DCM Precision Medicine-onderzoek

Gedilateerde cardiomyopathie met onbekende oorzaak (DCM), klinisch bekend als idiopathische gedilateerde cardiomypathie, is de meest voorkomende cardiomyopathie en is de belangrijkste oorzaak van harttransplantatie. DCM treft ongeveer een miljoen mensen en heeft dus een grote impact op de Amerikaanse volksgezondheid. DCM is meestal asymptomatisch tot zeer laat in het beloop, wanneer het hartfalen, invaliditeit en overlijden veroorzaakt. Vanwege het klinisch beloop kan elk middel om patiënten met een risico op DCM te identificeren of om DCM in de asymptomatische fase op te sporen, enorme kansen bieden voor interventie om levens te verlengen en ziekte in een laat stadium te voorkomen. Binnen dit paradigma zou precisiegeneeskunde voor DCM een grote invloed kunnen hebben op de resultaten en kosten van de gezondheidszorg. Recente ontwikkelingen in de DCM-genetica hebben deze mogelijkheden geïntroduceerd, maar onopgeloste vragen over het risico op herhaling in de familie, genetische etiologie, raciale verschillen en screening op basis van familie moeten worden aangepakt om vooruitgang te boeken. De centrale hypothese van deze studie, gebaseerd op gepubliceerde studies van de onderzoeksgroep, stelt dat DCM een substantiële genetische basis heeft. Voor deze studie veronderstellen de onderzoekers dat: (a) 35% van de probands van zowel Europese als Afrikaanse afkomst (EA/AA) zal worden geclassificeerd als familiaal in een cohort gerekruteerd in een multicenter Amerikaans consortium en expliciete aanbevelingen en hulp krijgen om de klinische screening van familieleden; (b) ongeveer 40% van de DCM-probands, of ze nu gecategoriseerd zijn als familiaal of niet-familiair, of als EA of AA, zullen pathogene of waarschijnlijke pathogene varianten hebben in genen die eerder betrokken waren bij DCM; en (c) een op maat gemaakte interventie om DCM-probands te helpen DCM-risico's aan hun familieleden te communiceren, zal de acceptatie en impact van noodzakelijke klinische en genetische testen verbeteren. Om deze hypothesen te testen, stellen de onderzoekers voor om: (1) de frequenties van EA- en AA-DCM-probands te schatten en te vergelijken die zijn geclassificeerd als familiale DCM; (2) schat en vergelijk de proporties van probands met een identificeerbare genetische oorzaak van DCM in groepen gedefinieerd door probandclassificatie (familiaal/niet-familiair) en afkomst (EA/AA); en (3) de impact evalueren van een gerandomiseerde interventie om de communicatie met het gezin te ondersteunen en te sturen op de deelname van familieleden die risico lopen aan klinische screening en passende follow-upsurveillance voor DCM. Deze doelen zullen worden bereikt door het rekruteren van een cohort van 1300 DCM-probands (600 EA, 600 AA, 100 Spaanse etniciteit), het uitvoeren van cardiovasculaire klinische screening van 2600 familieleden, het uitvoeren van genetische tests van probands en getroffen familieleden door middel van exome-sequencing, het retourneren van genetische resultaten en het randomiseren van probands naar een interventie om de familiecommunicatie over DCM-risico's te verbeteren. Het bewijzen van deze hypothesen zou transformerend zijn voor het veld: in plaats van DCM alleen als een klinische diagnose te beschouwen, zouden cardiovasculaire professionals DCM zien als een genetische ziekte die moet worden beheerd met behulp van genetische diagnostische en familiegebaseerde preventieve strategieën. Deze studieresultaten zouden precisiegeneeskunde voor DCM een realiteit maken.