Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet och immunsvar hos Sm14-vaccinet hos vuxna i endemiska regioner

12 december 2017 uppdaterad av: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Säkerhet och immunogenicitetsutvärdering av vaccinkandidaten Sm14 i kombination med adjuvansen Glucopyranosyl Lipid A (GLA-SE) hos vuxna som bor i endemiska regioner för S. Mansoni och S. Haematobium i Senegal. En jämförande, randomiserad, öppen prövning

Den kliniska prövningen fas 2a är utformad för att bedöma säkerheten för den aktiva ingrediensen (protein + adjuvans) och i andra hand dess immunogenicitet hos friska manliga vuxna från 18 till 49 år med en historia av infektion med tarm- och urinschistosomiasis, som bor i dalen av Senegalfloden, ett mycket endemiskt område för schistosomiasis. Två armar i studien kommer att testa olika doser av GLA-SE-adjuvans (2,5 och 5 μg). Denna fas IIA hos vuxna anses vara ett preliminärt steg i säkerhet innan prövningar påbörjas på barn i endemiska områden till S. mansoni eller S. haematobium, vaccinets målpopulation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas 2a-studie, fristående, öppen, randomiserad, dosökningsstudie i två parallella armar som fick tre (3) injektioner vid D0, D28, D56; båda grupperna fick 50 µg Sm14-vaccinkandidatlösning, antingen kombinerat med 2,5 µg GLA-SE för den första gruppen och 5 µg för den andra hos vuxna som lever i ett endemiskt område för S. mansoni och S. haematobium.

Sm14: rekombinant protein framställt i jäst enligt god tillverkningssed (GMP), presenterat i flaskor innehållande 0,55 ml lösning Sm14, 0,4 ml lösning späds med 0,4 ml GLA (Syntetisk Glucopyranosyl lipid A) för intramuskulär administrering.

Medicinska undersökningar utförs vid D0 (före injektion, 1 timme och 4 timmar efter), och en säkerhetsutvärdering vid 24 timmar och 48 timmar efter varje injektion.

Blodanalys: Leverfunktionstester - njurfunktionstest - blodvärden, vid W-1 före inklusion, och sedan 7 dagar efter varje injektion och vid W13 och W21 under uppföljningen.

Blodprover för immunsvarsanalys vid tidpunkten för varje injektion, och sedan W12 och W20.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Senegal
      • Saint Louis, Senegal, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 49 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna, män, 18 till 49 år (inklusive) vid tidpunkten för inkluderingen.
  • Bor i en av utvalda byar i Saint-Louis-regionen (Senegal).
  • Fri från uppenbara/allvarliga hälsoproblem förutom schistosomiasis, som fastställts genom klinisk undersökning och blodanalys, dvs hematologiska undersökningar, lever- och njurfunktionstester.
  • Skriftligt informerat samtycke till deltagande erhölls
  • Behandlas med 40mg/kg Praziquantel (PZQ) före inklusion (W-5 till W-4 före första injektionen) vid infektion med S. mansoni och S. haematobium
  • Bosättning i området under studietiden.

Exklusions kriterier:

