천식 기원 및 완화 연구 (ARMS)
천식 및 완화로 이어지는 분자 메커니즘에 대한 더 나은 이해
천식은 크고 작은 기도의 만성 기도 염증을 특징으로 합니다. 천식 환자는 종종 호흡곤란, 쌕쌕거림, 야간 각성의 증상을 동반하는 에피소드를 보입니다. 현재 이용 가능한 흡입 항염증 치료제는 기도 염증과 치료를 감소시키지만 질병을 치료하지는 않습니다. 따라서 천식 환자는 종종 천식을 조절하기 위해 평생 치료가 필요합니다.
환자의 작은 하위 집합에서 천식은 자발적으로 해결됩니다. 이러한 현상을 천식 완화라고 합니다. 천식 관해가 있는 피험자는 더 이상 기도 염증의 증상이나 징후를 경험하지 않으며 흡입 치료가 필요하지 않습니다. 천식이 차도가 있는 일부 피험자는 기관지 과민증의 징후 없이 완전히 정상적인 폐 기능을 가지고 있습니다. 불행하게도, 천식 완화는 천식 환자의 15-25%의 작은 하위 집합에서만 발생합니다. 목표: 천식 완화로 이어지는 기본 메커니즘 및 분자 이벤트를 결정합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
근거: 천식 발병은 감수성이 있는 개인에게만 발생하며 종종 호흡기 바이러스 및 에어로 알레르겐과 같은 특정 환경 요인에 의해 유발됩니다. 천식은 일반적으로 만성 지속성 질환으로 간주되지만 일부 환자에서는 천식 완화가 가능합니다. 천식 시작 및 완화에 기여하는 메커니즘을 이해하면 천식을 멈출 수 있는 방법을 가르쳐 천식 치료를 위한 새로운 방법을 제공할 수 있기 때문에 이것은 매우 관련이 있습니다. 성인기에 천식의 평균 관해율은 연간 약 2%입니다 1. 우리는 천식의 초기 발병, 기도 폐쇄가 적고, 기관지 과민증이 더 심하고, 금연을 하면 성인기에 차도가 더 높을 가능성이 높다는 것을 관찰했습니다. 차도에 대한 적절한 정의는 매우 중요합니다. 이에 따라 '임상적 관해'와 '완전관해'라는 용어를 도입하였다. 2. 임상적 관해는 천식 증상이 없고 천식 약물을 사용하지 않은 경우, 완전 관해는 천식 증상이 없고 천식 약물을 사용하지 않았으며 폐가 정상인 경우로 정의하였다. 기능 및 기관지 과민성 없음. 119명의 알레르기성 천식 어린이를 대상으로 30년 동안 추적 관찰한 종적 연구에서 우리 그룹은 모든 사례의 30%에서 임상적 관해가 발생했고 22%에서 완전 관해가 발생했음을 발견했습니다.
목표: 천식의 개시 및 완화와 관련된 기본 메커니즘 및 분자 이벤트를 결정합니다.
방법: 40명의 피험자를 다음 4개 그룹으로 나누었습니다. i) 임상적 천식 관해(10명), ii) 완전 천식 관해(10명), iii) 진행 중인 천식(10명 환자), iv) 비천식 건강 횡단면 연구에서 대조군(10명의 피험자). 모든 피험자는 호흡기 증상/설문지, 호흡 중 및 호기 CT 스캔, 크고 작은 기도 기능 및 염증의 매개변수를 포함하여 광범위하게 임상적으로 특성화됩니다. 또한, 천식 완화의 유전적 및 후생적 기전을 연구하기 위해 혈액 및 비강 상피 브러시를 얻을 것입니다. 마지막으로, 기관지 생검과 브러시를 사용한 기관지경 검사는 진정제 하에 수행됩니다. 4개 환자 그룹 모두의 기관지 생검은 천식 염증 과정을 조율하는 가장 중요한 3가지 세포 유형의 인덱스 FACS 분류에 사용됩니다. B 림프구, CD4+ T 세포 및 CD8+ T 세포. 우리는 각 유형의 최소 100개 세포에 대해 단일 세포 전체 게놈 전사체 시퀀싱을 수행할 것이며 연구의 주요 결과는 천식 발병의 결과로 천식 환자와 건강한 대조군 사이에서 기관지 상피 세포의 전사체 프로필이 어떻게 변경되는지 확인하는 것입니다. 천식이 진행 중인 환자와 건강한 대조군에 비해 천식이 완화된 대상체의 기도에서 CD4+ CD8+ 및 B 림프구에서 전사체 프로필 변화가 발생합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713
- 모병
- UMCG
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연락하다:
- Huib AM Kerstjens, prof. dr.
- 전화번호: +31 50 3610280
- 이메일: h.a.m.kerstjens@umcg.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
- 임상적 천식이 완화된 문서화된 천식 병력이 있는 20명의 환자.
- 완전한 천식 관해를 보인 문서화된 천식 병력이 있는 20명의 환자.
- 현재 천식 환자 20명.
- 20명의 건강한 피험자.
설명
모든 과목에 대한 포함 기준:
- 40세에서 65세 사이의 연령.
- 흡연 이력 ≤ 10갑년.
모든 천식 및 천식 완화 피험자에 대한 포함 기준:
• 21세 이전에 천식 증상 발생.
4개의 다른 그룹에 대한 특정 포함 기준:
그룹 1. 임상적 천식이 완화된 피험자:
- 최신 GINA 지침에 따라 진단된 천식의 기록된 병력, 즉 호흡기 증상 및 기관지확장제 가역성(800µg 살부타몰 흡입 후 FEV1 기준선의 12% 이상(최소 200mL) 개선).
- 지난 3년 동안 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드, β2 작용제 또는 항콜린제와 같은 천식 약물을 사용하지 않았습니다.
- 지난 3년 동안 쌕쌕거림이나 천식 발작의 증상이 없었습니다.
그룹 2. 천식이 완전 관해된 피험자
- 최신 GINA 지침에 따라 진단된 천식의 기록된 병력, 즉 호흡기 증상 및 기관지확장제 가역성(800µg 살부타몰 흡입 후 FEV1 기준선의 12% 이상(최소 200mL) 개선).
- 지난 3년 동안 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드, β2 작용제 또는 항콜린제와 같은 천식 약물을 사용하지 않았습니다.
- 지난 3년 동안 쌕쌕거림이나 천식 발작의 증상이 없었습니다.
- FEV1 > 90% 예측됨.
- 기관지 과민성의 부재, 즉 PC20 메타콜린 > 8 mg/ml 및 PC20 AMP > 320 mg/ml.
그룹 3. 천식이 진행 중인 환자
- 최신 GINA 지침에 따라 진단된 천식의 기록된 병력, 즉 호흡기 증상 및 기관지확장제 가역성(800µg 살부타몰 흡입 후 FEV1 기준선의 12% 이상(최소 200mL) 개선).
- 흡입 코르티코스테로이드를 사용하거나 천명, 기침 또는 호흡곤란의 지속적인 증상 또는 지난 2개월 동안 적어도 일주일에 한 번 β2 작용제를 정기적으로 사용합니다.
- PC20 메타콜린 < 8 mg/ml.
그룹 4. 비천식 대조군
- 천식 병력 없음.
- 흡입 코르티코스테로이드 또는 β2 작용제를 1개월 이상 사용하지 마십시오.
- 쌕쌕거림, 야간 호흡곤란 또는 기관지 과민성의 증상이 없습니다.
- PC20 메타콜린 > 8 mg/ml, FEV1/FVC > 70% 및 FEV1 > 80% 예측.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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천식
진행 중인 아쉬마 환자 20명
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완전한 천식 완화
천식이 완전 관해된 20명의 피험자
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임상 천식 완화
임상적 천식 관해가 있는 20명의 피험자
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비 천식 건강 컨트롤
호흡기 증상이 없고 정상 폐 기능이 있고 메타콜린 및/또는 AMP에 대한 기관지 과민성이 없는 20명의 피험자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 세포 시퀀싱 데이터
기간: 기준선
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기관지 생검 및 혈액 호산구에서 림프구의 단일 세포 mRNA 시퀀싱
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐활량계
기간: 기준선
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FEV1, FVC, FEV1/FVC, FEF25-75.
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기준선
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바디 박스
기간: 기준선
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RV, RV/TLC, FRC, IC, ERV
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기준선
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HRCT
기간: 기준선
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폐기종 및 소기도 질환
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기준선
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기도 염증
기간: 기준선
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객담, 혈액, 생검 염증 세포 수, 호기 산화질소, 호기 중 작은 입자
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기준선
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소기도 질환
기간: 기준선
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다중 호흡 질소 세척: LCI, Sacin, Scond
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기준선
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유전 및 게놈 전체 mRNA, 비암호화 RNA 및 DNA 메틸화
기간: 기준선
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기관지 및 비강 상피 브러쉬, 생검 및 혈액에서 평가
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Maarten van den Berge, MD PhD, University Medical Center Groningen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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