Badanie pochodzenia i remisji astmy (ARMS)

Uzasadnienie: Początek astmy występuje tylko u podatnych osób i często jest wywoływany przez określone czynniki środowiskowe, takie jak wirusy układu oddechowego i alergeny wziewne. Chociaż astma jest ogólnie postrzegana jako przewlekła, uporczywa choroba, remisja astmy jest możliwa u pewnej podgrupy pacjentów. Jest to bardzo istotne, ponieważ zrozumienie mechanizmów, które przyczyniają się do powstania i remisji astmy, może nauczyć nas, w jaki sposób astmę można zatrzymać, a tym samym może zapewnić nowe możliwości leczenia astmy. W wieku dorosłym średnie wskaźniki remisji astmy wynoszą około 2% rocznie 1. Zaobserwowaliśmy, że remisja w wieku dorosłym jest bardziej prawdopodobna w przypadku wcześniejszego wystąpienia astmy, mniejszej obturacji dróg oddechowych, cięższej nadreaktywności oskrzeli i zaprzestania palenia. Właściwa definicja remisji jest bardzo ważna; dlatego wprowadziliśmy terminy „remisja kliniczna” i „remisja całkowita” 2. Remisję kliniczną zdefiniowano jako brak objawów astmy i niestosowanie leków na astmę, całkowitą remisję jako brak objawów astmy, niestosowanie leków na astmę, prawidłowe płuca funkcji i brak nadreaktywności oskrzeli. W podłużnym badaniu 119 alergicznych dzieci z astmą obserwowanych przez 30 lat, nasza grupa stwierdziła, że ​​remisja kliniczna wystąpiła w 30%, a całkowita remisja w 22% wszystkich przypadków.

Cel: określenie podstawowych mechanizmów i zdarzeń molekularnych związanych z początkiem i remisją astmy.

Metody: Uwzględnimy 40 pacjentów podzielonych na następujące 4 grupy: i) kliniczna remisja astmy (10 osób), ii) całkowita remisja astmy (10 osób), iii) astma trwająca (10 pacjentów), iv) zdrowi bez astmy kontrole (10 osób) w badaniu przekrojowym. Wszyscy uczestnicy zostaną obszernie scharakteryzowani klinicznie, w tym objawy/kwestionariusze ze strony układu oddechowego, tomografia komputerowa wdechowa i wydechowa oraz parametry funkcji dużych i małych dróg oddechowych oraz stanu zapalnego. Ponadto pozyskane zostaną szczoteczki z krwi i nabłonka nosa w celu zbadania genetycznych i epigenetycznych mechanizmów remisji astmy. Wreszcie bronchoskopia z biopsją oskrzeli i szczoteczką zostanie przeprowadzona w świadomej sedacji. Biopsje oskrzeli ze wszystkich czterech grup pacjentów zostaną wykorzystane do sortowania indeksu FACS trzech najważniejszych typów komórek koordynujących astmatyczny proces zapalny: tj. Limfocyty B, limfocyty T CD4+ i limfocyty T CD8+. Przeprowadzimy sekwencjonowanie transkryptomu całego genomu pojedynczej komórki na co najmniej 100 komórkach każdego typu, a głównym wynikiem badania jest określenie, w jaki sposób profil transkryptomiczny komórek nabłonka oskrzeli zmienia się między pacjentami z astmą a zdrowymi kontrolami w wyniku początku astmy oraz jakie zmiany w profilu transkryptomicznym występują w limfocytach CD4+, CD8+ i B w drogach oddechowych osób z remisją astmy w porównaniu z pacjentami z utrzymującą się astmą i zdrowymi kontrolami.