Studio sulla medicina di precisione DCM

La cardiomiopatia dilatativa di causa sconosciuta (DCM), nota clinicamente come cardiomiopatia dilatativa idiopatica, è la cardiomiopatia più comune ed è la principale causa di trapianto di cuore. Il DCM colpisce circa un milione di individui e quindi ha un impatto importante sulla salute pubblica degli Stati Uniti. Il DCM è comunemente asintomatico fino a una fase molto avanzata del suo decorso, quando provoca insufficienza cardiaca, disabilità e morte. A causa del suo decorso clinico, qualsiasi mezzo per identificare i pazienti a rischio di DCM o per rilevare la DCM nella sua fase asintomatica potrebbe fornire un'enorme opportunità di intervento per prolungare la vita e prevenire la malattia in stadio avanzato. All'interno di questo paradigma, la medicina di precisione per il DCM potrebbe avere un notevole impatto sui risultati e sui costi dell'assistenza sanitaria. I recenti progressi nella genetica DCM hanno introdotto queste possibilità, ma per andare avanti devono essere affrontate questioni irrisolte di rischio di recidiva familiare, eziologia genetica, differenze razziali e screening basato sulla famiglia. L'ipotesi centrale di questo studio, basata su studi pubblicati del gruppo investigativo, afferma che il DCM ha una base genetica sostanziale. Per questo studio i ricercatori ipotizzano che: (a) il 35% dei probandi di ascendenza sia europea che africana (EA/AA) sarà classificato come familiare in una coorte reclutata in un consorzio multicentrico statunitense e riceverà esplicite raccomandazioni e assistenza per raggiungere la clinica screening dei parenti; (b) circa il 40% dei probandi DCM, classificati come familiari o non familiari, o come EA o AA, presenteranno varianti patogene o probabilmente patogene nei geni precedentemente implicati nel DCM; e (c) un intervento su misura per aiutare i probandi DCM a comunicare il rischio di DCM ai loro familiari migliorerà l'assorbimento e l'impatto dei necessari test clinici e genetici. Per verificare queste ipotesi, i ricercatori propongono di: (1) stimare e confrontare le frequenze dei probandi DCM EA e AA classificati come aventi DCM familiare; (2) stimare e confrontare le proporzioni di probandi con una causa genetica identificabile di DCM in gruppi definiti dalla classificazione probanda (familiare/non familiare) e discendenza (EA/AA); e (3) valutare l'impatto di un intervento randomizzato per aiutare e dirigere la comunicazione familiare sulla partecipazione dei membri della famiglia a rischio allo screening clinico e un'adeguata sorveglianza di follow-up per DCM. Questi obiettivi saranno raggiunti reclutando una coorte di 1300 probandi DCM (600 EA, 600 AA, 100 di etnia ispanica), eseguendo lo screening clinico cardiovascolare di 2600 membri della famiglia, eseguendo test genetici di probandi e membri della famiglia affetti mediante sequenziamento dell'esoma, restituendo risultati genetici e randomizzare i probandi a un intervento per migliorare la comunicazione familiare riguardo al rischio di DCM. Dimostrare queste ipotesi sarebbe trasformativo per il campo: piuttosto che vedere il DCM solo come una diagnosi clinica, i professionisti cardiovascolari capirebbero il DCM come una malattia genetica che dovrebbe essere gestita utilizzando strategie diagnostiche genetiche e preventive basate sulla famiglia. Questi risultati dello studio renderebbero la medicina di precisione per DCM una realtà.