Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio della sicurezza e della risposta immunitaria del vaccino Sm14 negli adulti delle regioni endemiche

12 dicembre 2017 aggiornato da: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità del candidato vaccino Sm14 in combinazione con l'adiuvante glucopiranosil lipide A (GLA-SE) negli adulti che vivono in regioni endemiche per S. Mansoni e S. Haematobium in Senegal. Uno studio comparativo, randomizzato, in aperto

La sperimentazione clinica di fase 2a è finalizzata a valutare la sicurezza del principio attivo (proteine ​​+ adiuvante) e secondariamente la sua immunogenicità in adulti maschi sani di età compresa tra 18 e 49 anni con una storia di infezione da schistosomiasi intestinale e urinaria, residenti nella Valle del fiume Senegal, un'area altamente endemica per la schistosomiasi. Due bracci nello studio testeranno diverse dosi di adiuvante GLA-SE (2,5 e 5 μg). Questa fase IIA negli adulti è considerata un passo preliminare per la sicurezza prima di iniziare le sperimentazioni nei bambini nelle aree endemiche di S. mansoni o S. haematobium, popolazione bersaglio del vaccino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase 2a, autonomo, in aperto, randomizzato, di aumento della dose in due bracci paralleli che riceve tre (3) iniezioni a G0, G28, G56; entrambi i gruppi hanno ricevuto 50 μg di soluzione candidata al vaccino Sm14, combinata con 2,5 μg di GLA-SE per il primo gruppo e 5 μg per il secondo in adulti che vivono in un'area endemica di S. mansoni e S. haematobium.

Sm14: proteina ricombinante prodotta nel lievito seguendo le buone pratiche di fabbricazione (GMP), presentata in fiale contenenti 0,55 ml di soluzione Sm14, 0,4 ml di soluzione viene diluita con 0,4 ml di GLA (Synthetic Glucopyranosyl lipid A) per la somministrazione intramuscolare.

Gli esami medici vengono eseguiti a D0 (prima dell'iniezione, 1 ora e 4 ore dopo) e una valutazione della sicurezza a 24 ore e 48 ore, dopo ogni iniezione.

Analisi del sangue: test di funzionalità epatica - test di funzionalità renale - conta ematica, a S-1 prima dell'inclusione, e poi 7 giorni dopo ogni iniezione ea S13 e S21 durante il follow-up.

Campioni di sangue per l'analisi della risposta immunitaria al momento di ogni iniezione, quindi W12 e W20.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Senegal
      • Saint Louis, Senegal, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 49 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti, maschi, dai 18 ai 49 anni (inclusi) al momento dell'inclusione.
  • Vivere in uno dei villaggi selezionati nella regione di Saint-Louis (Senegal).
  • Privo di evidenti/gravi problemi di salute ad eccezione della schistosomiasi, come stabilito dall'esame clinico e dall'analisi del sangue, ovvero esami ematologici, test di funzionalità epatica e renale.
  • Consenso informato scritto alla partecipazione ottenuto
  • Trattati con 40 mg/kg di Praziquantel (PZQ) prima dell'inclusione (da W-5 a W-4 prima della prima iniezione) in caso di infezione da S. mansoni e S. haematobium
  • Residenza in zona durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

