Estudio de Seguridad y Respuesta Inmune de la Vacuna Sm14 en Adultos de Regiones Endémicas
Evaluación de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna candidata Sm14 en combinación con el adyuvante glucopiranosil lípido A (GLA-SE) en adultos que viven en regiones endémicas para S. Mansoni y S. Haematobium en Senegal. Un ensayo comparativo, aleatorizado y abierto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un ensayo de fase 2a, autónomo, abierto, aleatorizado, de aumento de dosis en dos brazos paralelos que recibieron tres (3) inyecciones en D0, D28, D56; ambos grupos recibieron 50 μg de solución candidata a vacuna Sm14, combinados con 2,5 μg de GLA-SE para el primer grupo y 5 μg para el segundo en adultos que viven en un área endémica de S. mansoni y S. haematobium.
Sm14: proteína recombinante producida en levadura siguiendo las condiciones de las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP), presentada en viales que contienen 0,55 ml de solución Sm14, 0,4 ml de solución se diluye con 0,4 ml de GLA (Synthetic Glucopyranosyl lipid A) para administración intramuscular.
Los exámenes médicos se realizan en D0 (antes de la inyección, 1 h y 4 h después), y una evaluación de seguridad a las 24 h y 48 h después de cada inyección.
Análisis de sangre: pruebas de función hepática - pruebas de función renal - hemogramas, en W-1 antes de la inclusión, y luego 7 días después de cada inyección y en S13 y S21 durante el seguimiento.
Muestras de sangre para análisis de respuesta inmune en el momento de cada inyección, y luego S12 y S20.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Saint Louis, Senegal, BP226
- Biomedical Research Center EPLS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos, hombres, de 18 a 49 años (inclusive) en el momento de la inclusión.
- Vivir en uno de los pueblos seleccionados en la región de Saint-Louis (Senegal).
- Libre de problemas de salud obvios/graves, excepto esquistosomiasis, según lo establecido por examen clínico y análisis de sangre, es decir, exámenes hematológicos, pruebas de función hepática y renal.
- Consentimiento informado por escrito para participar obtenido
- Tratado con 40 mg/kg de Praziquantel (PZQ) antes de la inclusión (W-5 a W-4 antes de la primera inyección) en caso de infección por S. mansoni y S. haematobium
- Residencia en la zona durante el periodo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Adulto que no responde a uno de los criterios de inclusión
- Administración crónica actual o previa (definida como más de 14 días) de fármacos inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna Sm14 o antecedentes de enfermedad alérgica.
- Conocimiento de enfermedades crónicas no infecciosas.
- Enfermedad aguda en el momento de la inscripción.
- Otras condiciones que a juicio del IP puedan potencialmente representar un peligro para el ingreso del paciente.
- No residencia en el área de estudio o intención de mudarse durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
Adultos con antecedentes infecciosos de S. haematobium y S. mansoni y pretratados con 1 dosis de Praziquantel (3 semanas antes de la primera inyección de vacuna) que reciben tres (3) inyecciones intramusculares de 50 μg Sm14 con 2,5 μg de solución GLA-SE en D0 , S4, S8 (D=día; S=semana).
Seguimiento a los tres meses (S12, S20).
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Se administrarán tres inyecciones intramusculares de 0,5 ml de la solución de vacuna (50 µg Sm14) los D0, S4, S8 (D = día, S = semana).
Otros nombres:
Se prepararán dos (2) concentraciones de adyuvante y se envasarán a 0,4 ml/vial, según las normas GMP.
Un lote a la concentración de 10 µg/ml para inyección en la primera cohorte a 2,5 µg de GLA-SE/inyección y un lote a la concentración de 20 µg/ml para la segunda cohorte destinado a recibir 5,0 µg de GLA-SE/inyección
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2
Adultos con antecedentes infecciosos de S. haematobium y S. mansoni y tratados previamente con 1 dosis de Praziquantel (3 semanas antes de la primera inyección de vacuna) que reciben tres (3) inyecciones intramusculares de 50 μg Sm14 con 5,0 μg de solución GLA-SE en D0 , S4, S8 (D=día; S=semana).
Seguimiento a los tres meses (S12, S20).
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Se administrarán tres inyecciones intramusculares de 0,5 ml de la solución de vacuna (50 µg Sm14) los D0, S4, S8 (D = día, S = semana).
Otros nombres:
Se prepararán dos (2) concentraciones de adyuvante y se envasarán a 0,4 ml/vial, según las normas GMP.
Un lote a la concentración de 10 µg/ml para inyección en la primera cohorte a 2,5 µg de GLA-SE/inyección y un lote a la concentración de 20 µg/ml para la segunda cohorte destinado a recibir 5,0 µg de GLA-SE/inyección
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: dentro de los 7 días de la administración de la primera dosis
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. Los signos y síntomas locales incluyeron dolor, hinchazón e inflamación en el lugar de la inyección, pesadez o dolor con el movimiento pasivo o activo de la extremidad inyectada, examen físico completo que incluye un examen de la apariencia general, el peso corporal y la temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y frecuencia respiratoria.
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño.
Exámenes de laboratorio (hemograma, funciones biológicas hepáticas y renales).
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dentro de los 7 días de la administración de la primera dosis
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D30-D37: dentro de los 7 días de la administración de la segunda dosis
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. Los signos y síntomas locales incluyeron dolor, hinchazón e inflamación en el lugar de la inyección, pesadez o dolor con el movimiento pasivo o activo de la extremidad inyectada, examen físico completo que incluye un examen de la apariencia general, el peso corporal y la temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y frecuencia respiratoria.
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño.
Exámenes de laboratorio (hemograma, funciones biológicas hepáticas y renales).
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D30-D37: dentro de los 7 días de la administración de la segunda dosis
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D60-67: dentro de los 7 días de la administración de la tercera dosis
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor, hinchazón e inflamación en el lugar de la inyección.
Pesadez o dolor con el movimiento pasivo o activo de la extremidad inyectada, examen físico completo que incluya un examen de la apariencia general, el peso corporal y la temperatura de la frente, la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz y la garganta, el cuello, la piel, el sistema cardiovascular y respiratorio, el sistema abdominal , sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y frecuencia respiratoria.
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño.
Exámenes de laboratorio (hemograma, funciones biológicas hepáticas y renales).
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D60-67: dentro de los 7 días de la administración de la tercera dosis
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D90: tres meses después de la primera inyección
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inyección Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño.
Exámenes de laboratorio (hemograma, funciones biológicas hepáticas y renales).
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D90: tres meses después de la primera inyección
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: D120: cuatro meses después de la primera inyección
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Los signos y síntomas locales incluyeron dolor o sensibilidad, hinchazón, induración y eritema en el lugar de la inyección.
Examen físico completo que incluye un examen de apariencia general, peso corporal y temperatura de la frente, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, piel, sistema cardiovascular y respiratorio, sistema abdominal, sistema nervioso, área linfática, presión arterial, pulso y respiratorio. tarifas
Signos y síntomas generales que incluyen fiebre, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, mialgia, artralgia, irritabilidad/inquietud y somnolencia, pérdida de apetito y trastornos del sueño.
Exámenes de laboratorio (hemograma, funciones biológicas hepáticas y renales).
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D120: cuatro meses después de la primera inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación cualitativa y cuantitativa de la Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Día de la primera administración
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La inmunogenicidad se evaluó mediante análisis de isotipos de los anticuerpos producidos específicamente contra rSm14 e inducida por la vacuna (ELISA) y respuesta celular específica de rSm14 (en PBMC), producción de citocinas intracelulares (estimulación de PBMC y dosificación de citocinas). Respuestas inmunitarias celulares medidas mediante ensayo PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlación entre el desarrollo y la magnitud de las respuestas humorales medidas por la producción de anticuerpos IgG contra la proteína Schisto Sm14 utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
Día de la primera administración
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Evaluación cualitativa y cuantitativa de la Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 30 días después de la primera administración
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La inmunogenicidad se evaluó mediante análisis de isotipos de los anticuerpos producidos específicamente contra rSm14 e inducida por la vacuna (ELISA) y respuesta celular específica de rSm14 (en PBMC), producción de citocinas intracelulares (estimulación de PBMC y dosificación de citocinas). Respuestas inmunitarias celulares medidas mediante ensayo PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlación entre el desarrollo y la magnitud de las respuestas humorales medidas por la producción de anticuerpos IgG contra la proteína Schisto Sm14 utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
30 días después de la primera administración
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Evaluación cualitativa y cuantitativa de la Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 60 días después de la primera administración
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La inmunogenicidad se evaluó mediante análisis de isotipos de los anticuerpos producidos específicamente contra rSm14 e inducida por la vacuna (ELISA) y respuesta celular específica de rSm14 (en PBMC), producción de citocinas intracelulares (estimulación de PBMC y dosificación de citocinas). Respuestas inmunitarias celulares medidas mediante ensayo PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlación entre el desarrollo y la magnitud de las respuestas humorales medidas por la producción de anticuerpos IgG contra la proteína Schisto Sm14 utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
60 días después de la primera administración
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Evaluación cualitativa y cuantitativa de la Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 90 días después de la primera administración
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La inmunogenicidad se evaluó mediante análisis de isotipos de los anticuerpos producidos específicamente contra rSm14 e inducida por la vacuna (ELISA) y respuesta celular específica de rSm14 (en PBMC), producción de citocinas intracelulares (estimulación de PBMC y dosificación de citocinas). Respuestas inmunitarias celulares medidas mediante ensayo PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlación entre el desarrollo y la magnitud de las respuestas humorales medidas por la producción de anticuerpos IgG contra la proteína Schisto Sm14 utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
90 días después de la primera administración
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Evaluación cualitativa y cuantitativa de la Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 120 días después de la primera administración
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La inmunogenicidad se evaluó mediante análisis de isotipos de los anticuerpos producidos específicamente contra rSm14 e inducida por la vacuna (ELISA) y respuesta celular específica de rSm14 (en PBMC), producción de citocinas intracelulares (estimulación de PBMC y dosificación de citocinas). Respuestas inmunitarias celulares medidas mediante ensayo PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP). Correlación entre el desarrollo y la magnitud de las respuestas humorales medidas por la producción de anticuerpos IgG contra la proteína Schisto Sm14 utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
120 días después de la primera administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
- Director de estudio: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Moser D, Tendler M, Griffiths G, Klinkert MQ. A 14-kDa Schistosoma mansoni polypeptide is homologous to a gene family of fatty acid binding proteins. J Biol Chem. 1991 May 5;266(13):8447-54.
- Ramos CR, Spisni A, Oyama S Jr, Sforca ML, Ramos HR, Vilar MM, Alves AC, Figueredo RC, Tendler M, Zanchin NI, Pertinhez TA, Ho PL. Stability improvement of the fatty acid binding protein Sm14 from S. mansoni by Cys replacement: structural and functional characterization of a vaccine candidate. Biochim Biophys Acta. 2009 Apr;1794(4):655-62. doi: 10.1016/j.bbapap.2008.12.010. Epub 2008 Dec 25.
- Coler RN, Bertholet S, Moutaftsi M, Guderian JA, Windish HP, Baldwin SL, Laughlin EM, Duthie MS, Fox CB, Carter D, Friede M, Vedvick TS, Reed SG. Development and characterization of synthetic glucopyranosyl lipid adjuvant system as a vaccine adjuvant. PLoS One. 2011 Jan 26;6(1):e16333. doi: 10.1371/journal.pone.0016333.
- Santini-Oliveira M, Coler RN, Parra J, Veloso V, Jayashankar L, Pinto PM, Ciol MA, Bergquist R, Reed SG, Tendler M. Schistosomiasis vaccine candidate Sm14/GLA-SE: Phase 1 safety and immunogenicity clinical trial in healthy, male adults. Vaccine. 2016 Jan 20;34(4):586-594. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.10.027. Epub 2015 Nov 10.
- Lambert SL, Yang CF, Liu Z, Sweetwood R, Zhao J, Cheng L, Jin H, Woo J. Molecular and cellular response profiles induced by the TLR4 agonist-based adjuvant Glucopyranosyl Lipid A. PLoS One. 2012;7(12):e51618. doi: 10.1371/journal.pone.0051618. Epub 2012 Dec 28.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- Sm14-2a-Sn
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