Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og immunrespons af Sm14-vaccinen hos voksne i endemiske regioner

12. december 2017 opdateret af: MIRIAM TENDLER, Oswaldo Cruz Foundation

Sikkerhed og immunogenicitetsvurdering af vaccinekandidaten Sm14 i kombination med adjuvansen Glucopyranosyl Lipid A (GLA-SE) hos voksne, der bor i endemiske regioner for S. Mansoni og S. Haematobium i Senegal. Et sammenlignende, randomiseret, åbent forsøg

Det kliniske forsøg fase 2a er designet til at vurdere sikkerheden af ​​den aktive ingrediens (protein + adjuvans) og sekundært dens immunogenicitet hos raske mandlige voksne fra 18 til 49 år med en historie med infektion med tarm- og urinskistosomiasis, der bor i dalen af Senegal-floden, et meget endemisk område for schistosomiasis. To arme i undersøgelsen vil teste forskellige doser af GLA-SE adjuvans (2,5 og 5 μg). Denne fase IIA hos voksne anses for at være et foreløbigt trin i sikkerhed, før man starter forsøg med børn i endemiske områder til S. mansoni eller S. haematobium, vaccinens målpopulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase 2a forsøg, selvstændigt, åbent, randomiseret, dosis-eskaleringsstudie i to parallelle arme, der modtog tre (3) injektioner ved D0, D28, D56; begge grupper modtog 50 µg Sm14-vaccinekandidatopløsning, enten kombineret med 2,5 µg GLA-SE til den første gruppe og 5 µg til den anden hos voksne, der bor i et endemisk område med S. mansoni og S. haematobium.

Sm14: rekombinant protein produceret i gær efter Good Manufacturing Practices (GMP) betingelser, præsenteret i hætteglas indeholdende 0,55 ml opløsning Sm14, 0,4 ml opløsning fortyndes med 0,4 ml GLA (Syntetisk Glucopyranosyl lipid A) til intramuskulær administration.

Medicinske undersøgelser udføres ved D0 (før injektion, 1 time og 4 timer efter), og en sikkerhedsvurdering 24 timer og 48 timer efter hver injektion.

Blodanalyse: Leverfunktionsundersøgelser - nyrefunktionsundersøgelser - blodtal, ved W-1 før inklusion, og derefter 7 dage efter hver injektion og ved W13 og W21 under opfølgningen.

Blodprøver til immunresponsanalyse på tidspunktet for hver injektion, og derefter W12 og W20.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Senegal
      • Saint Louis, Senegal, BP226
        • Biomedical Research Center EPLS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 49 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne, mænd, 18 til 49 år (inklusive) på tidspunktet for optagelsen.
  • Bor i en af ​​udvalgte landsbyer i Saint-Louis-regionen (Senegal).
  • Fri for åbenlyse/alvorlige helbredsproblemer undtagen schistosomiasis, som fastslået ved klinisk undersøgelse og blodanalyse, dvs. hæmatologiske undersøgelser, lever- og nyrefunktionstest.
  • Indhentet skriftligt informeret samtykke til deltagelse
  • Behandlet med 40mg/kg Praziquantel (PZQ) før inklusion (W-5 til W-4 før den første injektion) i tilfælde af infektion med S. mansoni og S. haematobium
  • Bopæl i området i undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Voksen, der ikke reagerer på et af inklusionskriterierne
  • Nuværende eller tidligere kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler.
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Sm14-vaccinen eller historie med allergisk sygdom.
  • Kendskab til ikke-infektiøs kronisk sygdom
  • Akut sygdom på tidspunktet for indskrivning.
  • Andre tilstande, som efter PI'ens opfattelse potentielt kan udgøre en fare for, at patienten bliver indskrevet.
  • Manglende ophold i studieområdet eller har til hensigt at flytte i studieperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Voksne med en infektiøs historie med S. haematobium og S. mansoni og forbehandlet med 1 dosis Praziquantel (3 uger før den første vaccineinjektion), som fik tre (3) intramuskulære injektioner af 50 μg Sm14 med 2,5 μg GLA-SE opløsning ved D0 , W4, W8 (D=dag; W=uge). Tre måneders opfølgning (W12, W20).
Biologisk: Sm14
Tre 0,5 ml intramuskulære injektioner af vaccineopløsningen (50 µg Sm14) vil blive administreret på D0, W4, W8 (D = dag, W = uge).
Andre navne:
  • rSm14
Medicin: GLA-SE løsning
To (2) adjuvanskoncentrationer vil blive fremstillet og pakket til 0,4 ml/hætteglas i henhold til GMP-standarder. Et parti i en koncentration på 10 µg/ml til injektion i den første kohorte ved 2,5 µg GLA-SE/injektion og et parti i koncentrationen på 20 µg/mL til den anden kohorte, der skulle modtage 5,0 µg GLA-SE/injektion
Andre navne:
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsion
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsion
  • Toll-lignende Receptor 4 Agonist GLA-SE
Eksperimentel: Gruppe 2
Voksne med en infektiøs historie med S. haematobium og S. mansoni og forbehandlet med 1 dosis Praziquantel (3 uger før den første vaccineinjektion), der fik tre (3) intramuskulære injektioner af 50 μg Sm14 med 5,0 μg GLA-SE opløsning ved D0 , W4, W8 (D=dag; W=uge). Tre måneders opfølgning (W12, W20).
Biologisk: Sm14
Tre 0,5 ml intramuskulære injektioner af vaccineopløsningen (50 µg Sm14) vil blive administreret på D0, W4, W8 (D = dag, W = uge).
Andre navne:
  • rSm14
Medicin: GLA-SE løsning
To (2) adjuvanskoncentrationer vil blive fremstillet og pakket til 0,4 ml/hætteglas i henhold til GMP-standarder. Et parti i en koncentration på 10 µg/ml til injektion i den første kohorte ved 2,5 µg GLA-SE/injektion og et parti i koncentrationen på 20 µg/mL til den anden kohorte, der skulle modtage 5,0 µg GLA-SE/injektion
Andre navne:
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsion
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsion
  • Toll-lignende Receptor 4 Agonist GLA-SE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: inden for 7 dage efter administration af den første dosis
. Lokale tegn og symptomer inkluderede smerter, hævelse og betændelse på injektionsstedet, tyngde eller smerter ved passiv eller aktiv bevægelse af det injicerede lem, Fuldstændig fysisk undersøgelse inklusive en undersøgelse af det generelle udseende, kropsvægt og pandetemperatur, hoved, øjne, ører, næse og svælg, nakke, hud, hjerte-kar- og åndedrætssystem, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtryk, puls og åndedrætsfrekvenser. Generelle tegn og symptomer, herunder feber, hovedpine, kvalme, opkastning, myalgi, artralgi, irritabilitet/knushed og døsighed, appetitløshed og søvnforstyrrelser. Laboratorieundersøgelser (blodtal, lever- og nyrebiologiske funktioner).
inden for 7 dage efter administration af den første dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: D30-D37: inden for 7 dage efter administration af den anden dosis
. Lokale tegn og symptomer inkluderede smerter, hævelse og betændelse på injektionsstedet, tyngde eller smerter ved passiv eller aktiv bevægelse af det injicerede lem, Fuldstændig fysisk undersøgelse inklusive en undersøgelse af det generelle udseende, kropsvægt og pandetemperatur, hoved, øjne, ører, næse og svælg, nakke, hud, hjerte-kar- og åndedrætssystem, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtryk, puls og åndedrætsfrekvenser. Generelle tegn og symptomer, herunder feber, hovedpine, kvalme, opkastning, myalgi, artralgi, irritabilitet/knushed og døsighed, appetitløshed og søvnforstyrrelser. Laboratorieundersøgelser (blodtal, lever- og nyrebiologiske funktioner).
D30-D37: inden for 7 dage efter administration af den anden dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: D60-67: inden for 7 dage efter administration af den tredje dosis
Lokale tegn og symptomer omfattede smerter, hævelse og betændelse på injektionsstedet. Tyngde eller smerte ved passiv eller aktiv bevægelse af det injicerede lem, Fuldstændig fysisk undersøgelse, inklusive en undersøgelse af generel udseende, kropsvægt og pandetemperatur, hoved, øjne, ører, næse og svælg, nakke, hud, hjerte-kar- og åndedrætssystem, abdominalt system , nervesystem, lymfeområde, blodtryk, puls og åndedrætsfrekvenser. Generelle tegn og symptomer, herunder feber, hovedpine, kvalme, opkastning, myalgi, artralgi, irritabilitet/knushed og døsighed, appetitløshed og søvnforstyrrelser. Laboratorieundersøgelser (blodtal, lever- og nyrebiologiske funktioner).
D60-67: inden for 7 dage efter administration af den tredje dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: D90: tre måneder efter den første injektion
injektion Lokale tegn og symptomer omfattede smerter eller ømhed, hævelse, induration og erytem på injektionsstedet. Fuldstændig fysisk undersøgelse, herunder en undersøgelse af generel udseende, kropsvægt og pandetemperatur, hoved, øjne, ører, næse og hals, nakke, hud, kardiovaskulære og respiratoriske system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtryk, puls og åndedræt. satser. Generelle tegn og symptomer, herunder feber, hovedpine, kvalme, opkastning, myalgi, artralgi, irritabilitet/knushed og døsighed, appetitløshed og søvnforstyrrelser. Laboratorieundersøgelser (blodtal, lever- og nyrebiologiske funktioner).
D90: tre måneder efter den første injektion
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: D120: fire måneder efter den første injektion
Lokale tegn og symptomer omfattede smerter eller ømhed, hævelse, induration og erytem på injektionsstedet. Fuldstændig fysisk undersøgelse, herunder en undersøgelse af generel udseende, kropsvægt og pandetemperatur, hoved, øjne, ører, næse og hals, nakke, hud, kardiovaskulære og respiratoriske system, abdominalsystem, nervesystem, lymfeområde, blodtryk, puls og åndedræt. satser. Generelle tegn og symptomer, herunder feber, hovedpine, kvalme, opkastning, myalgi, artralgi, irritabilitet/knushed og døsighed, appetitløshed og søvnforstyrrelser. Laboratorieundersøgelser (blodtal, lever- og nyrebiologiske funktioner).
D120: fire måneder efter den første injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvalitativ og kvantitativ vurdering af immunogeniciteten
Tidsramme: Dag for første administration

Immunogenicitet blev evalueret ved isotypeanalyse af antistofferne produceret specifikt mod rSm14 og vaccine-induceret (ELISA) og specifik rSm14 cellulær respons (på PBMC), produktion af intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokin dosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex assay for T-celle cytokiner (Milliplex ® MAP kit).

Korrelation mellem udviklingen og størrelsen af ​​humorale responser målt ved antistof-IgG-produktion til Sm14 Schisto-proteinet ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Dag for første administration
Kvalitativ og kvantitativ vurdering af immunogeniciteten
Tidsramme: 30 dage efter første administration

Immunogenicitet blev evalueret ved isotypeanalyse af antistofferne produceret specifikt mod rSm14 og vaccine-induceret (ELISA) og specifik rSm14 cellulær respons (på PBMC), produktion af intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokin dosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex assay for T-celle cytokiner (Milliplex ® MAP kit).

Korrelation mellem udviklingen og størrelsen af ​​humorale responser målt ved antistof-IgG-produktion til Sm14 Schisto-proteinet ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
30 dage efter første administration
Kvalitativ og kvantitativ vurdering af immunogeniciteten
Tidsramme: 60 dage efter første administration

Immunogenicitet blev evalueret ved isotypeanalyse af antistofferne produceret specifikt mod rSm14 og vaccine-induceret (ELISA) og specifik rSm14 cellulær respons (på PBMC), produktion af intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokin dosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex assay for T-celle cytokiner (Milliplex ® MAP kit).

Korrelation mellem udviklingen og størrelsen af ​​humorale responser målt ved antistof-IgG-produktion til Sm14 Schisto-proteinet ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
60 dage efter første administration
Kvalitativ og kvantitativ vurdering af immunogeniciteten
Tidsramme: 90 dage efter første administration

Immunogenicitet blev evalueret ved isotypeanalyse af antistofferne produceret specifikt mod rSm14 og vaccine-induceret (ELISA) og specifik rSm14 cellulær respons (på PBMC), produktion af intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokin dosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex assay for T-celle cytokiner (Milliplex ® MAP kit).

Korrelation mellem udviklingen og størrelsen af ​​humorale responser målt ved antistof-IgG-produktion til Sm14 Schisto-proteinet ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
90 dage efter første administration
Kvalitativ og kvantitativ vurdering af immunogeniciteten
Tidsramme: 120 dage efter første administration

Immunogenicitet blev evalueret ved isotypeanalyse af antistofferne produceret specifikt mod rSm14 og vaccine-induceret (ELISA) og specifik rSm14 cellulær respons (på PBMC), produktion af intracellulære cytokiner (PBMCs stimulering og cytokin dosering). Cellulære immunresponser målt ved PBMC luminex assay for T-celle cytokiner (Milliplex ® MAP kit).

Korrelation mellem udviklingen og størrelsen af ​​humorale responser målt ved antistof-IgG-produktion til Sm14 Schisto-proteinet ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
120 dage efter første administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oswaldo Cruz Foundation

Samarbejdspartnere

IDRI
Biomedical Research Center EPLS
Orygen Biotecnologia SA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Doudou DIOP, MD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)
  • Studieleder: Gilles RIVEAU, PharmD, PhD, Biomedical Research Center ESPOIR POUR LA SANTE (BRC-EPLS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

2. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2017

Først opslået (Skøn)

3. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sm14-2a-Sn

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Skistosomiasis

Kliniske forsøg med Sm14

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner