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Estudo de Segurança e Resposta Imunológica da Vacina Sm14 em Adultos de Regiões Endêmicas

12 de dezembro de 2017 atualizado por: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Avaliação da Segurança e Imunogenicidade da Vacina Candidata Sm14 em Combinação com o Adjuvante Glucopiranosil Lipídeo A (GLA-SE) em Adultos que Vivem em Regiões Endêmicas para S. Mansoni e S. Haematobium no Senegal. Um estudo comparativo, randomizado e aberto

O ensaio clínico fase 2a tem como objetivo avaliar a segurança do princípio ativo (proteína + adjuvante) e secundariamente sua imunogenicidade em homens adultos saudáveis ​​de 18 a 49 anos com histórico de infecção por esquistossomose intestinal e urinária, residentes no Vale do rio Senegal, uma área altamente endêmica para esquistossomose. Dois braços no estudo testarão diferentes doses de adjuvante GLA-SE (2,5 e 5 μg). Essa fase IIA em adultos é considerada uma etapa preliminar de segurança antes de iniciar os ensaios em crianças em áreas endêmicas para S. mansoni ou S. haematobium, população-alvo da vacina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de fase 2a, independente, aberto, randomizado, de escalonamento de dose em dois braços paralelos recebendo três (3) injeções em D0, D28, D56; ambos os grupos receberam 50 μg de solução candidata a vacina Sm14, combinada com 2,5 µg de GLA-SE para o primeiro grupo e 5 µg para o segundo em adultos vivendo em área endêmica de S. mansoni e S. haematobium.

Sm14: proteína recombinante produzida em levedura seguindo as condições de Boas Práticas de Fabricação (BPF), apresentada em frascos contendo 0,55 ml de solução Sm14, 0,4 ml de solução é diluída com 0,4 ml de GLA (Glucopiranosil lipídio A sintético) para administração intramuscular.

Exames médicos são realizados em D0 (antes da injeção, 1 hora e 4 horas depois) e uma avaliação de segurança em 24 horas e 48 horas, após cada injeção.

Análise de sangue: Testes de função hepática - testes de função renal - hemogramas, na S-1 antes da inclusão e depois 7 dias após cada injeção e na S13 e S21 durante o acompanhamento.

Amostras de sangue para análise da resposta imune no momento de cada injeção e, em seguida, S12 e S20.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Senegal
      • Saint Louis, Senegal, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 49 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos, do sexo masculino, de 18 a 49 anos (inclusive) no momento da inclusão.
  • Vivendo em uma das aldeias selecionadas na região de Saint-Louis (Senegal).
  • Livre de problemas de saúde óbvios/graves, exceto esquistossomose, conforme estabelecido por exame clínico e análise de sangue, ou seja, exames hematológicos, testes de função hepática e renal.
  • Consentimento informado por escrito para participar obtido
  • Tratado com 40mg/kg de Praziquantel (PZQ) antes da inclusão (W-5 a W-4 antes da primeira injeção) em caso de infecção por S. mansoni e S. haematobium
  • Residência na área durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

  • Adulto que não responde a um dos critérios de inclusão
  • Administração crônica atual ou anterior (definida como mais de 14 dias) de drogas imunossupressoras ou outras drogas imunomodificadoras.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina Sm14 ou história de doença alérgica.
  • Conhecimento de doenças crônicas não infecciosas
  • Doença aguda no momento da inscrição.
  • Outras condições que na opinião do PI podem potencialmente representar um perigo para o paciente a ser inscrito.
  • Não residência na área de estudo ou intenção de se mudar durante o período de estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1
Adultos com história infecciosa de S. haematobium e S. mansoni e pré-tratados com 1 dose de Praziquantel (3 semanas antes da primeira injeção de vacina) recebendo três (3) injeções intramusculares de 50 μg Sm14 com 2,5 μg de solução GLA-SE no D0 , S4, S8 (D=dia; S=semana). Acompanhamento de três meses (S12, S20).
Biológico: Sm14
Três injeções intramusculares de 0,5 mL da solução vacinal (50µg Sm14) serão administradas em D0, S4, S8 (D = dia, S = semana).
Outros nomes:
  • rSm14
Medicamento: Solução GLA-SE
Duas (2) concentrações de adjuvante serão feitas e embaladas em 0,4 mL/frasco, de acordo com os padrões GMP. Um lote na concentração de 10µg/mL para injeção na primeira coorte a 2,5µg GLA-SE/injeção e um lote na concentração de 20µg/mL para a segunda coorte destinada a receber 5,0µg de GLA-SE/injeção
Outros nomes:
  • Glucopiranosil Lipídeo A em Emulsão Estável
  • Emulsão estável de adjuvante lipídico de glucopiranosil
  • Receptor Toll-like 4 Agonista GLA-SE
Experimental: Grupo 2
Adultos com história infecciosa de S. haematobium e S. mansoni e pré-tratados com 1 dose de Praziquantel (3 semanas antes da primeira injeção de vacina) recebendo três (3) injeções intramusculares de 50 μg Sm14 com 5,0 μg de solução GLA-SE no D0 , S4, S8 (D=dia; S=semana). Acompanhamento de três meses (S12, S20).
Biológico: Sm14
Três injeções intramusculares de 0,5 mL da solução vacinal (50µg Sm14) serão administradas em D0, S4, S8 (D = dia, S = semana).
Outros nomes:
  • rSm14
Medicamento: Solução GLA-SE
Duas (2) concentrações de adjuvante serão feitas e embaladas em 0,4 mL/frasco, de acordo com os padrões GMP. Um lote na concentração de 10µg/mL para injeção na primeira coorte a 2,5µg GLA-SE/injeção e um lote na concentração de 20µg/mL para a segunda coorte destinada a receber 5,0µg de GLA-SE/injeção
Outros nomes:
  • Glucopiranosil Lipídeo A em Emulsão Estável
  • Emulsão estável de adjuvante lipídico de glucopiranosil
  • Receptor Toll-like 4 Agonista GLA-SE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade.
Prazo: dentro de 7 dias após a administração da primeira dose
. Os sinais e sintomas locais incluíram dor, inchaço e inflamação no local da injeção, sensação de peso ou dor ao movimento passivo ou ativo do membro injetado, exame físico completo, incluindo exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e taxas respiratórias. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. Exames laboratoriais (hemograma, funções biológicas hepáticas e renais).
dentro de 7 dias após a administração da primeira dose
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D30-D37: até 7 dias após a administração da segunda dose
. Os sinais e sintomas locais incluíram dor, inchaço e inflamação no local da injeção, sensação de peso ou dor ao movimento passivo ou ativo do membro injetado, exame físico completo, incluindo exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e taxas respiratórias. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. Exames laboratoriais (hemograma, funções biológicas hepáticas e renais).
D30-D37: até 7 dias após a administração da segunda dose
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D60-67: até 7 dias após a administração da terceira dose
Os sinais e sintomas locais incluíram dor, inchaço e inflamação no local da injeção. Peso ou dor ao movimento passivo ou ativo do membro injetado, Exame físico completo, incluindo exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal , sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e taxas respiratórias. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. Exames laboratoriais (hemograma, funções biológicas hepáticas e renais).
D60-67: até 7 dias após a administração da terceira dose
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D90 : três meses após a primeira injeção
injeção Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção. Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. Exames laboratoriais (hemograma, funções biológicas hepáticas e renais).
D90 : três meses após a primeira injeção
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: D120 : quatro meses após a primeira injeção
Os sinais e sintomas locais incluíram dor ou sensibilidade, inchaço, endurecimento e eritema no local da injeção. Exame físico completo, incluindo um exame da aparência geral, peso corporal e temperatura da testa, cabeça, olhos, orelhas, nariz e garganta, pescoço, pele, sistema cardiovascular e respiratório, sistema abdominal, sistema nervoso, área linfática, pressão arterial, pulso e respiratório cotações. Sinais e sintomas gerais, incluindo febre, dor de cabeça, náusea, vômito, mialgia, artralgia, irritabilidade/agitação e sonolência, perda de apetite e distúrbios do sono. Exames laboratoriais (hemograma, funções biológicas hepáticas e renais).
D120 : quatro meses após a primeira injeção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação qualitativa e quantitativa da Imunogenicidade
Prazo: Dia da primeira administração

A imunogenicidade foi avaliada por análise de isotipo dos anticorpos produzidos especificamente contra o rSm14 e induzido por vacina (ELISA) e resposta celular específica de rSm14 (em PBMC), produção de citocinas intracelulares (estimulação de PBMCs e dosagem de citocinas). Respostas imunes celulares medidas pelo ensaio PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP).

Correlação entre o desenvolvimento e a magnitude das respostas humorais medidas pela produção de anticorpo IgG para a proteína Sm14 Schisto usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
Dia da primeira administração
Avaliação qualitativa e quantitativa da Imunogenicidade
Prazo: 30 dias após a primeira administração

A imunogenicidade foi avaliada por análise de isotipo dos anticorpos produzidos especificamente contra o rSm14 e induzido por vacina (ELISA) e resposta celular específica de rSm14 (em PBMC), produção de citocinas intracelulares (estimulação de PBMCs e dosagem de citocinas). Respostas imunes celulares medidas pelo ensaio PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP).

Correlação entre o desenvolvimento e a magnitude das respostas humorais medidas pela produção de anticorpo IgG para a proteína Sm14 Schisto usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
30 dias após a primeira administração
Avaliação qualitativa e quantitativa da Imunogenicidade
Prazo: 60 dias após a primeira administração

A imunogenicidade foi avaliada por análise de isotipo dos anticorpos produzidos especificamente contra o rSm14 e induzido por vacina (ELISA) e resposta celular específica de rSm14 (em PBMC), produção de citocinas intracelulares (estimulação de PBMCs e dosagem de citocinas). Respostas imunes celulares medidas pelo ensaio PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP).

Correlação entre o desenvolvimento e a magnitude das respostas humorais medidas pela produção de anticorpo IgG para a proteína Sm14 Schisto usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
60 dias após a primeira administração
Avaliação qualitativa e quantitativa da Imunogenicidade
Prazo: 90 dias após a primeira administração

A imunogenicidade foi avaliada por análise de isotipo dos anticorpos produzidos especificamente contra o rSm14 e induzido por vacina (ELISA) e resposta celular específica de rSm14 (em PBMC), produção de citocinas intracelulares (estimulação de PBMCs e dosagem de citocinas). Respostas imunes celulares medidas pelo ensaio PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP).

Correlação entre o desenvolvimento e a magnitude das respostas humorais medidas pela produção de anticorpo IgG para a proteína Sm14 Schisto usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
90 dias após a primeira administração
Avaliação qualitativa e quantitativa da Imunogenicidade
Prazo: 120 dias após a primeira administração

A imunogenicidade foi avaliada por análise de isotipo dos anticorpos produzidos especificamente contra o rSm14 e induzido por vacina (ELISA) e resposta celular específica de rSm14 (em PBMC), produção de citocinas intracelulares (estimulação de PBMCs e dosagem de citocinas). Respostas imunes celulares medidas pelo ensaio PBMC luminex para citocinas de células T (kit Milliplex ® MAP).

Correlação entre o desenvolvimento e a magnitude das respostas humorais medidas pela produção de anticorpo IgG para a proteína Sm14 Schisto usando ensaio imunoenzimático (ELISA).
120 dias após a primeira administração

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oswaldo Cruz Foundation

Colaboradores

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Investigadores

  • Investigador principal: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Diretor de estudo: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

6 de abril de 2017

Conclusão do estudo (Real)

2 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

3 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Sm14-2a-Sn

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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