Estudio de medicina de precisión de DCM

La miocardiopatía dilatada de causa desconocida (MCD), conocida clínicamente como miocardiopatía dilatada idiopática, es la miocardiopatía más común y es la principal causa de trasplante de corazón. La DCM afecta aproximadamente a un millón de personas y, por lo tanto, tiene un gran impacto en la salud pública de los EE. UU. La DCM es comúnmente asintomática hasta muy tarde en su curso cuando causa insuficiencia cardíaca, discapacidad y muerte. Debido a su curso clínico, cualquier medio para identificar a los pacientes en riesgo de MCD o para detectar MCD en su fase asintomática podría brindar una gran oportunidad de intervención para prolongar la vida y prevenir la enfermedad en etapa tardía. Dentro de este paradigma, la medicina de precisión para la DCM podría tener un gran impacto en los resultados y costos de la atención médica. Los avances recientes en la genética de la DCM han introducido estas posibilidades, pero para seguir adelante deben abordarse las cuestiones no resueltas sobre el riesgo de recurrencia familiar, la etiología genética, las diferencias raciales y la detección basada en la familia. La hipótesis central de este estudio, basada en estudios publicados del grupo de investigación, establece que la DCM tiene una base genética sustancial. Para este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que: (a) el 35 % de los probandos de ascendencia tanto europea como africana (EA/AA) se clasificarán como familiares en una cohorte reclutada en un consorcio multicéntrico de EE. UU. y recibirán recomendaciones y asistencia explícitas para lograr el resultado clínico detección de familiares; (b) aproximadamente el 40% de los probandos de MCD, ya sea categorizados como familiares o no familiares, o como EA o AA, tendrán variantes patogénicas o probablemente patogénicas en genes previamente implicados en la MCD; y (c) una intervención personalizada para ayudar a los probandos con MCD a comunicar el riesgo de MCD a sus familiares mejorará la aceptación y el impacto de las pruebas clínicas y genéticas necesarias. Para probar estas hipótesis, los investigadores proponen: (1) estimar y comparar las frecuencias de los probandos de MCD EA y AA clasificados con MCD familiar; (2) estimar y comparar las proporciones de probandos con una causa genética identificable de MCD en grupos definidos por clasificación de probandos (familiar/no familiar) y ascendencia (EA/AA); y (3) evaluar el impacto de una intervención aleatoria para ayudar y dirigir la comunicación familiar sobre la participación de los miembros de la familia en riesgo en la detección clínica y la vigilancia de seguimiento adecuada para la DCM. Estos objetivos se lograrán reclutando una cohorte de 1300 probandos de DCM (600 EA, 600 AA, 100 de etnia hispana), realizando exámenes clínicos cardiovasculares de 2600 miembros de la familia, realizando pruebas genéticas de probandos y familiares afectados mediante secuenciación del exoma, entregando resultados genéticos y aleatorizar probandos a una intervención para mejorar la comunicación familiar con respecto al riesgo de DCM. Demostrar estas hipótesis sería transformador para el campo: en lugar de ver la DCM solo como un diagnóstico clínico, los profesionales cardiovasculares entenderían la DCM como una enfermedad genética que debe manejarse mediante el diagnóstico genético y estrategias preventivas basadas en la familia. Los resultados de este estudio harían realidad la medicina de precisión para DCM.