풍토병 지역 성인에서 Sm14 백신의 안전성 및 면역반응에 관한 연구
세네갈의 S. Mansoni 및 S. Haematobium의 풍토병 지역에 거주하는 성인에서 보조제 Glucopyranosyl Lipid A(GLA-SE)와 조합된 백신 후보 Sm14의 안전성 및 면역원성 평가. 비교, 무작위, 공개 라벨 시험
연구 개요
상세 설명
D0, D28, D56에 3회 주사를 받는 2개의 평행군에서 2a상 시험, 독립형, 공개 라벨, 무작위, 용량 증량 연구; 두 그룹 모두 S. mansoni 및 S. haematobium 풍토 지역에 거주하는 성인의 경우 첫 번째 그룹의 경우 2.5μg GLA-SE와 두 번째 그룹의 경우 5μg을 혼합하여 50μg Sm14 백신 후보 용액을 받았습니다.
Sm14: Good Manufacturing Practices(GMP) 조건에 따라 효모에서 생산된 재조합 단백질, 0.55ml 용액 Sm14가 들어 있는 바이알에 제공, 0.4ml 용액은 근육내 투여를 위해 0.4ml GLA(Synthetic Glucopyranosyl lipid A)로 희석됩니다.
D0(주사 전, 주사 후 1시간 및 4시간)에 의료 검사를 수행하고 각 주사 후 24시간 및 48시간에 안전성 평가를 수행합니다.
혈액 분석: 간 기능 검사 - 신장 기능 검사 - 혈구수, 포함 전 W-1, 각 주사 후 7일, 추적 관찰 동안 W13 및 W21.
각 주입 시점의 면역 반응 분석을 위한 혈액 샘플, 그 다음 12주차 및 20주차.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Saint Louis, 세네갈, BP226
- Biomedical Research Center EPLS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인, 남성, 포함 당시 18세에서 49세(포함).
- Saint-Louis 지역(세네갈)의 선택된 마을 중 한 곳에 거주.
- 임상 검사 및 혈액 분석, 즉 혈액 검사, 간 및 신장 기능 검사에 의해 확립된 주혈흡충증을 제외하고 명백한/심각한 건강 문제가 없음.
- 참여에 대한 서면 동의서 획득
- S. mansoni 및 S. haematobium 감염의 경우 포함 전 40mg/kg Praziquantel(PZQ)로 처리(첫 번째 주입 전 W-5에서 W-4)
- 연구 기간 동안 해당 지역에 거주.
제외 기준:
- 포함 기준 중 하나에 응답하지 않는 성인
- 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 현재 또는 이전 만성 투여(14일 이상으로 정의).
- Sm14 백신의 성분에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기 질환의 병력.
- 비감염성 만성질환에 대한 지식
- 등록 당시의 급성 질환.
- PI의 의견으로는 잠재적으로 환자가 등록될 위험을 나타낼 수 있는 기타 조건.
- 연구 지역에 거주하지 않거나 연구 기간 동안 이동할 의도
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
S. haematobium 및 S. mansoni의 감염 병력이 있고 D0에 2.5 μg GLA-SE 용액과 함께 50 μg Sm14를 3회 근육내 주사하는 Praziquantel 1회 용량(첫 번째 백신 주사 3주 전)으로 전처리된 성인 , W4, W8(D=일; W=주).
3개월 추적 관찰(12주차, 20주차).
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D0, W4, W8(D = 일, W = 주)에 백신 용액(50μg Sm14)의 3회 0.5mL 근육 주사를 실시합니다.
다른 이름들:
GMP 표준에 따라 두(2) 개의 보조제 농도가 만들어지고 0.4mL/바이알로 포장됩니다.
첫 번째 코호트에 2.5µg GLA-SE/주사로 10µg/mL 농도로 한 로트, 두 번째 코호트에 5.0µg GLA-SE/주사로 20µg/mL 농도로 한 로트
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
S. haematobium 및 S. mansoni의 감염 병력이 있고 D0에 5.0 μg GLA-SE 용액과 함께 50 μg Sm14를 3회 근육내 주사하는 Praziquantel 1회 용량(첫 번째 백신 주사 3주 전)으로 전처리된 성인 , W4, W8(D=일; W=주).
3개월 추적 관찰(12주차, 20주차).
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D0, W4, W8(D = 일, W = 주)에 백신 용액(50μg Sm14)의 3회 0.5mL 근육 주사를 실시합니다.
다른 이름들:
GMP 표준에 따라 두(2) 개의 보조제 농도가 만들어지고 0.4mL/바이알로 포장됩니다.
첫 번째 코호트에 2.5µg GLA-SE/주사로 10µg/mL 농도로 한 로트, 두 번째 코호트에 5.0µg GLA-SE/주사로 20µg/mL 농도로 한 로트
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 1회 접종 후 7일 이내
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. 국소 징후 및 증상에는 주사 부위의 통증, 종창 및 염증, 주사된 사지의 수동적 또는 능동적 움직임에 따른 무거움 또는 통증, 전반적인 외모, 체중 및 이마 온도, 머리, 눈, 귀, 코와 목, 목, 피부, 심혈관 및 호흡계, 복부계, 신경계, 림프계, 혈압, 맥박 및 호흡수.
열, 두통, 메스꺼움, 구토, 근육통, 관절통, 과민성/보채기 및 졸음, 식욕 부진 및 수면 장애를 포함한 일반적인 징후 및 증상.
실험실 검사(혈액 수, 간 및 신장의 생물학적 기능).
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1회 접종 후 7일 이내
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: D30-D37: 2차 투여 후 7일 이내
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. 국소 징후 및 증상에는 주사 부위의 통증, 종창 및 염증, 주사된 사지의 수동적 또는 능동적 움직임에 따른 무거움 또는 통증, 전반적인 외모, 체중 및 이마 온도, 머리, 눈, 귀, 코와 목, 목, 피부, 심혈관 및 호흡계, 복부계, 신경계, 림프계, 혈압, 맥박 및 호흡수.
열, 두통, 메스꺼움, 구토, 근육통, 관절통, 과민성/보채기 및 졸음, 식욕 부진 및 수면 장애를 포함한 일반적인 징후 및 증상.
실험실 검사(혈액 수, 간 및 신장의 생물학적 기능).
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D30-D37: 2차 투여 후 7일 이내
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: D60-67 : 3차 투여 후 7일 이내
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국소 징후 및 증상에는 주사 부위의 통증, 부기 및 염증이 포함됩니다.
주사한 사지의 수동적 또는 능동적 움직임에 따른 무거움 또는 통증, 전반적인 외모, 체중 및 이마 온도, 머리, 눈, 귀, 코와 목, 목, 피부, 심혈관 및 호흡기, 복부를 포함한 종합 신체 검사 , 신경계, 림프계, 혈압, 맥박 및 호흡률.
열, 두통, 메스꺼움, 구토, 근육통, 관절통, 과민성/보채기 및 졸음, 식욕 부진 및 수면 장애를 포함한 일반적인 징후 및 증상.
실험실 검사(혈액 수, 간 및 신장의 생물학적 기능).
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D60-67 : 3차 투여 후 7일 이내
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: D90 : 첫 주사 후 3개월
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주사 국소 징후 및 증상에는 주사 부위의 통증 또는 압통, 종기, 경결 및 홍반이 포함됩니다.
전반적인 외모, 체중 및 이마 온도, 머리, 눈, 귀, 코 및 목, 목, 피부, 심혈관 및 호흡계, 복부, 신경계, 림프계, 혈압, 맥박 및 호흡기 검사를 포함한 종합 신체 검사 요금.
열, 두통, 메스꺼움, 구토, 근육통, 관절통, 과민성/보채기 및 졸음, 식욕 부진 및 수면 장애를 포함한 일반적인 징후 및 증상.
실험실 검사(혈액 수, 간 및 신장의 생물학적 기능).
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D90 : 첫 주사 후 3개월
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: D120 : 첫 주사 후 4개월
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국소 징후 및 증상에는 주사 부위의 통증 또는 압통, 종창, 경결 및 홍반이 포함되었습니다.
전반적인 외모, 체중 및 이마 온도, 머리, 눈, 귀, 코 및 목, 목, 피부, 심혈관 및 호흡계, 복부, 신경계, 림프계, 혈압, 맥박 및 호흡기 검사를 포함한 종합 신체 검사 요금.
열, 두통, 메스꺼움, 구토, 근육통, 관절통, 과민성/보채기 및 졸음, 식욕 부진 및 수면 장애를 포함한 일반적인 징후 및 증상.
실험실 검사(혈액 수, 간 및 신장의 생물학적 기능).
