Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и иммунного ответа вакцины Sm14 у взрослых в эндемичных регионах

12 декабря 2017 г. обновлено: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Оценка безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата Sm14 в сочетании с адъювантом глюкопиранозиллипида А (GLA-SE) у взрослых, проживающих в эндемичных по S. Mansoni и S. Haematobium регионах в Сенегале. Сравнительное рандомизированное открытое исследование

Фаза 2а клинических испытаний предназначена для оценки безопасности активного ингредиента (белок + адъювант) и, во вторую очередь, его иммуногенности у здоровых взрослых мужчин в возрасте от 18 до 49 лет с инфекцией кишечным и мочевым шистосомозом в анамнезе, проживающих в Долине. реки Сенегал, очень эндемичной по шистосомозу области. В двух группах исследования будут тестироваться разные дозы адъюванта GLA-SE (2,5 и 5 мкг). Эта фаза IIA у взрослых считается предварительным шагом в обеспечении безопасности перед началом испытаний вакцины на детях в эндемичных районах по S. mansoni или S. haematobium, целевой популяции вакцины.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Испытание фазы 2а, автономное, открытое, рандомизированное исследование с повышением дозы в двух параллельных группах, получающих три (3) инъекции в день 0, день 28, день 56; обе группы получали 50 мкг раствора вакцины-кандидата Sm14 либо в сочетании с 2,5 мкг GLA-SE для первой группы и 5 мкг для второй у взрослых, проживающих в эндемичных по S. mansoni и S. haematobium районах.

Sm14: рекомбинантный белок, полученный в дрожжах в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (GMP), представленный во флаконах, содержащих 0,55 мл раствора Sm14, 0,4 мл раствора разбавляют 0,4 мл GLA (синтетического глюкопиранозиллипида А) для внутримышечного введения.

Медицинские осмотры проводят в D0 (до инъекции, через 1 час и 4 часа после), а оценку безопасности проводят через 24 часа и 48 часов после каждой инъекции.

Анализ крови: функциональные пробы печени - функциональные пробы почек - анализы крови, на Н-1 до включения, затем через 7 дней после каждой инъекции и на Н13 и Н21 во время наблюдения.

Образцы крови для анализа иммунного ответа во время каждой инъекции, а затем Н12 и Н20.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сенегал
      • Saint Louis, Сенегал, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 49 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые, мужчины, от 18 до 49 лет (включительно) на момент включения.
  • Проживает в одной из избранных деревень в регионе Сен-Луи (Сенегал).
  • Отсутствие явных/тяжелых проблем со здоровьем, за исключением шистосомоза, подтвержденного клиническим обследованием и анализом крови, то есть гематологическими исследованиями, тестами функции печени и почек.
  • Получено письменное информированное согласие на участие
  • Лечение 40 мг/кг празиквантела (PZQ) до включения (от W-5 до W-4 перед первой инъекцией) в случае инфекции S. mansoni и S. haematobium
  • Проживание в районе в период обучения.

Критерий исключения:

  • Взрослый, который не отвечает ни одному из критериев включения
  • Текущий или предыдущий хронический прием (определяемый как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту вакцины Sm14 или аллергические заболевания в анамнезе.
  • Знание неинфекционных хронических заболеваний
  • Острое заболевание на момент поступления.
  • Другие состояния, которые, по мнению ИП, потенциально могут представлять опасность для включения пациента в исследование.
  • Непроживание в районе исследования или намерение переехать в течение периода обучения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
Взрослые с инфекционным анамнезом S. haematobium и S. mansoni, предварительно получавшие 1 дозу празиквантела (за 3 недели до первой инъекции вакцины), получающие три (3) внутримышечные инъекции 50 мкг Sm14 с 2,5 мкг раствора GLA-SE в D0 , Н4, Н8 (Д=день; Н=неделя). Последующее наблюдение через три месяца (Н12, Н20).
Биологический: См14
Три внутримышечные инъекции по 0,5 мл раствора вакцины (50 мкг Sm14) будут вводиться в Д0, Н4, Н8 (Д = день, Н = неделя).
Другие имена:
  • рсм14
Лекарство: ГЛА-СЭ раствор
Две (2) концентрации адъюванта будут изготовлены и упакованы по 0,4 мл/флакон в соответствии со стандартами GMP. Одна партия в концентрации 10 мкг/мл для инъекций в первой группе при 2,5 мкг GLA-SE/инъекцию и одна партия в концентрации 20 мкг/мл для второй группы, предназначенной для введения 5,0 мкг GLA-SE/инъекцию
Другие имена:
  • Глюкопиранозил липид А в стабильной эмульсии
  • Глюкопиранозил липидная стабильная эмульсия с адъювантом
  • Агонист Toll-подобного рецептора 4 GLA-SE
Экспериментальный: Группа 2
Взрослые с инфекционным анамнезом S. haematobium и S. mansoni, предварительно получавшие 1 дозу празиквантела (за 3 недели до первой инъекции вакцины), получающие три (3) внутримышечные инъекции 50 мкг Sm14 с 5,0 мкг раствора GLA-SE в D0 , Н4, Н8 (Д=день; Н=неделя). Последующее наблюдение через три месяца (Н12, Н20).
Биологический: См14
Три внутримышечные инъекции по 0,5 мл раствора вакцины (50 мкг Sm14) будут вводиться в Д0, Н4, Н8 (Д = день, Н = неделя).
Другие имена:
  • рсм14
Лекарство: ГЛА-СЭ раствор
Две (2) концентрации адъюванта будут изготовлены и упакованы по 0,4 мл/флакон в соответствии со стандартами GMP. Одна партия в концентрации 10 мкг/мл для инъекций в первой группе при 2,5 мкг GLA-SE/инъекцию и одна партия в концентрации 20 мкг/мл для второй группы, предназначенной для введения 5,0 мкг GLA-SE/инъекцию
Другие имена:
  • Глюкопиранозил липид А в стабильной эмульсии
  • Глюкопиранозил липидная стабильная эмульсия с адъювантом
  • Агонист Toll-подобного рецептора 4 GLA-SE

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости.
Временное ограничение: в течение 7 дней после введения первой дозы
. Местные признаки и симптомы включали боль, отек и воспаление в месте инъекции, тяжесть или боль при пассивном или активном движении инъецированной конечности, полное физикальное обследование, включая осмотр общего вида, массы тела и температуры лба, головы, глаз, ушей, нос и горло, шея, кожа, сердечно-сосудистая и дыхательная системы, брюшная система, нервная система, лимфатическая система, артериальное давление, частота пульса и дыхания. Общие признаки и симптомы, включая лихорадку, головную боль, тошноту, рвоту, миалгию, артралгию, раздражительность/беспокойство и сонливость, потерю аппетита и нарушения сна. Лабораторные исследования (анализ крови, биологические функции печени и почек).
в течение 7 дней после введения первой дозы
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: D30-D37: в течение 7 дней после введения второй дозы
. Местные признаки и симптомы включали боль, отек и воспаление в месте инъекции, тяжесть или боль при пассивном или активном движении инъецированной конечности, полное физикальное обследование, включая осмотр общего вида, массы тела и температуры лба, головы, глаз, ушей, нос и горло, шея, кожа, сердечно-сосудистая и дыхательная системы, брюшная система, нервная система, лимфатическая система, артериальное давление, частота пульса и дыхания. Общие признаки и симптомы, включая лихорадку, головную боль, тошноту, рвоту, миалгию, артралгию, раздражительность/беспокойство и сонливость, потерю аппетита и нарушения сна. Лабораторные исследования (анализ крови, биологические функции печени и почек).
D30-D37: в течение 7 дней после введения второй дозы
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: D60-67: в течение 7 дней после введения третьей дозы.
Местные признаки и симптомы включали боль, отек и воспаление в месте инъекции. Тяжесть или боль при пассивном или активном движении инъецированной конечности. Полное физикальное обследование, включая осмотр общего вида, массы тела и температуры лба, головы, глаз, ушей, носа и горла, шеи, кожи, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, органов брюшной полости. , нервная система, лимфатическая система, артериальное давление, частота пульса и дыхания. Общие признаки и симптомы, включая лихорадку, головную боль, тошноту, рвоту, миалгию, артралгию, раздражительность/беспокойство и сонливость, потерю аппетита и нарушения сна. Лабораторные исследования (анализ крови, биологические функции печени и почек).
D60-67: в течение 7 дней после введения третьей дозы.
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: D90: через три месяца после первой инъекции.
инъекция Местные признаки и симптомы включали боль или болезненность, отек, уплотнение и эритему в месте инъекции. Полный физикальный осмотр, включая осмотр общего вида, массы тела и температуры лба, головы, глаз, ушей, носа и горла, шеи, кожи, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, органов брюшной полости, нервной системы, лимфатической системы, кровяного давления, пульса и дыхания. ставки. Общие признаки и симптомы, включая лихорадку, головную боль, тошноту, рвоту, миалгию, артралгию, раздражительность/беспокойство и сонливость, потерю аппетита и нарушения сна. Лабораторные исследования (анализ крови, биологические функции печени и почек).
D90: через три месяца после первой инъекции.
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: D120: через четыре месяца после первой инъекции.
Местные признаки и симптомы включали боль или болезненность, отек, уплотнение и эритему в месте инъекции. Полный физикальный осмотр, включая осмотр общего вида, массы тела и температуры лба, головы, глаз, ушей, носа и горла, шеи, кожи, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, органов брюшной полости, нервной системы, лимфатической системы, кровяного давления, пульса и дыхания. ставки. Общие признаки и симптомы, включая лихорадку, головную боль, тошноту, рвоту, миалгию, артралгию, раздражительность/беспокойство и сонливость, потерю аппетита и нарушения сна. Лабораторные исследования (анализ крови, биологические функции печени и почек).
D120: через четыре месяца после первой инъекции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качественная и количественная оценка иммуногенности
Временное ограничение: День первого введения

Иммуногенность оценивали с помощью изотипического анализа антител, продуцируемых специфически против rSm14 и индуцированного вакциной (ELISA) и специфического клеточного ответа rSm14 (на РВМС), продукции внутриклеточных цитокинов (стимуляция РВМС и дозирование цитокинов). Клеточные иммунные ответы, измеренные с помощью анализа PBMC luminex на цитокины Т-клеток (набор Milliplex® MAP).

Корреляция между развитием и величиной гуморальных ответов, измеренная по продукции антител IgG к белку Sm14 Schisto с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
День первого введения
Качественная и количественная оценка иммуногенности
Временное ограничение: 30 дней после первого введения

Иммуногенность оценивали с помощью изотипического анализа антител, продуцируемых специфически против rSm14 и индуцированного вакциной (ELISA) и специфического клеточного ответа rSm14 (на РВМС), продукции внутриклеточных цитокинов (стимуляция РВМС и дозирование цитокинов). Клеточные иммунные ответы, измеренные с помощью анализа PBMC luminex на цитокины Т-клеток (набор Milliplex® MAP).

Корреляция между развитием и величиной гуморальных ответов, измеренная по продукции антител IgG к белку Sm14 Schisto с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
30 дней после первого введения
Качественная и количественная оценка иммуногенности
Временное ограничение: 60 дней после первого введения

Иммуногенность оценивали с помощью изотипического анализа антител, продуцируемых специфически против rSm14 и индуцированного вакциной (ELISA) и специфического клеточного ответа rSm14 (на РВМС), продукции внутриклеточных цитокинов (стимуляция РВМС и дозирование цитокинов). Клеточные иммунные ответы, измеренные с помощью анализа PBMC luminex на цитокины Т-клеток (набор Milliplex® MAP).

Корреляция между развитием и величиной гуморальных ответов, измеренная по продукции антител IgG к белку Sm14 Schisto с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
60 дней после первого введения
Качественная и количественная оценка иммуногенности
Временное ограничение: 90 дней после первого введения

Иммуногенность оценивали с помощью изотипического анализа антител, продуцируемых специфически против rSm14 и индуцированного вакциной (ELISA) и специфического клеточного ответа rSm14 (на РВМС), продукции внутриклеточных цитокинов (стимуляция РВМС и дозирование цитокинов). Клеточные иммунные ответы, измеренные с помощью анализа PBMC luminex на цитокины Т-клеток (набор Milliplex® MAP).

Корреляция между развитием и величиной гуморальных ответов, измеренная по продукции антител IgG к белку Sm14 Schisto с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
90 дней после первого введения
Качественная и количественная оценка иммуногенности
Временное ограничение: 120 дней после первого введения

Иммуногенность оценивали с помощью изотипического анализа антител, продуцируемых специфически против rSm14 и индуцированного вакциной (ELISA) и специфического клеточного ответа rSm14 (на РВМС), продукции внутриклеточных цитокинов (стимуляция РВМС и дозирование цитокинов). Клеточные иммунные ответы, измеренные с помощью анализа PBMC luminex на цитокины Т-клеток (набор Milliplex® MAP).

Корреляция между развитием и величиной гуморальных ответов, измеренная по продукции антител IgG к белку Sm14 Schisto с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
120 дней после первого введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oswaldo Cruz Foundation

Соавторы

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Следователи

  • Главный следователь: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Директор по исследованиям: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sm14-2a-Sn

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться