DCM studie přesné medicíny

Dilatační kardiomyopatie neznámé příčiny (DCM), klinicky známá jako idiopatická dilatační kardiomypatie, je nejčastější kardiomyopatie a je hlavní příčinou transplantace srdce. DCM postihuje přibližně jeden milion jedinců, a tak má velký dopad na veřejné zdraví USA. DCM je běžně asymptomatická až do velmi pozdního průběhu, kdy způsobí srdeční selhání, invaliditu a smrt. Vzhledem ke svému klinickému průběhu by jakýkoli způsob identifikace pacientů s rizikem DCM nebo detekce DCM v jeho asymptomatické fázi mohl poskytnout obrovskou příležitost k intervenci k prodloužení života a prevenci pozdního stadia onemocnění. V rámci tohoto paradigmatu by přesná medicína pro DCM mohla výrazně ovlivnit výsledky a náklady zdravotní péče. Nedávné pokroky v genetice DCM přinesly tyto možnosti, ale aby bylo možné pokročit vpřed, je třeba vyřešit nevyřešené otázky familiárního rizika recidivy, genetické etiologie, rasových rozdílů a screeningu založeného na rodině. Ústřední hypotéza této studie, založená na publikovaných studiích výzkumné skupiny, uvádí, že DCM má podstatný genetický základ. Pro tuto studii vědci předpokládají, že: (a) 35 % probandů evropského i afrického původu (EA/AA) bude klasifikováno jako familiární v kohortě rekrutované v multicentrickém americkém konsorciu a dostane výslovná doporučení a pomoc k dosažení klinického stavu. prověřování příbuzných; (b) přibližně 40 % probandů DCM, ať už kategorizovaných jako familiární nebo nefamiliární, nebo jako EA nebo AA, bude mít patogenní nebo pravděpodobné patogenní varianty v genech dříve zapojených do DCM; a (c) přizpůsobená intervence, která pomůže probandům DCM sdělit riziko DCM jejich rodinným příslušníkům, zlepší příjem a dopad nezbytného klinického a genetického testování. Pro testování těchto hypotéz výzkumníci navrhují: (1) odhadnout a porovnat frekvence probandů EA a AA DCM klasifikovaných jako mající familiární DCM; (2) odhadnout a porovnat podíly probandů s identifikovatelnou genetickou příčinou DCM ve skupinách definovaných klasifikací probandů (familiární/nefamiliární) a původem (EA/AA); a (3) vyhodnotit dopad randomizované intervence na pomoc a přímou komunikaci s rodinou na účast rizikových členů rodiny na klinickém screeningu a vhodném sledování DCM. Těchto cílů bude dosaženo náborem kohorty 1300 probandů DCM (600 EA, 600 AA, 100 hispánského etnika), prováděním kardiovaskulárního klinického screeningu 2600 členů rodiny, prováděním genetického testování probandů a postižených členů rodiny pomocí sekvenování exomů, vracením genetických výsledků a randomizaci probandů k intervenci ke zlepšení rodinné komunikace ohledně rizika DCM. Prokázání těchto hypotéz by bylo pro tuto oblast transformační: namísto toho, aby odborníci na kardiovaskulární systém považovali DCM pouze za klinickou diagnózu, chápali by DCM jako genetické onemocnění, které by mělo být léčeno pomocí genetické diagnostiky a preventivních strategií založených na rodině. Díky těmto výsledkům studie by se přesná medicína pro DCM stala realitou.