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D120 : 첫 주사 후 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성의 정성적 및 정량적 평가
기간: 첫 투여일
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면역원성은 rSm14 및 백신 유도(ELISA) 및 특정 rSm14 세포 반응(PBMC에서), 세포내 사이토카인 생성(PBMC 자극 및 사이토카인 투여)에 대해 특이적으로 생성된 항체의 이소형 분석에 의해 평가되었습니다. T-세포 사이토카인(Milliplex® MAP 키트)에 대한 PBMC 루미넥스 분석으로 측정한 세포 면역 반응. ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 Sm14 Schisto 단백질에 대한 항체 IgG 생산에 의해 측정된 체액 반응의 발달과 크기 사이의 상관관계. |
첫 투여일
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면역원성의 정성적 및 정량적 평가
기간: 첫 투여 후 30일
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면역원성은 rSm14 및 백신 유도(ELISA) 및 특정 rSm14 세포 반응(PBMC에서), 세포내 사이토카인 생성(PBMC 자극 및 사이토카인 투여)에 대해 특이적으로 생성된 항체의 이소형 분석에 의해 평가되었습니다. T-세포 사이토카인(Milliplex® MAP 키트)에 대한 PBMC 루미넥스 분석으로 측정한 세포 면역 반응. ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 Sm14 Schisto 단백질에 대한 항체 IgG 생산에 의해 측정된 체액 반응의 발달과 크기 사이의 상관관계. |
첫 투여 후 30일
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면역원성의 정성적 및 정량적 평가
기간: 첫 투여 후 60일
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면역원성은 rSm14 및 백신 유도(ELISA) 및 특정 rSm14 세포 반응(PBMC에서), 세포내 사이토카인 생성(PBMC 자극 및 사이토카인 투여)에 대해 특이적으로 생성된 항체의 이소형 분석에 의해 평가되었습니다. T-세포 사이토카인(Milliplex® MAP 키트)에 대한 PBMC 루미넥스 분석으로 측정한 세포 면역 반응. ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 Sm14 Schisto 단백질에 대한 항체 IgG 생산에 의해 측정된 체액 반응의 발달과 크기 사이의 상관관계. |
첫 투여 후 60일
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면역원성의 정성적 및 정량적 평가
기간: 첫 투여 후 90일
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면역원성은 rSm14 및 백신 유도(ELISA) 및 특정 rSm14 세포 반응(PBMC에서), 세포내 사이토카인 생성(PBMC 자극 및 사이토카인 투여)에 대해 특이적으로 생성된 항체의 이소형 분석에 의해 평가되었습니다. T-세포 사이토카인(Milliplex® MAP 키트)에 대한 PBMC 루미넥스 분석으로 측정한 세포 면역 반응. ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 Sm14 Schisto 단백질에 대한 항체 IgG 생산에 의해 측정된 체액 반응의 발달과 크기 사이의 상관관계. |
첫 투여 후 90일
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면역원성의 정성적 및 정량적 평가
기간: 첫 투여 후 120일
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면역원성은 rSm14 및 백신 유도(ELISA) 및 특정 rSm14 세포 반응(PBMC에서), 세포내 사이토카인 생성(PBMC 자극 및 사이토카인 투여)에 대해 특이적으로 생성된 항체의 이소형 분석에 의해 평가되었습니다. T-세포 사이토카인(Milliplex® MAP 키트)에 대한 PBMC 루미넥스 분석으로 측정한 세포 면역 반응. ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 Sm14 Schisto 단백질에 대한 항체 IgG 생산에 의해 측정된 체액 반응의 발달과 크기 사이의 상관관계. |
첫 투여 후 120일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
- 연구 책임자: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Moser D, Tendler M, Griffiths G, Klinkert MQ. A 14-kDa Schistosoma mansoni polypeptide is homologous to a gene family of fatty acid binding proteins. J Biol Chem. 1991 May 5;266(13):8447-54.
- Ramos CR, Spisni A, Oyama S Jr, Sforca ML, Ramos HR, Vilar MM, Alves AC, Figueredo RC, Tendler M, Zanchin NI, Pertinhez TA, Ho PL. Stability improvement of the fatty acid binding protein Sm14 from S. mansoni by Cys replacement: structural and functional characterization of a vaccine candidate. Biochim Biophys Acta. 2009 Apr;1794(4):655-62. doi: 10.1016/j.bbapap.2008.12.010. Epub 2008 Dec 25.
- Coler RN, Bertholet S, Moutaftsi M, Guderian JA, Windish HP, Baldwin SL, Laughlin EM, Duthie MS, Fox CB, Carter D, Friede M, Vedvick TS, Reed SG. Development and characterization of synthetic glucopyranosyl lipid adjuvant system as a vaccine adjuvant. PLoS One. 2011 Jan 26;6(1):e16333. doi: 10.1371/journal.pone.0016333.
- Santini-Oliveira M, Coler RN, Parra J, Veloso V, Jayashankar L, Pinto PM, Ciol MA, Bergquist R, Reed SG, Tendler M. Schistosomiasis vaccine candidate Sm14/GLA-SE: Phase 1 safety and immunogenicity clinical trial in healthy, male adults. Vaccine. 2016 Jan 20;34(4):586-594. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.10.027. Epub 2015 Nov 10.
- Lambert SL, Yang CF, Liu Z, Sweetwood R, Zhao J, Cheng L, Jin H, Woo J. Molecular and cellular response profiles induced by the TLR4 agonist-based adjuvant Glucopyranosyl Lipid A. PLoS One. 2012;7(12):e51618. doi: 10.1371/journal.pone.0051618. Epub 2012 Dec 28.
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