  • Adulto che non risponde a uno dei criteri di inclusione
  • Somministrazione cronica attuale o precedente (definita come superiore a 14 giorni) di farmaci immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti.
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del vaccino Sm14 o anamnesi di malattia allergica.
  • Conoscenza delle malattie croniche non infettive
  • Malattia acuta al momento dell'arruolamento.
  • Altre condizioni che a giudizio del PI possono potenzialmente rappresentare un pericolo per il paziente da arruolare.
  • Non residenza nell'area di studio o intenzione di trasferirsi durante il periodo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
Adulti con una storia infettiva di S. haematobium e S. mansoni e pretrattati con 1 dose di Praziquantel (3 settimane prima della prima iniezione di vaccino) che hanno ricevuto tre (3) iniezioni intramuscolari di 50 μg Sm14 con 2,5 μg di soluzione GLA-SE a D0 , W4, W8 (D=giorno; W=settimana). Follow-up a tre mesi (W12, W20).
Biologico: SM14
Tre iniezioni intramuscolari da 0,5 mL della soluzione vaccinale (50 µg Sm14) saranno somministrate nei giorni 0, S4, S8 (D = giorno, W = settimana).
Altri nomi:
  • rsm14
Droga: Soluzione GLA-SE
Verranno preparate e confezionate due (2) concentrazioni di adiuvante a 0,4 ml/fiala, secondo gli standard GMP. Un lotto alla concentrazione di 10 µg/mL per iniezione nella prima coorte a 2,5 µg di GLA-SE/iniezione e un lotto alla concentrazione di 20 µg/mL per la seconda coorte destinata a ricevere 5,0 µg di GLA-SE/iniezione
Altri nomi:
  • Glucopyranosyl Lipid A in emulsione stabile
  • Glucopyranosyl Lipid Emulsione stabile adiuvante
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Sperimentale: Gruppo 2
Adulti con una storia infettiva di S. haematobium e S. mansoni e pretrattati con 1 dose di Praziquantel (3 settimane prima della prima iniezione di vaccino) che hanno ricevuto tre (3) iniezioni intramuscolari di 50 μg Sm14 con 5,0 μg di soluzione GLA-SE a D0 , W4, W8 (D=giorno; W=settimana). Follow-up a tre mesi (W12, W20).
Biologico: SM14
Tre iniezioni intramuscolari da 0,5 mL della soluzione vaccinale (50 µg Sm14) saranno somministrate nei giorni 0, S4, S8 (D = giorno, W = settimana).
Altri nomi:
  • rsm14
Droga: Soluzione GLA-SE
Verranno preparate e confezionate due (2) concentrazioni di adiuvante a 0,4 ml/fiala, secondo gli standard GMP. Un lotto alla concentrazione di 10 µg/mL per iniezione nella prima coorte a 2,5 µg di GLA-SE/iniezione e un lotto alla concentrazione di 20 µg/mL per la seconda coorte destinata a ricevere 5,0 µg di GLA-SE/iniezione
Altri nomi:
  • Glucopyranosyl Lipid A in emulsione stabile
  • Glucopyranosyl Lipid Emulsione stabile adiuvante
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose
. Segni e sintomi locali includevano dolore, gonfiore e infiammazione al sito di iniezione, pesantezza o dolore al movimento passivo o attivo dell'arto iniettato, esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, del peso corporeo e della temperatura della fronte, della testa, degli occhi, delle orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e respiratoria. Segni e sintomi generali tra cui febbre, mal di testa, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/agitazione e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno. Esami di laboratorio (emocromo, funzioni biologiche epatiche e renali).
entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: G30-G37: entro 7 giorni dalla somministrazione della seconda dose
. Segni e sintomi locali includevano dolore, gonfiore e infiammazione al sito di iniezione, pesantezza o dolore al movimento passivo o attivo dell'arto iniettato, esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, del peso corporeo e della temperatura della fronte, della testa, degli occhi, delle orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e respiratoria. Segni e sintomi generali tra cui febbre, mal di testa, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/agitazione e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno. Esami di laboratorio (emocromo, funzioni biologiche epatiche e renali).
G30-G37: entro 7 giorni dalla somministrazione della seconda dose
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D60-67: entro 7 giorni dalla somministrazione della terza dose
Segni e sintomi locali includevano dolore, gonfiore e infiammazione nel sito di iniezione. Pesantezza o dolore al movimento passivo o attivo dell'arto iniettato, esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, del peso corporeo e della temperatura della fronte, della testa, degli occhi, delle orecchie, del naso e della gola, del collo, della pelle, del sistema cardiovascolare e respiratorio, del sistema addominale , sistema nervoso, area linfatica, pressione arteriosa, frequenza cardiaca e respiratoria. Segni e sintomi generali tra cui febbre, mal di testa, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/agitazione e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno. Esami di laboratorio (emocromo, funzioni biologiche epatiche e renali).
D60-67: entro 7 giorni dalla somministrazione della terza dose
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: G90 : tre mesi dopo la prima iniezione
iniezione Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione. Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura della fronte, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote. Segni e sintomi generali tra cui febbre, mal di testa, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/agitazione e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno. Esami di laboratorio (emocromo, funzioni biologiche epatiche e renali).
G90 : tre mesi dopo la prima iniezione
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: D120 : quattro mesi dopo la prima iniezione
Segni e sintomi locali includevano dolore o dolorabilità, gonfiore, indurimento ed eritema nel sito di iniezione. Esame fisico completo che comprende un esame dell'aspetto generale, peso corporeo e temperatura della fronte, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, pelle, sistema cardiovascolare e respiratorio, sistema addominale, sistema nervoso, area linfatica, pressione sanguigna, polso e respiratorio aliquote. Segni e sintomi generali tra cui febbre, mal di testa, nausea, vomito, mialgia, artralgia, irritabilità/agitazione e sonnolenza, perdita di appetito e disturbi del sonno. Esami di laboratorio (emocromo, funzioni biologiche epatiche e renali).
D120 : quattro mesi dopo la prima iniezione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione qualitativa e quantitativa dell'immunogenicità
Lasso di tempo: Giorno della prima somministrazione

L'immunogenicità è stata valutata mediante analisi isotipica degli anticorpi prodotti specificamente contro rSm14 e risposta cellulare indotta da vaccino (ELISA) e rSm14 specifica (su PBMC), produzione di citochine intracellulari (stimolazione di PBMC e dosaggio di citochine). Risposte immunitarie cellulari misurate mediante saggio PBMC luminex per le citochine delle cellule T (kit Milliplex ® MAP).

Correlazione tra lo sviluppo e l'entità delle risposte umorali misurate dalla produzione di anticorpi IgG alla proteina Sm14 Schisto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Giorno della prima somministrazione
Valutazione qualitativa e quantitativa dell'immunogenicità
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la prima somministrazione

L'immunogenicità è stata valutata mediante analisi isotipica degli anticorpi prodotti specificamente contro rSm14 e risposta cellulare indotta da vaccino (ELISA) e rSm14 specifica (su PBMC), produzione di citochine intracellulari (stimolazione di PBMC e dosaggio di citochine). Risposte immunitarie cellulari misurate mediante saggio PBMC luminex per le citochine delle cellule T (kit Milliplex ® MAP).

Correlazione tra lo sviluppo e l'entità delle risposte umorali misurate dalla produzione di anticorpi IgG alla proteina Sm14 Schisto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
30 giorni dopo la prima somministrazione
Valutazione qualitativa e quantitativa dell'immunogenicità
Lasso di tempo: 60 giorni dopo la prima somministrazione

L'immunogenicità è stata valutata mediante analisi isotipica degli anticorpi prodotti specificamente contro rSm14 e risposta cellulare indotta da vaccino (ELISA) e rSm14 specifica (su PBMC), produzione di citochine intracellulari (stimolazione di PBMC e dosaggio di citochine). Risposte immunitarie cellulari misurate mediante saggio PBMC luminex per le citochine delle cellule T (kit Milliplex ® MAP).

Correlazione tra lo sviluppo e l'entità delle risposte umorali misurate dalla produzione di anticorpi IgG alla proteina Sm14 Schisto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
60 giorni dopo la prima somministrazione
Valutazione qualitativa e quantitativa dell'immunogenicità
Lasso di tempo: 90 giorni dalla prima somministrazione

L'immunogenicità è stata valutata mediante analisi isotipica degli anticorpi prodotti specificamente contro rSm14 e risposta cellulare indotta da vaccino (ELISA) e rSm14 specifica (su PBMC), produzione di citochine intracellulari (stimolazione di PBMC e dosaggio di citochine). Risposte immunitarie cellulari misurate mediante saggio PBMC luminex per le citochine delle cellule T (kit Milliplex ® MAP).

Correlazione tra lo sviluppo e l'entità delle risposte umorali misurate dalla produzione di anticorpi IgG alla proteina Sm14 Schisto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
90 giorni dalla prima somministrazione
Valutazione qualitativa e quantitativa dell'immunogenicità
Lasso di tempo: 120 giorni dalla prima somministrazione

L'immunogenicità è stata valutata mediante analisi isotipica degli anticorpi prodotti specificamente contro rSm14 e risposta cellulare indotta da vaccino (ELISA) e rSm14 specifica (su PBMC), produzione di citochine intracellulari (stimolazione di PBMC e dosaggio di citochine). Risposte immunitarie cellulari misurate mediante saggio PBMC luminex per le citochine delle cellule T (kit Milliplex ® MAP).

Correlazione tra lo sviluppo e l'entità delle risposte umorali misurate dalla produzione di anticorpi IgG alla proteina Sm14 Schisto mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
120 giorni dalla prima somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oswaldo Cruz Foundation

Collaboratori

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Investigatori

  • Investigatore principale: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Direttore dello studio: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

6 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

2 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2017

Primo Inserito (Stima)

3 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Sm14-2a-Sn

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi