Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a imunitní odpovědi vakcíny Sm14 u dospělých v endemických oblastech

12. prosince 2017 aktualizováno: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity kandidáta na vakcínu Sm14 v kombinaci s adjuvans glukopyranosyl lipidem A (GLA-SE) u dospělých žijících v endemických oblastech pro S. Mansoni a S. Haematobium v ​​Senegalu. Srovnávací, randomizovaná, otevřená zkouška

Fáze klinického hodnocení 2a je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost účinné látky (protein + adjuvans) a sekundárně její imunogenicitu u zdravých dospělých mužů ve věku od 18 do 49 let s anamnézou infekce střevní a močovou schistosomiázou, žijících v údolí řeky Senegal, vysoce endemické oblasti pro schistosomiázu. Dvě ramena studie budou testovat různé dávky adjuvans GLA-SE (2,5 a 5 μg). Tato fáze IIA u dospělých je považována za předběžný krok k bezpečnosti před zahájením studií u dětí v endemických oblastech S. mansoni nebo S. haematobium, cílové populace vakcíny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze 2a, samostatná, otevřená, randomizovaná studie s eskalací dávky ve dvou paralelních ramenech dostávajících tři (3) injekce v D0, D28, D56; obě skupiny dostaly 50 ug roztoku kandidáta na vakcínu Sm14, buď v kombinaci s 2,5 ug GLA-SE pro první skupinu a 5 ug pro druhou skupinu u dospělých žijících v endemické oblasti S. mansoni a S. haematobium.

Sm14: rekombinantní protein produkovaný v kvasinkách za podmínek správné výrobní praxe (GMP), prezentovaný v lahvičkách obsahujících 0,55 ml roztoku Sm14, 0,4 ml roztoku se zředí 0,4 ml GLA (Synthetic Glukopyranosyl lipid A) pro intramuskulární podání.

Lékařské prohlídky se provádějí v DO (před injekcí, 1 hodinu a 4 hodiny po) a hodnocení bezpečnosti 24 hodin a 48 hodin po každé injekci.

Rozbor krve: Testy jaterních funkcí - testy renálních funkcí - krevní obraz, v W-1 před zařazením a poté 7 dní po každé injekci a v W13 a W21 během sledování.

Vzorky krve pro analýzu imunitní odpovědi v době každé injekce a poté W12 a W20.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Senegal
      • Saint Louis, Senegal, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 49 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži ve věku 18 až 49 let (včetně) v době zařazení.
  • Bydlení v jedné z vybraných vesnic v regionu Saint-Louis (Senegal).
  • Bez zjevných/závažných zdravotních problémů kromě schistosomiázy, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a krevním rozborem, tj. hematologickými vyšetřeními, jaterními a ledvinovými funkčními testy.
  • Byl získán písemný informovaný souhlas s účastí
  • Léčeno 40 mg/kg Praziquantelu (PZQ) před zařazením (W-5 až W-4 před první injekcí) v případě infekce S. mansoni a S. haematobium
  • Bydliště v oblasti po dobu studia.

Kritéria vyloučení:

  • Dospělý, který nesplňuje jedno z kritérií pro zařazení
  • Současné nebo předchozí chronické podávání (definované jako déle než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny Sm14 nebo alergické onemocnění v anamnéze.
  • Znalost neinfekčních chronických onemocnění
  • Akutní onemocnění v době zápisu.
  • Další stavy, které podle názoru PI mohou potenciálně představovat nebezpečí pro pacienta, který bude zařazen.
  • Bez pobytu ve studované oblasti nebo úmyslu se během studia přestěhovat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Dospělí s infekční anamnézou S. haematobium a S. mansoni a předléčení 1 dávkou Praziquantelu (3 týdny před první injekcí vakcíny), kteří dostali tři (3) intramuskulární injekce 50 μg Sm14 s 2,5 μg roztoku GLA-SE v D0 , W4, W8 (D=den; W=týden). Tříměsíční sledování (W12, W20).
Biologický: Sm14
Tři 0,5 ml intramuskulární injekce roztoku vakcíny (50 ug Sm14) budou podány v D0, W4, W8 (D = den, W = týden).
Ostatní jména:
  • rSm14
Lék: Roztok GLA-SE
Připraví se dvě (2) koncentrace adjuvans a zabalí se po 0,4 ml/lahvičku podle standardů GMP. Jedna šarže v koncentraci 10 µg/ml pro injekci v první kohortě při 2,5 µg GLA-SE/injekce a jedna šarže v koncentraci 20 µg/ml pro druhou kohortu, která má dostat 5,0 µg GLA-SE/injekce
Ostatní jména:
  • Glukopyranosyl Lipid A ve stabilní emulzi
  • Glukopyranosyl lipidová adjuvantní stabilní emulze
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE
Experimentální: Skupina 2
Dospělí s infekční anamnézou S. haematobium a S. mansoni a předléčení 1 dávkou Praziquantelu (3 týdny před první injekcí vakcíny), kteří dostali tři (3) intramuskulární injekce 50 μg Sm14 s 5,0 μg roztoku GLA-SE v D0 , W4, W8 (D=den; W=týden). Tříměsíční sledování (W12, W20).
Biologický: Sm14
Tři 0,5 ml intramuskulární injekce roztoku vakcíny (50 ug Sm14) budou podány v D0, W4, W8 (D = den, W = týden).
Ostatní jména:
  • rSm14
Lék: Roztok GLA-SE
Připraví se dvě (2) koncentrace adjuvans a zabalí se po 0,4 ml/lahvičku podle standardů GMP. Jedna šarže v koncentraci 10 µg/ml pro injekci v první kohortě při 2,5 µg GLA-SE/injekce a jedna šarže v koncentraci 20 µg/ml pro druhou kohortu, která má dostat 5,0 µg GLA-SE/injekce
Ostatní jména:
  • Glukopyranosyl Lipid A ve stabilní emulzi
  • Glukopyranosyl lipidová adjuvantní stabilní emulze
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: do 7 dnů od podání první dávky
. Místní příznaky a symptomy zahrnovaly bolest, otok a zánět v místě vpichu, tíži nebo bolest při pasivním nebo aktivním pohybu končetiny, do které byla injekčně podána, kompletní fyzikální vyšetření včetně vyšetření celkového vzhledu, tělesné hmotnosti a teploty čela, hlavy, očí, uší, nos a krk, krk, kůže, kardiovaskulární a dýchací systém, břišní systém, nervový systém, lymfatická oblast, krevní tlak, puls a frekvence dýchání. Celkové známky a příznaky zahrnující horečku, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, myalgii, artralgii, podrážděnost/neklid a ospalost, ztrátu chuti k jídlu a poruchy spánku. Laboratorní vyšetření (krevní obraz, biologické funkce jater a ledvin).
do 7 dnů od podání první dávky
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: D30-D37: do 7 dnů po podání druhé dávky
. Místní příznaky a symptomy zahrnovaly bolest, otok a zánět v místě vpichu, tíži nebo bolest při pasivním nebo aktivním pohybu končetiny, do které byla injekčně podána, kompletní fyzikální vyšetření včetně vyšetření celkového vzhledu, tělesné hmotnosti a teploty čela, hlavy, očí, uší, nos a krk, krk, kůže, kardiovaskulární a dýchací systém, břišní systém, nervový systém, lymfatická oblast, krevní tlak, puls a frekvence dýchání. Celkové známky a příznaky zahrnující horečku, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, myalgii, artralgii, podrážděnost/neklid a ospalost, ztrátu chuti k jídlu a poruchy spánku. Laboratorní vyšetření (krevní obraz, biologické funkce jater a ledvin).
D30-D37: do 7 dnů po podání druhé dávky
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: D60-67: do 7 dnů po podání třetí dávky
Místní známky a příznaky zahrnovaly bolest, otok a zánět v místě vpichu. Těžkost nebo bolest při pasivním nebo aktivním pohybu končetiny s injekcí, Kompletní fyzikální vyšetření včetně vyšetření celkového vzhledu, tělesné hmotnosti a teploty čela, hlavy, očí, uší, nosu a krku, krku, kůže, kardiovaskulárního a dýchacího systému, břišního systému , nervový systém, lymfatická oblast, krevní tlak, puls a frekvence dýchání. Celkové známky a příznaky zahrnující horečku, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, myalgii, artralgii, podrážděnost/neklid a ospalost, ztrátu chuti k jídlu a poruchy spánku. Laboratorní vyšetření (krevní obraz, biologické funkce jater a ledvin).
D60-67: do 7 dnů po podání třetí dávky
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: D90: tři měsíce po první injekci
injekce Místní známky a příznaky zahrnovaly bolest nebo citlivost, otok, zatvrdnutí a erytém v místě injekce. Kompletní fyzikální vyšetření včetně vyšetření celkového vzhledu, tělesné hmotnosti a teploty čela, hlavy, očí, uší, nosu a krku, krku, kůže, kardiovaskulárního a dýchacího systému, břišního systému, nervového systému, lymfatické oblasti, krevního tlaku, pulsu a dýchání sazby. Celkové známky a příznaky zahrnující horečku, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, myalgii, artralgii, podrážděnost/neklid a ospalost, ztrátu chuti k jídlu a poruchy spánku. Laboratorní vyšetření (krevní obraz, biologické funkce jater a ledvin).
D90: tři měsíce po první injekci
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: D120: čtyři měsíce po první injekci
Místní známky a příznaky zahrnovaly bolest nebo citlivost, otok, induraci a erytém v místě vpichu. Kompletní fyzikální vyšetření včetně vyšetření celkového vzhledu, tělesné hmotnosti a teploty čela, hlavy, očí, uší, nosu a krku, krku, kůže, kardiovaskulárního a dýchacího systému, břišního systému, nervového systému, lymfatické oblasti, krevního tlaku, pulsu a dýchání sazby. Celkové známky a příznaky zahrnující horečku, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, myalgii, artralgii, podrážděnost/neklid a ospalost, ztrátu chuti k jídlu a poruchy spánku. Laboratorní vyšetření (krevní obraz, biologické funkce jater a ledvin).
D120: čtyři měsíce po první injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalitativní a kvantitativní hodnocení imunogenicity
Časové okno: Den prvního podání

Imunogenicita byla hodnocena izotypovou analýzou protilátek produkovaných specificky proti rSm14 a vakcínou indukované (ELISA) a specifické rSm14 buněčné odpovědi (na PBMC), produkci intracelulárních cytokinů (stimulace PBMC a dávkování cytokinů). Buněčné imunitní reakce měřené testem PBMC luminex pro T-buněčné cytokiny (souprava Milliplex® MAP).

Korelace mezi vývojem a velikostí humorálních odpovědí měřených produkcí IgG protilátek k proteinu Sm14 Schisto pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
Den prvního podání
Kvalitativní a kvantitativní hodnocení imunogenicity
Časové okno: 30 dnů po prvním podání

Imunogenicita byla hodnocena izotypovou analýzou protilátek produkovaných specificky proti rSm14 a vakcínou indukované (ELISA) a specifické rSm14 buněčné odpovědi (na PBMC), produkci intracelulárních cytokinů (stimulace PBMC a dávkování cytokinů). Buněčné imunitní reakce měřené testem PBMC luminex pro T-buněčné cytokiny (souprava Milliplex® MAP).

Korelace mezi vývojem a velikostí humorálních odpovědí měřených produkcí IgG protilátek k proteinu Sm14 Schisto pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
30 dnů po prvním podání
Kvalitativní a kvantitativní hodnocení imunogenicity
Časové okno: 60 dnů po prvním podání

Imunogenicita byla hodnocena izotypovou analýzou protilátek produkovaných specificky proti rSm14 a vakcínou indukované (ELISA) a specifické rSm14 buněčné odpovědi (na PBMC), produkci intracelulárních cytokinů (stimulace PBMC a dávkování cytokinů). Buněčné imunitní reakce měřené testem PBMC luminex pro T-buněčné cytokiny (souprava Milliplex® MAP).

Korelace mezi vývojem a velikostí humorálních odpovědí měřených produkcí IgG protilátek k proteinu Sm14 Schisto pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
60 dnů po prvním podání
Kvalitativní a kvantitativní hodnocení imunogenicity
Časové okno: 90 dnů po prvním podání

Imunogenicita byla hodnocena izotypovou analýzou protilátek produkovaných specificky proti rSm14 a vakcínou indukované (ELISA) a specifické rSm14 buněčné odpovědi (na PBMC), produkci intracelulárních cytokinů (stimulace PBMC a dávkování cytokinů). Buněčné imunitní reakce měřené testem PBMC luminex pro T-buněčné cytokiny (souprava Milliplex® MAP).

Korelace mezi vývojem a velikostí humorálních odpovědí měřených produkcí IgG protilátek k proteinu Sm14 Schisto pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
90 dnů po prvním podání
Kvalitativní a kvantitativní hodnocení imunogenicity
Časové okno: 120 dnů po prvním podání

Imunogenicita byla hodnocena izotypovou analýzou protilátek produkovaných specificky proti rSm14 a vakcínou indukované (ELISA) a specifické rSm14 buněčné odpovědi (na PBMC), produkci intracelulárních cytokinů (stimulace PBMC a dávkování cytokinů). Buněčné imunitní reakce měřené testem PBMC luminex pro T-buněčné cytokiny (souprava Milliplex® MAP).

Korelace mezi vývojem a velikostí humorálních odpovědí měřených produkcí IgG protilátek k proteinu Sm14 Schisto pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
120 dnů po prvním podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Oswaldo Cruz Foundation

Spolupracovníci

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Ředitel studie: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

6. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

2. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

3. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sm14-2a-Sn

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit