Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Sm14-rokotteen turvallisuudesta ja immuunivasteesta endeemisten alueiden aikuisilla

tiistai 12. joulukuuta 2017 päivittänyt: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Rokotekandidaatti Sm14:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi glukopyranosyylilipidi A:n (GLA-SE) yhdistelmänä endeemisillä alueilla asuvilla aikuisilla S. Mansonille ja S. Haematobiumille Senegalissa. Vertaileva, satunnaistettu, avoin kokeilu

Kliinisen kokeen vaihe 2a on suunniteltu arvioimaan vaikuttavan aineen (proteiini + adjuvantti) turvallisuutta ja toissijaisesti sen immunogeenisuutta terveillä 18–49-vuotiailla miehillä, joilla on aiemmin ollut suoliston ja virtsan skistosomiaasi ja jotka asuvat laaksossa. Senegal-joen alue, joka on skistosomiaasin erittäin endeeminen alue. Tutkimuksen kaksi haaraa testaa eri annoksia GLA-SE-adjuvanttia (2,5 ja 5 μg). Tämän vaiheen IIA aikuisilla katsotaan olevan turvallisuuden alustava vaihe ennen kuin aloitetaan kokeita lapsilla endeemisillä alueilla S. mansonille tai S. haematobiumille, rokotteen kohdepopulaatiolle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 2a tutkimus, itsenäinen, avoin, satunnaistettu, annoskorotustutkimus kahdessa rinnakkaisessa haarassa, jotka saivat kolme (3) injektiota päivällä 0, 28, 56; molemmat ryhmät saivat 50 µg Sm14-rokoteehdokasliuosta, joko yhdistettynä 2,5 µg:aan GLA-SE:tä ensimmäiselle ryhmälle ja 5 µg:n kanssa toiselle S. mansonin ja S. haematobiumin endeemisellä alueella eläville aikuisille.

Sm14: rekombinanttiproteiini, joka on tuotettu hiivassa Good Manufacturing Practices (GMP) -olosuhteiden mukaisesti, 0,55 ml liuosta sisältävissä pulloissa Sm14, 0,4 ml liuosta laimennetaan 0,4 ml:lla GLA:ta (synteettinen glukopyranosyylilipidi A) lihaksensisäistä antoa varten.

Lääketieteelliset tutkimukset suoritetaan klo D0 (ennen injektiota, 1 tunti ja 4 tuntia sen jälkeen) ja turvallisuusarviointi 24 tunnin ja 48 tunnin kohdalla jokaisen injektion jälkeen.

Verianalyysi: Maksan toimintakokeet - munuaisten toimintakokeet - veriarvot W-1 ennen sisällyttämistä ja sitten 7 päivää jokaisen injektion jälkeen ja W13 ja W21 seurannan aikana.

Verinäytteet immuunivasteanalyysiä varten jokaisen injektion yhteydessä ja sitten W12 ja W20.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Senegal
      • Saint Louis, Senegal, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 49 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset, miehet, 18–49-vuotiaat (mukaan lukien) mukaan ottamisen hetkellä.
  • Asuu yhdessä valituista kylistä Saint-Louis'n alueella (Senegal).
  • Ei ilmeisiä/vakavia terveysongelmia lukuun ottamatta skistosomiaasia, mikä on todettu kliinisissä tutkimuksissa ja verianalyysissä, eli hematologisissa tutkimuksissa, maksan ja munuaisten toimintakokeissa.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen saatu
  • Käsitelty 40 mg/kg pratsikvantelilla (PZQ) ennen sisällyttämistä (W-5 - W-4 ennen ensimmäistä injektiota), jos kyseessä on S. mansoni- ja S. haematobium -infektio
  • Asuinpaikka alueella tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikuinen, joka ei täytä yhtäkään osallistumiskriteeriä
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden nykyinen tai aiempi krooninen anto (määritelty yli 14 päivää).
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin Sm14-rokotteen aineosalle tai allerginen sairaus.
  • Ei-tarttuvan kroonisen sairauden tuntemus
  • Akuutti sairaus ilmoittautumishetkellä.
  • Muut sairaudet, jotka PI:n mielestä voivat mahdollisesti muodostaa vaaran potilaan rekisteröinnille.
  • Ei asunut tutkimusalueella tai aikomus muuttaa opiskeluaikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1
Aikuiset, joilla on S. haematobium- ja S. mansoni -tartunnat ja joita on esikäsitelty yhdellä annoksella pratsikvantelia (3 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteinjektiota), jotka saavat kolme (3) lihaksensisäistä injektiota 50 μg Sm14 ja 2,5 μg GLA-SE-liuosta klo 0. , W4, W8 (D = päivä; W = viikko). Kolmen kuukauden seuranta (W12, W20).
Biologinen: Sm14
Kolme 0,5 ml:n lihaksensisäistä injektiota rokoteliuosta (50 µg Sm14) annetaan D0, W4, W8 (D = päivä, W = viikko).
Muut nimet:
  • rSm14
Lääke: GLA-SE ratkaisu
Valmistetaan kaksi (2) adjuvanttikonsentraatiota ja pakataan 0,4 ml:aan/pullo GMP-standardien mukaisesti. Yksi erä konsentraatiolla 10 µg/ml injektiota varten ensimmäisessä kohortissa 2,5 µg GLA-SE:tä/injektio ja yksi erä konsentraatiolla 20 µg/ml toiselle kohortille, joka oli tarkoitettu saamaan 5,0 µg GLA-SE:tä/injektio
Muut nimet:
  • Glukopyranosyylilipidi A stabiilissa emulsiossa
  • Glukopyranosyylilipidiadjuvantti-stabiili emulsio
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Kokeellinen: Ryhmä 2
Aikuiset, joilla on S. haematobium- ja S. mansoni -tartunnat ja joita on esikäsitelty yhdellä annoksella pratsikvantelia (3 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteinjektiota), jotka saavat kolme (3) lihaksensisäistä injektiota 50 μg Sm14 ja 5,0 μg GLA-SE-liuosta klo 0. , W4, W8 (D = päivä; W = viikko). Kolmen kuukauden seuranta (W12, W20).
Biologinen: Sm14
Kolme 0,5 ml:n lihaksensisäistä injektiota rokoteliuosta (50 µg Sm14) annetaan D0, W4, W8 (D = päivä, W = viikko).
Muut nimet:
  • rSm14
Lääke: GLA-SE ratkaisu
Valmistetaan kaksi (2) adjuvanttikonsentraatiota ja pakataan 0,4 ml:aan/pullo GMP-standardien mukaisesti. Yksi erä konsentraatiolla 10 µg/ml injektiota varten ensimmäisessä kohortissa 2,5 µg GLA-SE:tä/injektio ja yksi erä konsentraatiolla 20 µg/ml toiselle kohortille, joka oli tarkoitettu saamaan 5,0 µg GLA-SE:tä/injektio
Muut nimet:
  • Glukopyranosyylilipidi A stabiilissa emulsiossa
  • Glukopyranosyylilipidiadjuvantti-stabiili emulsio
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa ensimmäisen annoksen antamisesta
. Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu, turvotus ja tulehdus pistoskohdassa, raskaus tai kipu pistoksen saaneen raajan passiivisessa tai aktiivisessa liikkeessä, täydellinen fyysinen tarkastus, mukaan lukien ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenä ja kurkku, niska, iho, sydän- ja verisuoni- ja hengityselimet, vatsajärjestelmä, hermosto, imusolmukealue, verenpaine, pulssi ja hengitystiheys. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. Laboratoriokokeet (verenkuva, maksan ja munuaisten biologiset toiminnot).
7 päivän kuluessa ensimmäisen annoksen antamisesta
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: D30-D37: 7 päivän kuluessa toisen annoksen antamisesta
. Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu, turvotus ja tulehdus pistoskohdassa, raskaus tai kipu pistoksen saaneen raajan passiivisessa tai aktiivisessa liikkeessä, täydellinen fyysinen tarkastus, mukaan lukien ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenä ja kurkku, niska, iho, sydän- ja verisuoni- ja hengityselimet, vatsajärjestelmä, hermosto, imusolmukealue, verenpaine, pulssi ja hengitystiheys. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. Laboratoriokokeet (verenkuva, maksan ja munuaisten biologiset toiminnot).
D30-D37: 7 päivän kuluessa toisen annoksen antamisesta
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: D60-67: 7 päivän sisällä kolmannen annoksen antamisesta
Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu, turvotus ja tulehdus pistoskohdassa. Injektoidun raajan passiivisen tai aktiivisen liikkeen aiheuttama raskaus tai kipu, täydellinen fyysinen tarkastus, mukaan lukien ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenän ja kurkun, kaulan, ihon, sydän- ja verisuoni- ja hengityselimistön sekä vatsajärjestelmän tutkimus , hermosto, imunestealue, verenpaine, pulssi ja hengitystiheys. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. Laboratoriokokeet (verenkuva, maksan ja munuaisten biologiset toiminnot).
D60-67: 7 päivän sisällä kolmannen annoksen antamisesta
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: D90: kolme kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen
injektio Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu tai arkuus, turvotus, kovettuma ja punoitus pistoskohdassa. Täydellinen fyysinen tarkastus, joka sisältää yleisen ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenän ja kurkun, kaulan, ihon, sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten, vatsajärjestelmän, hermoston, imunestealueen, verenpaineen, pulssin ja hengityselinten tutkimuksen hinnat. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. Laboratoriokokeet (verenkuva, maksan ja munuaisten biologiset toiminnot).
D90: kolme kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: D120: neljä kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen
Paikallisia merkkejä ja oireita olivat kipu tai arkuus, turvotus, kovettuma ja punoitus pistoskohdassa. Täydellinen fyysinen tarkastus, joka sisältää yleisen ulkonäön, ruumiinpainon ja otsan lämpötilan, pään, silmien, korvien, nenän ja kurkun, kaulan, ihon, sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten, vatsajärjestelmän, hermoston, imunestealueen, verenpaineen, pulssin ja hengityselinten tutkimuksen hinnat. Yleiset merkit ja oireet, mukaan lukien kuume, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, lihaskipu, nivelsärky, ärtyneisyys/herkkyys ja uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja unihäiriöt. Laboratoriokokeet (verenkuva, maksan ja munuaisten biologiset toiminnot).
D120: neljä kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisyyden laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen hallinnon päivä

Immunogeenisuus arvioitiin spesifisesti rSm14:ää ja rokotteen indusoimaa (ELISA) ja spesifistä rSm14-soluvastetta vastaan ​​(PBMC:llä) vastaan ​​tuotettujen vasta-aineiden isotyyppianalyysillä, solunsisäisten sytokiinien tuotannolla (PBMC:iden stimulaatio ja sytokiinien annostelu). Solujen immuunivasteet mitattuna PBMC luminex -määrityksellä T-solusytokiinien suhteen (Milliplex® MAP -pakkaus).

Humoraalisten vasteiden kehittymisen ja suuruuden välinen korrelaatio mitattuna vasta-aineen IgG-tuotannolla Sm14 Schisto -proteiinille käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Ensimmäisen hallinnon päivä
Immunogeenisyyden laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi
Aikaikkuna: 30 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen

Immunogeenisuus arvioitiin spesifisesti rSm14:ää ja rokotteen indusoimaa (ELISA) ja spesifistä rSm14-soluvastetta vastaan ​​(PBMC:llä) vastaan ​​tuotettujen vasta-aineiden isotyyppianalyysillä, solunsisäisten sytokiinien tuotannolla (PBMC:iden stimulaatio ja sytokiinien annostelu). Solujen immuunivasteet mitattuna PBMC luminex -määrityksellä T-solusytokiinien suhteen (Milliplex® MAP -pakkaus).

Humoraalisten vasteiden kehittymisen ja suuruuden välinen korrelaatio mitattuna vasta-aineen IgG-tuotannolla Sm14 Schisto -proteiinille käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
30 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen
Immunogeenisyyden laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi
Aikaikkuna: 60 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen

Immunogeenisuus arvioitiin spesifisesti rSm14:ää ja rokotteen indusoimaa (ELISA) ja spesifistä rSm14-soluvastetta vastaan ​​(PBMC:llä) vastaan ​​tuotettujen vasta-aineiden isotyyppianalyysillä, solunsisäisten sytokiinien tuotannolla (PBMC:iden stimulaatio ja sytokiinien annostelu). Solujen immuunivasteet mitattuna PBMC luminex -määrityksellä T-solusytokiinien suhteen (Milliplex® MAP -pakkaus).

Humoraalisten vasteiden kehittymisen ja suuruuden välinen korrelaatio mitattuna vasta-aineen IgG-tuotannolla Sm14 Schisto -proteiinille käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
60 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen
Immunogeenisyyden laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi
Aikaikkuna: 90 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen

Immunogeenisuus arvioitiin spesifisesti rSm14:ää ja rokotteen indusoimaa (ELISA) ja spesifistä rSm14-soluvastetta vastaan ​​(PBMC:llä) vastaan ​​tuotettujen vasta-aineiden isotyyppianalyysillä, solunsisäisten sytokiinien tuotannolla (PBMC:iden stimulaatio ja sytokiinien annostelu). Solujen immuunivasteet mitattuna PBMC luminex -määrityksellä T-solusytokiinien suhteen (Milliplex® MAP -pakkaus).

Humoraalisten vasteiden kehittymisen ja suuruuden välinen korrelaatio mitattuna vasta-aineen IgG-tuotannolla Sm14 Schisto -proteiinille käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
90 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen
Immunogeenisyyden laadullinen ja kvantitatiivinen arviointi
Aikaikkuna: 120 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen

Immunogeenisuus arvioitiin spesifisesti rSm14:ää ja rokotteen indusoimaa (ELISA) ja spesifistä rSm14-soluvastetta vastaan ​​(PBMC:llä) vastaan ​​tuotettujen vasta-aineiden isotyyppianalyysillä, solunsisäisten sytokiinien tuotannolla (PBMC:iden stimulaatio ja sytokiinien annostelu). Solujen immuunivasteet mitattuna PBMC luminex -määrityksellä T-solusytokiinien suhteen (Milliplex® MAP -pakkaus).

Humoraalisten vasteiden kehittymisen ja suuruuden välinen korrelaatio mitattuna vasta-aineen IgG-tuotannolla Sm14 Schisto -proteiinille käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).
120 päivää ensimmäisen annostelun jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Oswaldo Cruz Foundation

Yhteistyökumppanit

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Tutkijat

  • Päätutkija: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Opintojohtaja: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Sm14-2a-Sn

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa