喘息の起源と寛解に関する研究 (ARMS)

理論的根拠: 喘息の発症は、感受性のある個人にのみ発生し、多くの場合、呼吸器ウイルスやエアロアレルゲンなどの特定の環境要因によって引き起こされます. 喘息は一般に慢性持続性疾患と見なされていますが、一部の患者では喘息の寛解が可能です。 喘息の発症と寛解に寄与するメカニズムを理解することは、喘息を止める方法を教えてくれる可能性があり、喘息の治療に新しい道を提供する可能性があるため、これは非常に重要です. 成人期の喘息の平均寛解率は、年間約 2% です 1。 成人期の寛解は、喘息の早期発症、気道閉塞の減少、重度の気管支過敏症、および禁煙により可能性が高いことを観察しました。 寛解の適切な定義は非常に重要です。したがって、「臨床的寛解」および「完全寛解」という用語を導入しました。機能し、気管支過敏性はありません。 119 人のアレルギー性喘息の子供を 30 年間追跡調査した縦断研究では、全症例の 30% で臨床的寛解が発生し、22% で完全な寛解が得られたことがわかりました。

目的: 喘息の発症と寛解に関与する根底にあるメカニズムと分子事象を特定すること。

方法: 以下の 4 つのグループに分けられた 40 人の被験者を含めます: i) 臨床的喘息寛解 (10 人の被験者)、ii) 完全な喘息寛解 (10 人の被験者)、iii) 進行中の喘息 (10 人の患者)、iv) 非喘息の健康横断研究における対照（10人の被験者）。 すべての被験者は、呼吸器症状/アンケート、呼気中および呼気中のCTスキャン、大小の気道機能および炎症のパラメータを含め、臨床的に広範囲に特徴付けられます。 さらに、喘息寛解の遺伝的およびエピジェネティックなメカニズムを研究するために、血液と鼻の上皮ブラシが取得されます。 最後に、気管支生検とブラシによる気管支鏡検査が意識下鎮静下で行われます。 4つの患者グループすべてからの気管支生検は、喘息の炎症プロセスを調整する3つの最も重要な細胞タイプのインデックスFACSソーティングに使用されます。 B リンパ球、CD4+ T 細胞、および CD8+ T 細胞。 各タイプの少なくとも 100 個の細胞に対して単一細胞の全ゲノム トランスクリプトーム シーケンスを実行します。この研究の主な結果は、喘息発症の結果として、喘息患者と健常対照者の間で気管支上皮細胞のトランスクリプトーム プロファイルがどのように変化するかを特定することです。また、進行中の喘息患者および健常対照者と比較して、喘息が寛解した被験者の気道のCD4 + CD8 +およびBリンパ球にどのようなトランスクリプトームプロファイルの変化が生じるか。