gottlieb SS, Judge DP, Moore CK, Mead JO, Ni H, Burke W, Hershberger RE; DCM Precision Medicine Study of the DCM Consortium. Prevalence and Cumulative Risk of Familial Idiopathic Dilated Cardiomyopathy. JAMA. 2022 Feb 1;327(5):454-463. doi: 10.1001/jama.2021.24674.
- Ni H, Jordan E, Cao J, Kinnamon DD, Gottlieb SS, Hofmeyer M, Jimenez J, Judge DP, Kransdorf E, Morris AA, Owens A, Shah P, Tang WHW, Wang J, Hershberger RE. Knowledge of Genome Sequencing and Trust in Medical Researchers Among Patients of Different Racial and Ethnic Groups With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy. JAMA Cardiol. 2023 Jan 1;8(1):33-42. doi: 10.1001/jamacardio.2022.4132.
- Burke W, Hovick SR, Jordan E, Ni H, Kinnamon DD, Hershberger RE. Communal Coping as a Strategy to Enhance Family Engagement in Dilated Cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2022 Jun;15(3):e003541. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003541. Epub 2022 May 10.
- Trachtenberg BH, Jimenez J, Morris AA, Kransdorf E, Owens A, Fishbein DP, Jordan E, Kinnamon DD, Mead JO, Huggins GS, Hershberger RE; DCM Precision Medicine Study of the DCM Consortium. TTR variants in patients with dilated cardiomyopathy: An investigation of the DCM Precision Medicine Study. Genet Med. 2022 Jul;24(7):1495-1502. doi: 10.1016/j.gim.2022.03.011. Epub 2022 Apr 18.
- Hershberger RE, Cowan J, Jordan E, Kinnamon DD. The Complex and Diverse Genetic Architecture of Dilated Cardiomyopathy. Circ Res. 2021 May 14;128(10):1514-1532. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318157. Epub 2021 May 13.
- Hershberger RE. The Evolving Science of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Oct 26;78(17):1700-1702. doi: 10.1016/j.jacc.2021.08.038. No abstract available.
- Kinnamon DD, Jordan E, Haas GJ, Hofmeyer M, Kransdorf E, Ewald GA, Morris AA, Owens A, Lowes B, Stoller D, Tang WHW, Garg S, Trachtenberg BH, Shah P, Pamboukian SV, Sweitzer NK, Wheeler MT, Wilcox JE, Katz S, Pan S, Jimenez J, Aaronson KD, Fishbein DP, Smart F, Wang J, Gottlieb SS, Judge DP, Moore CK, Mead JO, Huggins GS, Ni H, Burke W, Hershberger RE; DCM Precision Medicine Study of the DCM Consortium. Effectiveness of the Family Heart Talk Communication Tool in Improving Family Member Screening for Dilated Cardiomyopathy: Results of a Randomized Trial. Circulation. 2023 Apr 25;147(17):1281-1290. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062507. Epub 2023 Mar 20.
- Ni H, Jordan E, Kinnamon DD, Cao J, Haas GJ, Hofmeyer M, Kransdorf E, Ewald GA, Morris AA, Owens A, Lowes B, Stoller D, Tang WHW, Garg S, Trachtenberg BH, Shah P, Pamboukian SV, Sweitzer NK, Wheeler MT, Wilcox JE, Katz S, Pan S, Jimenez J, Fishbein DP, Smart F, Wang J, Gottlieb SS, Judge DP, Moore CK, Huggins GS, Hershberger RE; DCM Precision Medicine Study of the DCM Consortium. Screening for Dilated Cardiomyopathy in At-Risk First-Degree Relatives. J Am Coll Cardiol. 2023 May 30;81(21):2059-2071. doi: 10.1016/j.jacc.2023.03.419.
- Jordan E, Kinnamon DD, Haas GJ, Hofmeyer M, Kransdorf E, Ewald GA, Morris AA, Owens A, Lowes B, Stoller D, Tang WHW, Garg S, Trachtenberg BH, Shah P, Pamboukian SV, Sweitzer NK, Wheeler MT, Wilcox JE, Katz S, Pan S, Jimenez J, Fishbein DP, Smart F, Wang J, Gottlieb SS, Judge DP, Moore CK, Mead JO, Hurst N, Cao J, Huggins GS, Cowan J, Ni H, Rehm HL, Jarvik GP, Vatta M, Burke W, Hershberger RE; DCM Precision Medicine Study of the DCM Consortium. Genetic Architecture of Dilated Cardiomyopathy in Individuals of African and European Ancestry. JAMA. 2023 Aug 1;330(5):432-441. doi: 10.1001/jama.2023.11970.
- Cowan JR, Hershberger RE. Transcriptomics and Beyond in Dilated Cardiomyopathy. JACC Basic Transl Sci. 2023 Apr 24;8(4):419-421. doi: 10.1016/j.jacbts.2023.01.016. eCollection 2023 Apr.
- Jordan E, Ni H, Parker P, Kinnamon DD, Owens A, Lowes B, Shenoy C, Martin CM, Judge DP, Fishbein DP, Stoller D, Minami E, Kransdorf E, Smart F, Haas GJ, Huggins GS, Ewald GA, Diamond J, Wilcox JE, Jimenez J, Wang J, Tallaj J, Drazner MH, Hofmeyer M, Wheeler MT, Pinzon OW, Shah P, Gottlieb SS, Katz S, Shore S, Tang WHW, Hershberger RE; DCM Precision Medicine study of the DCM Consortium. Implementing Precision Medicine for Dilated Cardiomyopathy: Insights from The DCM Consortium. medRxiv [Preprint]. 2024 Nov 26:2024.11.22.24317816. doi: 10.1101/2024.11.22.24317816.
- Hershberger RE, Ni H. Systemic Immune-Mediated Diseases and Dilated Cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2025 Jan;13(1):146-148. doi: 10.1016/j.jchf.2024.11.002. No abstract available.
- Jordan ES, Grover PL, Lin J, Starkey CA, Finley EA, Ni H, Hershberger RE. The DCM Project Portal: A direct-to-participant platform of The DCM Research Project. Am Heart J Plus. 2024 Feb;38:100356. doi: 10.1016/j.ahjo.2023.100356. Epub 2023 Dec 27.
- Hofmeyer M, Haas GJ, Jordan E, Cao J, Kransdorf E, Ewald GA, Morris AA, Owens A, Lowes B, Stoller D, Wilson Tang WH, Garg S, Trachtenberg BH, Shah P, Pamboukian SV, Sweitzer NK, Wheeler MT, Wilcox JE, Katz S, Pan S, Jimenez J, Smart F, Wang J, Gottlieb SS, Judge DP, Moore CK, Huggins GS, Kinnamon DD, Ni H, Hershberger RE; DCM Precision Medicine Study of the DCM Consortium. Rare Variant Genetics and Dilated Cardiomyopathy Severity: The DCM Precision Medicine Study. Circulation. 2023 Sep 12;148(11):872-881. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064847. Epub 2023 Aug 29.
- Kransdorf EP, Jain R, Mead JO, Haas G, Hofmeyer M, Ewald GA, Diamond J, Owens A, Lowes B, Stoller D, Tang WHW, Drazner MH, Martin CM, Shah P, Tallaj J, Katz S, Jimenez J, Shore S, Smart F, Wang J, Gottlieb SS, Judge DP, Huggins GS, Cowan J, Parker P, Cao J, Hurst NS, Jordan E, Ni H, Kinnamon DD, Hershberger RE. Evaluation of Women with Peripartum or Dilated Cardiomyopathy and Their First-Degree Relatives: The DCM Precision Medicine Study. medRxiv [Preprint]. 2025 Jun 8:2025.02.18.25322501. doi: 10.1101/2025.02.18.25322501.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. června 2016
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. ledna 2017
První zveřejněno (Odhadovaný)
31. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015H0309
- R01HL128857 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .