Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og immunrespons av Sm14-vaksinen hos voksne i endemiske regioner

12. desember 2017 oppdatert av: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Sikkerhet og immunogenisitetsevaluering av vaksinekandidaten Sm14 i kombinasjon med adjuvansen Glucopyranosyl Lipid A (GLA-SE) hos voksne som bor i endemiske regioner for S. Mansoni og S. Haematobium i Senegal. En komparativ, randomisert, åpen prøveversjon

Den kliniske studien fase 2a er designet for å vurdere sikkerheten til den aktive ingrediensen (protein + adjuvans) og sekundært dens immunogenisitet hos friske mannlige voksne fra 18 til 49 år med en historie med infeksjon med tarm- og urinschistosomiasis, som bor i dalen av Senegal-elven, et svært endemisk område for schistosomiasis. To armer i studien skal teste ulike doser av GLA-SE adjuvans (2,5 og 5 μg). Denne fase IIA hos voksne anses å være et foreløpig sikkerhetstrinn før man starter forsøk på barn i endemiske områder til S. mansoni eller S. haematobium, målpopulasjonen for vaksinen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2a-studie, selvstendig, åpen, randomisert, doseeskaleringsstudie i to parallelle armer som mottok tre (3) injeksjoner ved D0, D28, D56; begge gruppene fikk 50 µg Sm14 vaksine-kandidatløsning, enten kombinert med 2,5 µg GLA-SE for den første gruppen og 5 µg for den andre hos voksne som bor i et endemisk område for S. mansoni og S. haematobium.

Sm14: rekombinant protein produsert i gjær etter Good Manufacturing Practices (GMP) betingelser, presentert i hetteglass som inneholder 0,55 ml løsning. Sm14, 0,4 ml løsning fortynnes med 0,4 ml GLA (Syntetisk Glucopyranosyl lipid A) for intramuskulær administrering.

Medisinske undersøkelser utføres ved D0 (før injeksjon, 1 time og 4 timer etter), og en sikkerhetsevaluering 24 timer og 48 timer etter hver injeksjon.

Blodanalyse: Leverfunksjonsprøver - nyrefunksjonsprøver - blodtall, ved W-1 før inklusjon, og deretter 7 dager etter hver injeksjon og ved W13 og W21 under oppfølgingen.

Blodprøver for immunresponsanalyse ved tidspunktet for hver injeksjon, og deretter W12 og W20.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Senegal
      • Saint Louis, Senegal, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 49 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne, menn, 18 til 49 år (inklusive) på tidspunktet for inkludering.
  • Bor i en av utvalgte landsbyer i Saint-Louis-regionen (Senegal).
  • Fri for åpenbare/alvorlige helseproblemer unntatt schistosomiasis, som fastslått ved klinisk undersøkelse og blodanalyse, dvs. hematologiske undersøkelser, lever- og nyrefunksjonstester.
  • Innhentet skriftlig informert samtykke til å delta
  • Behandlet med 40mg/kg Praziquantel (PZQ) før inklusjon (W-5 til W-4 før første injeksjon) ved infeksjon med S. mansoni og S. haematobium
  • Bosted i området i studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Voksen som ikke svarer på et av inklusjonskriteriene
  • Nåværende eller tidligere kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler.
  • Kjent overfølsomhet overfor enhver komponent i Sm14-vaksinen eller historie med allergisk sykdom.
  • Kunnskap om ikke-smittsomme kroniske sykdommer
  • Akutt sykdom ved påmelding.
  • Andre tilstander som etter PI-en potensielt kan representere en fare for pasienten å bli registrert.
  • Ikke opphold i studieområdet eller intensjon om å flytte i løpet av studietiden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
Voksne med en smittsom historie med S. haematobium og S. mansoni og forbehandlet med 1 dose Praziquantel (3 uker før den første vaksineinjeksjonen) som fikk tre (3) intramuskulære injeksjoner på 50 μg Sm14 med 2,5 μg GLA-SE-løsning ved D0 , W4, W8 (D=dag; W=uke). Tre måneders oppfølging (W12, W20).
Biologisk: Sm14
Tre 0,5 ml intramuskulære injeksjoner av vaksineløsningen (50 µg Sm14) vil bli administrert på D0, W4, W8 (D = dag, W = uke).
Andre navn:
  • rSm14
Legemiddel: GLA-SE løsning
To (2) adjuvanskonsentrasjoner vil bli laget og pakket med 0,4 ml/hetteglass, i henhold til GMP-standarder. Ett parti med konsentrasjonen 10 µg/ml for injeksjon i den første gruppen ved 2,5 µg GLA-SE/injeksjon og ett parti med konsentrasjonen 20 µg/mL for den andre gruppen ment å motta 5,0 µg GLA-SE/injeksjon
Andre navn:
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsjon
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsjon
  • Toll-lignende reseptor 4 agonist GLA-SE
Eksperimentell: Gruppe 2
Voksne med en smittsom historie med S. haematobium og S. mansoni og forbehandlet med 1 dose Praziquantel (3 uker før den første vaksineinjeksjonen) som fikk tre (3) intramuskulære injeksjoner med 50 μg Sm14 med 5,0 μg GLA-SE-løsning ved D0 , W4, W8 (D=dag; W=uke). Tre måneders oppfølging (W12, W20).
Biologisk: Sm14
Tre 0,5 ml intramuskulære injeksjoner av vaksineløsningen (50 µg Sm14) vil bli administrert på D0, W4, W8 (D = dag, W = uke).
Andre navn:
  • rSm14
Legemiddel: GLA-SE løsning
To (2) adjuvanskonsentrasjoner vil bli laget og pakket med 0,4 ml/hetteglass, i henhold til GMP-standarder. Ett parti med konsentrasjonen 10 µg/ml for injeksjon i den første gruppen ved 2,5 µg GLA-SE/injeksjon og ett parti med konsentrasjonen 20 µg/mL for den andre gruppen ment å motta 5,0 µg GLA-SE/injeksjon
Andre navn:
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsjon
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsjon
  • Toll-lignende reseptor 4 agonist GLA-SE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Tidsramme: innen 7 dager etter administrering av den første dosen
. Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte, hevelse og betennelse på injeksjonsstedet, tyngde eller smerte ved passiv eller aktiv bevegelse av det injiserte lemmet, Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulært og respiratorisk system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. Laboratorietester (blodtelling, lever- og nyrebiologiske funksjoner).
innen 7 dager etter administrering av den første dosen
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: D30-D37: innen 7 dager etter administrering av den andre dosen
. Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte, hevelse og betennelse på injeksjonsstedet, tyngde eller smerte ved passiv eller aktiv bevegelse av det injiserte lemmet, Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulært og respiratorisk system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. Laboratorietester (blodtelling, lever- og nyrebiologiske funksjoner).
D30-D37: innen 7 dager etter administrering av den andre dosen
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: D60-67: innen 7 dager etter administrering av den tredje dosen
Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte, hevelse og betennelse på injeksjonsstedet. Tyngde eller smerte ved passiv eller aktiv bevegelse av det injiserte lem, Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulært og respiratorisk system, abdominalsystem , nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. Laboratorietester (blodtelling, lever- og nyrebiologiske funksjoner).
D60-67: innen 7 dager etter administrering av den tredje dosen
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: D90: tre måneder etter første injeksjon
injeksjon Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte eller ømhet, hevelse, indurasjon og erytem på injeksjonsstedet. Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulære og respiratoriske system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og luftveier priser. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. Laboratorietester (blodtelling, lever- og nyrebiologiske funksjoner).
D90: tre måneder etter første injeksjon
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: D120: fire måneder etter den første injeksjonen
Lokale tegn og symptomer inkluderte smerte eller ømhet, hevelse, indurasjon og erytem på injeksjonsstedet. Fullstendig fysisk undersøkelse inkludert en undersøkelse av generelt utseende, kroppsvekt og pannetemperatur, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, hud, kardiovaskulære og respiratoriske system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtrykk, puls og luftveier priser. Generelle tegn og symptomer inkludert feber, hodepine, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi, irritabilitet/oppstyrthet og døsighet, tap av matlyst og søvnforstyrrelser. Laboratorietester (blodtelling, lever- og nyrebiologiske funksjoner).
D120: fire måneder etter den første injeksjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av immunogenisiteten
Tidsramme: Dag for første administrasjon

Immunogenisitet ble evaluert ved isotypeanalyse av antistoffene produsert spesifikt mot rSm14 og vaksineindusert (ELISA) og spesifikk rSm14 cellulær respons (på PBMC), produksjon av intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokindosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex-analyse for T-cellecytokiner (Milliplex ® MAP-sett).

Korrelasjon mellom utviklingen og omfanget av humorale responser målt ved antistoff-IgG-produksjon mot Sm14 Schisto-proteinet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Dag for første administrasjon
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av immunogenisiteten
Tidsramme: 30 dager etter første administrasjon

Immunogenisitet ble evaluert ved isotypeanalyse av antistoffene produsert spesifikt mot rSm14 og vaksineindusert (ELISA) og spesifikk rSm14 cellulær respons (på PBMC), produksjon av intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokindosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex-analyse for T-cellecytokiner (Milliplex ® MAP-sett).

Korrelasjon mellom utviklingen og omfanget av humorale responser målt ved antistoff-IgG-produksjon mot Sm14 Schisto-proteinet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
30 dager etter første administrasjon
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av immunogenisiteten
Tidsramme: 60 dager etter første administrasjon

Immunogenisitet ble evaluert ved isotypeanalyse av antistoffene produsert spesifikt mot rSm14 og vaksineindusert (ELISA) og spesifikk rSm14 cellulær respons (på PBMC), produksjon av intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokindosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex-analyse for T-cellecytokiner (Milliplex ® MAP-sett).

Korrelasjon mellom utviklingen og omfanget av humorale responser målt ved antistoff-IgG-produksjon mot Sm14 Schisto-proteinet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
60 dager etter første administrasjon
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av immunogenisiteten
Tidsramme: 90 dager etter første administrasjon

Immunogenisitet ble evaluert ved isotypeanalyse av antistoffene produsert spesifikt mot rSm14 og vaksineindusert (ELISA) og spesifikk rSm14 cellulær respons (på PBMC), produksjon av intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokindosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex-analyse for T-cellecytokiner (Milliplex ® MAP-sett).

Korrelasjon mellom utviklingen og omfanget av humorale responser målt ved antistoff-IgG-produksjon mot Sm14 Schisto-proteinet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
90 dager etter første administrasjon
Kvalitativ og kvantitativ vurdering av immunogenisiteten
Tidsramme: 120 dager etter første administrasjon

Immunogenisitet ble evaluert ved isotypeanalyse av antistoffene produsert spesifikt mot rSm14 og vaksineindusert (ELISA) og spesifikk rSm14 cellulær respons (på PBMC), produksjon av intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokindosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex-analyse for T-cellecytokiner (Milliplex ® MAP-sett).

Korrelasjon mellom utviklingen og omfanget av humorale responser målt ved antistoff-IgG-produksjon mot Sm14 Schisto-proteinet ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
120 dager etter første administrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oswaldo Cruz Foundation

Samarbeidspartnere

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Studieleder: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

6. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

2. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

3. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sm14-2a-Sn

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere