Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van veiligheid en immuunrespons van het Sm14-vaccin bij volwassenen in endemische regio's

12 december 2017 bijgewerkt door: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Veiligheids- en immunogeniciteitsevaluatie van het kandidaat-vaccin Sm14 in combinatie met het adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA-SE) bij volwassenen die in endemische gebieden wonen voor S. Mansoni en S. Haematobium in Senegal. Een vergelijkende, gerandomiseerde, open-label studie

De klinische studie fase 2a is ontworpen om de veiligheid van het actieve ingrediënt (eiwit + adjuvans) en in de tweede plaats de immunogeniciteit ervan te beoordelen bij gezonde mannelijke volwassenen van 18 tot 49 jaar met een voorgeschiedenis van infectie met intestinale en urinaire schistosomiasis, die in de Valley wonen van de Senegal-rivier, een zeer endemisch gebied voor schistosomiasis. Twee armen in de studie zullen verschillende doses GLA-SE-adjuvans (2,5 en 5 μg) testen. Deze fase IIA bij volwassenen wordt beschouwd als een voorbereidende stap op het gebied van veiligheid voordat proeven worden gestart bij kinderen in endemische gebieden voor S. mansoni of S. haematobium, de doelpopulatie van het vaccin.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een op zichzelf staand, open-label, gerandomiseerd, dosis-escalatieonderzoek in fase 2a in twee parallelle armen met drie (3) injecties op D0, D28, D56; beide groepen kregen 50 μg Sm14-kandidaat-vaccinoplossing, ofwel gecombineerd met 2,5 μg GLA-SE voor de eerste groep en 5 μg voor de tweede groep bij volwassenen die in een endemisch gebied van S. mansoni en S. haematobium leven.

Sm14: recombinant eiwit geproduceerd in gist volgens Good Manufacturing Practices (GMP) voorwaarden, gepresenteerd in flacons met 0,55 ml oplossing Sm14, 0,4 ml oplossing wordt verdund met 0,4 ml GLA (Synthetic Glucopyranosyllipide A) voor intramusculaire toediening.

Medische onderzoeken worden uitgevoerd op D0 (vóór injectie, 1 uur en 4 uur erna), en een veiligheidsevaluatie op 24 uur en 48 uur na elke injectie.

Bloedanalyse: Leverfunctietesten - nierfunctietesten - bloedtellingen, bij W-1 vóór opname, en vervolgens 7 dagen na elke injectie en bij W13 en W21 tijdens de follow-up.

Bloedmonsters voor analyse van de immuunrespons op het moment van elke injectie, en vervolgens W12 en W20.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Senegal
      • Saint Louis, Senegal, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 49 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen, mannen, 18 tot 49 jaar oud (inclusief) op het moment van opname.
  • Woonachtig in een van de geselecteerde dorpen in de regio Saint-Louis (Senegal).
  • Vrij van duidelijke/ernstige gezondheidsproblemen behalve schistosomiasis, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en bloedanalyse, d.w.z. hematologische onderzoeken, lever- en nierfunctietesten.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname verkregen
  • Behandeld met 40 mg/kg Praziquantel (PZQ) vóór opname (W-5 tot W-4 vóór de eerste injectie) in geval van infectie met S. mansoni en S. haematobium
  • Verblijf in het gebied tijdens de periode van de studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Volwassene die niet voldoet aan een van de inclusiecriteria
  • Huidige of eerdere chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immunomodificerende geneesmiddelen.
  • Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van het Sm14-vaccin of voorgeschiedenis van allergische aandoeningen.
  • Kennis van niet-infectieuze chronische ziekten
  • Acute ziekte op het moment van inschrijving.
  • Andere aandoeningen die naar het oordeel van de PI mogelijk een gevaar kunnen vormen voor inschrijving van de patiënt.
  • Niet-verblijf in het studiegebied of intentie om te verhuizen tijdens de studieperiode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
Volwassenen met een voorgeschiedenis van S. haematobium en S. mansoni en voorbehandeld met 1 dosis praziquantel (3 weken voorafgaand aan de eerste vaccininjectie) die drie (3) intramusculaire injecties kregen van 50 μg Sm14 met 2,5 μg GLA-SE-oplossing op D0 , W4, W8 (D=dag; W=week). Follow-up na drie maanden (W12, W20).
Biologisch: Sm14
Drie intramusculaire injecties van 0,5 ml van de vaccinoplossing (50 µg Sm14) zullen worden toegediend op D0, W4, W8 (D = dag, W = week).
Andere namen:
  • rSm14
Geneesmiddel: GLA-SE-oplossing
Er worden twee (2) adjuvansconcentraties gemaakt en verpakt in 0,4 ml/flacon, volgens de GMP-normen. Eén partij met een concentratie van 10 µg/ml voor injectie in het eerste cohort met 2,5 µg GLA-SE/injectie en één partij met een concentratie van 20 µg/ml voor het tweede cohort dat bedoeld is om 5,0 µg GLA-SE/injectie te krijgen
Andere namen:
  • Glucopyranosyllipide A in stabiele emulsie
  • Glucopyranosyl Lipide Adjuvans-stabiele emulsie
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Experimenteel: Groep 2
Volwassenen met een voorgeschiedenis van S. haematobium en S. mansoni en voorbehandeld met 1 dosis Praziquantel (3 weken voorafgaand aan de eerste vaccininjectie) die drie (3) intramusculaire injecties van 50 μg Sm14 met 5,0 μg GLA-SE-oplossing op D0 kregen , W4, W8 (D=dag; W=week). Follow-up na drie maanden (W12, W20).
Biologisch: Sm14
Drie intramusculaire injecties van 0,5 ml van de vaccinoplossing (50 µg Sm14) zullen worden toegediend op D0, W4, W8 (D = dag, W = week).
Andere namen:
  • rSm14
Geneesmiddel: GLA-SE-oplossing
Er worden twee (2) adjuvansconcentraties gemaakt en verpakt in 0,4 ml/flacon, volgens de GMP-normen. Eén partij met een concentratie van 10 µg/ml voor injectie in het eerste cohort met 2,5 µg GLA-SE/injectie en één partij met een concentratie van 20 µg/ml voor het tweede cohort dat bedoeld is om 5,0 µg GLA-SE/injectie te krijgen
Andere namen:
  • Glucopyranosyllipide A in stabiele emulsie
  • Glucopyranosyl Lipide Adjuvans-stabiele emulsie
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: binnen 7 dagen na toediening van de eerste dosis
. Lokale tekenen en symptomen omvatten pijn, zwelling en ontsteking op de injectieplaats, zwaar gevoel of pijn bij passieve of actieve beweging van het geïnjecteerde ledemaat, volledig lichamelijk onderzoek inclusief onderzoek van het algemene uiterlijk, lichaamsgewicht en voorhoofdtemperatuur, hoofd, ogen, oren, neus en keel, nek, huid, cardiovasculair en ademhalingssysteem, abdominaal systeem, zenuwstelsel, lymfegebied, bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequenties. Algemene tekenen en symptomen waaronder koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken, myalgie, artralgie, prikkelbaarheid/drukte en slaperigheid, verlies van eetlust en slaapstoornissen. Laboratoriumtesten (bloedtelling, biologische functies van lever en nieren).
binnen 7 dagen na toediening van de eerste dosis
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: D30-D37: binnen 7 dagen na toediening van de tweede dosis
. Lokale tekenen en symptomen omvatten pijn, zwelling en ontsteking op de injectieplaats, zwaar gevoel of pijn bij passieve of actieve beweging van het geïnjecteerde ledemaat, volledig lichamelijk onderzoek inclusief onderzoek van het algemene uiterlijk, lichaamsgewicht en voorhoofdtemperatuur, hoofd, ogen, oren, neus en keel, nek, huid, cardiovasculair en ademhalingssysteem, abdominaal systeem, zenuwstelsel, lymfegebied, bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequenties. Algemene tekenen en symptomen waaronder koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken, myalgie, artralgie, prikkelbaarheid/drukte en slaperigheid, verlies van eetlust en slaapstoornissen. Laboratoriumtesten (bloedtelling, biologische functies van lever en nieren).
D30-D37: binnen 7 dagen na toediening van de tweede dosis
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: D60-67: binnen 7 dagen na toediening van de derde dosis
Lokale tekenen en symptomen omvatten pijn, zwelling en ontsteking op de injectieplaats. Zwaartegevoel of pijn bij passieve of actieve beweging van het geïnjecteerde ledemaat Volledig lichamelijk onderzoek inclusief onderzoek van algemeen voorkomen, lichaamsgewicht en voorhoofdtemperatuur, hoofd, ogen, oren, neus en keel, nek, huid, cardiovasculair systeem en ademhalingssysteem, abdominaal systeem , zenuwstelsel, lymfegebied, bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequenties. Algemene tekenen en symptomen waaronder koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken, myalgie, artralgie, prikkelbaarheid/drukte en slaperigheid, verlies van eetlust en slaapstoornissen. Laboratoriumtesten (bloedtelling, biologische functies van lever en nieren).
D60-67: binnen 7 dagen na toediening van de derde dosis
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: D90: drie maanden na de eerste injectie
injectie Lokale tekenen en symptomen omvatten pijn of gevoeligheid, zwelling, verharding en erytheem op de plaats van injectie. Volledig lichamelijk onderzoek inclusief onderzoek van algemeen voorkomen, lichaamsgewicht en voorhoofdtemperatuur, hoofd, ogen, oren, neus en keel, nek, huid, hart- en ademhalingssysteem, buikstelsel, zenuwstelsel, lymfegebied, bloeddruk, pols en ademhaling tarieven. Algemene tekenen en symptomen waaronder koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken, myalgie, artralgie, prikkelbaarheid/drukte en slaperigheid, verlies van eetlust en slaapstoornissen. Laboratoriumtesten (bloedtelling, biologische functies van lever en nieren).
D90: drie maanden na de eerste injectie
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: D120: vier maanden na de eerste injectie
Lokale tekenen en symptomen omvatten pijn of gevoeligheid, zwelling, verharding en erytheem op de injectieplaats. Volledig lichamelijk onderzoek inclusief onderzoek van algemeen voorkomen, lichaamsgewicht en voorhoofdtemperatuur, hoofd, ogen, oren, neus en keel, nek, huid, hart- en ademhalingssysteem, buikstelsel, zenuwstelsel, lymfegebied, bloeddruk, pols en ademhaling tarieven. Algemene tekenen en symptomen waaronder koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken, myalgie, artralgie, prikkelbaarheid/drukte en slaperigheid, verlies van eetlust en slaapstoornissen. Laboratoriumtesten (bloedtelling, biologische functies van lever en nieren).
D120: vier maanden na de eerste injectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van de immunogeniciteit
Tijdsspanne: Dag van de eerste toediening

Immunogeniciteit werd geëvalueerd door isotype-analyse van de antilichamen die specifiek zijn geproduceerd tegen de rSm14 en vaccin-geïnduceerde (ELISA) en specifieke rSm14 cellulaire respons (op PBMC), productie van intracellulaire cytokines (PBMC-stimulatie en cytokinedosering). Cellulaire immuunresponsen gemeten door PBMC luminex assay voor T-cel cytokines (Milliplex® MAP kit).

Correlatie tussen de ontwikkeling en omvang van humorale reacties gemeten door antilichaam-IgG-productie tegen het Sm14 Schisto-eiwit met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Dag van de eerste toediening
Kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van de immunogeniciteit
Tijdsspanne: 30 dagen na de eerste toediening

Immunogeniciteit werd geëvalueerd door isotype-analyse van de antilichamen die specifiek zijn geproduceerd tegen de rSm14 en vaccin-geïnduceerde (ELISA) en specifieke rSm14 cellulaire respons (op PBMC), productie van intracellulaire cytokines (PBMC-stimulatie en cytokinedosering). Cellulaire immuunresponsen gemeten door PBMC luminex assay voor T-cel cytokines (Milliplex® MAP kit).

Correlatie tussen de ontwikkeling en omvang van humorale reacties gemeten door antilichaam-IgG-productie tegen het Sm14 Schisto-eiwit met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
30 dagen na de eerste toediening
Kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van de immunogeniciteit
Tijdsspanne: 60 dagen na de eerste toediening

Immunogeniciteit werd geëvalueerd door isotype-analyse van de antilichamen die specifiek zijn geproduceerd tegen de rSm14 en vaccin-geïnduceerde (ELISA) en specifieke rSm14 cellulaire respons (op PBMC), productie van intracellulaire cytokines (PBMC-stimulatie en cytokinedosering). Cellulaire immuunresponsen gemeten door PBMC luminex assay voor T-cel cytokines (Milliplex® MAP kit).

Correlatie tussen de ontwikkeling en omvang van humorale reacties gemeten door antilichaam-IgG-productie tegen het Sm14 Schisto-eiwit met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
60 dagen na de eerste toediening
Kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van de immunogeniciteit
Tijdsspanne: 90 dagen na de eerste toediening

Immunogeniciteit werd geëvalueerd door isotype-analyse van de antilichamen die specifiek zijn geproduceerd tegen de rSm14 en vaccin-geïnduceerde (ELISA) en specifieke rSm14 cellulaire respons (op PBMC), productie van intracellulaire cytokines (PBMC-stimulatie en cytokinedosering). Cellulaire immuunresponsen gemeten door PBMC luminex assay voor T-cel cytokines (Milliplex® MAP kit).

Correlatie tussen de ontwikkeling en omvang van humorale reacties gemeten door antilichaam-IgG-productie tegen het Sm14 Schisto-eiwit met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
90 dagen na de eerste toediening
Kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van de immunogeniciteit
Tijdsspanne: 120 dagen na de eerste toediening

Immunogeniciteit werd geëvalueerd door isotype-analyse van de antilichamen die specifiek zijn geproduceerd tegen de rSm14 en vaccin-geïnduceerde (ELISA) en specifieke rSm14 cellulaire respons (op PBMC), productie van intracellulaire cytokines (PBMC-stimulatie en cytokinedosering). Cellulaire immuunresponsen gemeten door PBMC luminex assay voor T-cel cytokines (Milliplex® MAP kit).

Correlatie tussen de ontwikkeling en omvang van humorale reacties gemeten door antilichaam-IgG-productie tegen het Sm14 Schisto-eiwit met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
120 dagen na de eerste toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oswaldo Cruz Foundation

Medewerkers

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Studie directeur: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sm14-2a-Sn

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren