DCM presisjonsmedisinstudie

Dilatert kardiomyopati av ukjent årsak (DCM), klinisk kjent som idiopatisk dilatert kardiomyopati, er den vanligste kardiomyopatien og er den ledende årsaken til hjertetransplantasjon. DCM påvirker omtrent en million individer, og har derfor stor innvirkning på USAs folkehelse. DCM er vanligvis asymptomatisk til veldig sent i forløpet når det forårsaker hjertesvikt, funksjonshemming og død. På grunn av det kliniske forløpet kan enhver måte å identifisere pasienter med risiko for DCM eller oppdage DCM i dens asymptomatiske fase gi enorme muligheter for intervensjon for å forlenge livet og forhindre sykdom i sent stadium. Innenfor dette paradigmet kan presisjonsmedisin for DCM ha stor innvirkning på helsevesenets resultater og kostnader. Nylige fremskritt innen DCM-genetikk har introdusert disse mulighetene, men uløste spørsmål om familiær residivrisiko, genetisk etiologi, raseforskjeller og familiebasert screening må tas opp for å komme videre. Den sentrale hypotesen til denne studien, basert på publiserte studier av den undersøkende gruppen, sier at DCM har betydelig genetisk grunnlag. For denne studien antar etterforskerne at: (a) 35 % av probander av både europeisk og afrikansk aner (EA/AA) vil bli klassifisert som familiær i en kohort rekruttert i et multisenter amerikansk konsortium og gitt eksplisitte anbefalinger og assistanse for å oppnå den kliniske screening av pårørende; (b) omtrent 40 % av DCM-probene, enten de er kategorisert som familiære eller ikke-familiære, eller som EA eller AA, vil ha patogene eller sannsynlige patogene varianter i gener som tidligere var implisert i DCM; og (c) en skreddersydd intervensjon for å hjelpe DCM-probander med å kommunisere DCM-risiko til sine familiemedlemmer vil forbedre opptaket og virkningen av nødvendige kliniske og genetiske tester. For å teste disse hypotesene, foreslår etterforskerne å: (1) estimere og sammenligne frekvensene til EA- og AA DCM-probender klassifisert som å ha familiær DCM; (2) estimere og sammenligne andelene av probander med en identifiserbar genetisk årsak til DCM i grupper definert av probandklassifisering (familiær/ikke-familiær) og aner (EA/AA); og (3) evaluere virkningen av en randomisert intervensjon for å hjelpe og lede familiekommunikasjon på deltakelse av familiemedlemmer i risikogruppen i klinisk screening og passende oppfølgingsovervåking for DCM. Disse målene vil bli oppnådd ved å rekruttere en kohort på 1300 DCM-probander (600 EA, 600 AA, 100 latinamerikansk etnisitet), utføre kardiovaskulær klinisk screening av 2600 familiemedlemmer, utføre genetisk testing av probander og berørte familiemedlemmer ved å returnere gensekvensering, , og randomisering av probands til en intervensjon for å forbedre familiekommunikasjon angående DCM-risiko. Å bevise disse hypotesene ville være transformerende for feltet: i stedet for å se på DCM som bare en klinisk diagnose, ville kardiovaskulære fagfolk forstå DCM som en genetisk sykdom som bør håndteres ved hjelp av genetisk diagnostiske og familiebaserte forebyggende strategier. Disse studieresultatene ville gjøre presisjonsmedisin for DCM til en realitet.