  • Vuxen som inte svarar på något av inklusionskriterierna
  • Pågående eller tidigare kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel.
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i Sm14-vaccinet eller historia av allergisk sjukdom.
  • Kunskap om icke-infektiös kronisk sjukdom
  • Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Andra tillstånd som enligt PI potentiellt kan utgöra en fara för patienten att bli inskriven.
  • Ej bosatt inom studieområdet eller avsikt att flytta under studietiden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1
Vuxna med en infektionshistoria av S. haematobium och S. mansoni och förbehandlade med 1 dos Praziquantel (3 veckor före den första vaccininjektionen) som fick tre (3) intramuskulära injektioner av 50 μg Sm14 med 2,5 μg GLA-SE-lösning vid D0 , W4, W8 (D=dag; W=vecka). Tre månaders uppföljning (W12, W20).
Biologisk: Sm14
Tre 0,5 ml intramuskulära injektioner av vaccinlösningen (50 µg Sm14) kommer att administreras på D0, W4, W8 (D = dag, W = vecka).
Andra namn:
  • rSm14
Läkemedel: GLA-SE lösning
Två (2) adjuvanskoncentrationer kommer att göras och förpackas med 0,4 ml/flaska, enligt GMP-standarder. Ett parti i koncentrationen 10 µg/ml för injektion i den första gruppen vid 2,5 µg GLA-SE/injektion och ett parti med koncentrationen 20 µg/ml för den andra gruppen avsett att få 5,0 µg GLA-SE/injektion
Andra namn:
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsion
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsion
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Experimentell: Grupp 2
Vuxna med en infektionshistoria av S. haematobium och S. mansoni och förbehandlade med 1 dos Praziquantel (3 veckor före den första vaccininjektionen) som fick tre (3) intramuskulära injektioner av 50 μg Sm14 med 5,0 μg GLA-SE-lösning vid D0 , W4, W8 (D=dag; W=vecka). Tre månaders uppföljning (W12, W20).
Biologisk: Sm14
Tre 0,5 ml intramuskulära injektioner av vaccinlösningen (50 µg Sm14) kommer att administreras på D0, W4, W8 (D = dag, W = vecka).
Andra namn:
  • rSm14
Läkemedel: GLA-SE lösning
Två (2) adjuvanskoncentrationer kommer att göras och förpackas med 0,4 ml/flaska, enligt GMP-standarder. Ett parti i koncentrationen 10 µg/ml för injektion i den första gruppen vid 2,5 µg GLA-SE/injektion och ett parti med koncentrationen 20 µg/ml för den andra gruppen avsett att få 5,0 µg GLA-SE/injektion
Andra namn:
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsion
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsion
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.
Tidsram: inom 7 dagar efter administrering av den första dosen
. Lokala tecken och symtom inkluderade smärta, svullnad och inflammation på injektionsstället, tyngd eller smärta vid passiv eller aktiv rörelse av den injicerade extremiteten, fullständig fysisk undersökning inklusive en undersökning av allmänt utseende, kroppsvikt och panntemperatur, huvud, ögon, öron, näsa och svalg, nacke, hud, kardiovaskulära och andningsorgan, buksystem, nervsystem, lymfatiska området, blodtryck, puls och andningsfrekvens. Allmänna tecken och symtom inklusive feber, huvudvärk, illamående, kräkningar, myalgi, artralgi, irritabilitet/krånglande och dåsighet, aptitlöshet och sömnstörningar. Laboratorietester (blodvärde, lever- och njurbiologiska funktioner).
inom 7 dagar efter administrering av den första dosen
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: D30-D37: inom 7 dagar efter administrering av den andra dosen
. Lokala tecken och symtom inkluderade smärta, svullnad och inflammation på injektionsstället, tyngd eller smärta vid passiv eller aktiv rörelse av den injicerade extremiteten, fullständig fysisk undersökning inklusive en undersökning av allmänt utseende, kroppsvikt och panntemperatur, huvud, ögon, öron, näsa och svalg, nacke, hud, kardiovaskulära och andningsorgan, buksystem, nervsystem, lymfatiska området, blodtryck, puls och andningsfrekvens. Allmänna tecken och symtom inklusive feber, huvudvärk, illamående, kräkningar, myalgi, artralgi, irritabilitet/krånglande och dåsighet, aptitlöshet och sömnstörningar. Laboratorietester (blodvärde, lever- och njurbiologiska funktioner).
D30-D37: inom 7 dagar efter administrering av den andra dosen
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: D60-67: inom 7 dagar efter administrering av den tredje dosen
Lokala tecken och symtom var smärta, svullnad och inflammation på injektionsstället. Tyngd eller smärta vid passiv eller aktiv rörelse av den injicerade extremiteten, fullständig fysisk undersökning inklusive en undersökning av allmänt utseende, kroppsvikt och pannatemperatur, huvud, ögon, öron, näsa och svalg, nacke, hud, kardiovaskulära system och andningsorgan, buksystem , nervsystemet, lymfområdet, blodtryck, puls och andningsfrekvens. Allmänna tecken och symtom inklusive feber, huvudvärk, illamående, kräkningar, myalgi, artralgi, irritabilitet/krånglande och dåsighet, aptitlöshet och sömnstörningar. Laboratorietester (blodvärde, lever- och njurbiologiska funktioner).
D60-67: inom 7 dagar efter administrering av den tredje dosen
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: D90: tre månader efter den första injektionen
injektion Lokala tecken och symtom inkluderade smärta eller ömhet, svullnad, induration och erytem på injektionsstället. Fullständig fysisk undersökning inklusive en undersökning av allmänt utseende, kroppsvikt och panntemperatur, huvud, ögon, öron, näsa och svalg, nacke, hud, hjärt- och kärl- och andningsorgan, buksystem, nervsystem, lymfområde, blodtryck, puls och andningsorgan. priser. Allmänna tecken och symtom inklusive feber, huvudvärk, illamående, kräkningar, myalgi, artralgi, irritabilitet/krånglande och dåsighet, aptitlöshet och sömnstörningar. Laboratorietester (blodvärde, lever- och njurbiologiska funktioner).
D90: tre månader efter den första injektionen
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: D120: fyra månader efter den första injektionen
Lokala tecken och symtom inkluderade smärta eller ömhet, svullnad, induration och erytem vid injektionsstället. Fullständig fysisk undersökning inklusive en undersökning av allmänt utseende, kroppsvikt och panntemperatur, huvud, ögon, öron, näsa och svalg, nacke, hud, hjärt- och kärl- och andningsorgan, buksystem, nervsystem, lymfområde, blodtryck, puls och andningsorgan. priser. Allmänna tecken och symtom inklusive feber, huvudvärk, illamående, kräkningar, myalgi, artralgi, irritabilitet/krånglande och dåsighet, aptitlöshet och sömnstörningar. Laboratorietester (blodvärde, lever- och njurbiologiska funktioner).
D120: fyra månader efter den första injektionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvalitativ och kvantitativ bedömning av immunogeniciteten
Tidsram: Dagen för första administrationen

Immunogenicitet utvärderades genom isotypanalys av de antikroppar som producerats specifikt mot rSm14 och vaccininducerad (ELISA) och specifik rSm14 cellulär respons (på PBMC), produktion av intracellulära cytokiner (PBMCs stimulering och cytokindosering). Cellulära immunsvar mätt med PBMC luminex-analys för T-cellscytokiner (Milliplex ® MAP-kit).

Korrelation mellan utvecklingen och storleken av humorala svar mätt med antikropps-IgG-produktion mot Sm14 Schisto-proteinet med användning av enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA).
Dagen för första administrationen
Kvalitativ och kvantitativ bedömning av immunogeniciteten
Tidsram: 30 dagar efter den första administreringen

Immunogenicitet utvärderades genom isotypanalys av de antikroppar som producerats specifikt mot rSm14 och vaccininducerad (ELISA) och specifik rSm14 cellulär respons (på PBMC), produktion av intracellulära cytokiner (PBMCs stimulering och cytokindosering). Cellulära immunsvar mätt med PBMC luminex-analys för T-cellscytokiner (Milliplex ® MAP-kit).

Korrelation mellan utvecklingen och storleken av humorala svar mätt med antikropps-IgG-produktion mot Sm14 Schisto-proteinet med användning av enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA).
30 dagar efter den första administreringen
Kvalitativ och kvantitativ bedömning av immunogeniciteten
Tidsram: 60 dagar efter den första administreringen

Immunogenicitet utvärderades genom isotypanalys av de antikroppar som producerats specifikt mot rSm14 och vaccininducerad (ELISA) och specifik rSm14 cellulär respons (på PBMC), produktion av intracellulära cytokiner (PBMCs stimulering och cytokindosering). Cellulära immunsvar mätt med PBMC luminex-analys för T-cellscytokiner (Milliplex ® MAP-kit).

Korrelation mellan utvecklingen och storleken av humorala svar mätt med antikropps-IgG-produktion mot Sm14 Schisto-proteinet med användning av enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA).
60 dagar efter den första administreringen
Kvalitativ och kvantitativ bedömning av immunogeniciteten
Tidsram: 90 dagar efter den första administreringen

Immunogenicitet utvärderades genom isotypanalys av de antikroppar som producerats specifikt mot rSm14 och vaccininducerad (ELISA) och specifik rSm14 cellulär respons (på PBMC), produktion av intracellulära cytokiner (PBMCs stimulering och cytokindosering). Cellulära immunsvar mätt med PBMC luminex-analys för T-cellscytokiner (Milliplex ® MAP-kit).

Korrelation mellan utvecklingen och storleken av humorala svar mätt med antikropps-IgG-produktion mot Sm14 Schisto-proteinet med användning av enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA).
90 dagar efter den första administreringen
Kvalitativ och kvantitativ bedömning av immunogeniciteten
Tidsram: 120 dagar efter den första administreringen

Immunogenicitet utvärderades genom isotypanalys av de antikroppar som producerats specifikt mot rSm14 och vaccininducerad (ELISA) och specifik rSm14 cellulär respons (på PBMC), produktion av intracellulära cytokiner (PBMCs stimulering och cytokindosering). Cellulära immunsvar mätt med PBMC luminex-analys för T-cellscytokiner (Milliplex ® MAP-kit).

Korrelation mellan utvecklingen och storleken av humorala svar mätt med antikropps-IgG-produktion mot Sm14 Schisto-proteinet med användning av enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA).
120 dagar efter den första administreringen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oswaldo Cruz Foundation

Samarbetspartners

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Utredare

  • Huvudutredare: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Studierektor: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

6 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

2 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

3 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Sm14-2a-Sn

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Schistosomiasis

Kliniska prövningar på Sm14

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera