Estudio de origen y remisión del asma (ARMS)
Una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que conducen al asma y su remisión
El asma se caracteriza por la inflamación crónica de las vías respiratorias grandes y pequeñas. Los pacientes de asma a menudo tienen episodios con síntomas de disnea, sibilancias y despertares nocturnos. Los tratamientos antiinflamatorios inhalados actualmente disponibles reducen la inflamación y el tratamiento de las vías respiratorias, pero no curan la enfermedad. Por lo tanto, los pacientes de asma a menudo necesitan un tratamiento de por vida para controlar su asma.
En un pequeño subgrupo de pacientes, el asma se resuelve espontáneamente. Este fenómeno se llama remisión del asma. Los sujetos con remisión del asma ya no experimentan síntomas o signos de inflamación de las vías respiratorias y no requieren tratamientos inhalados. Algunos sujetos con asma en remisión también tienen una función pulmonar completamente normal sin signos de hiperreactividad bronquial: tienen una remisión completa del asma. Desafortunadamente, la remisión del asma ocurre solo en un pequeño subconjunto del 15 al 25% de los pacientes con asma. Objetivo: determinar los mecanismos subyacentes y los eventos moleculares que conducen a la remisión del asma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Justificación: el inicio del asma ocurre solo en personas susceptibles y, a menudo, se desencadena por factores ambientales específicos, como virus respiratorios y aeroalérgenos. Aunque el asma se considera generalmente como una enfermedad persistente crónica, la remisión del asma es posible en un subgrupo de pacientes. Esto es muy relevante, ya que comprender los mecanismos que contribuyen al inicio y la remisión del asma puede enseñarnos cómo se puede detener el asma y, por lo tanto, puede proporcionar nuevas vías para el tratamiento del asma. En la edad adulta, las tasas promedio de remisión del asma son de aproximadamente 2 % por año 1. Observamos que la remisión en la edad adulta es más probable con un inicio más temprano del asma, menos obstrucción de las vías respiratorias, hiperreactividad bronquial más grave y abandono del hábito de fumar. Una definición adecuada de remisión es muy importante; por lo tanto, introdujimos los términos "remisión clínica" y "remisión completa". funcional y sin hiperreactividad bronquial. En un estudio longitudinal de 119 niños asmáticos alérgicos seguidos durante 30 años, nuestro grupo encontró que la remisión clínica ocurrió en el 30% y la remisión completa en el 22% de todos los casos.
Objetivo: determinar los mecanismos subyacentes y los eventos moleculares involucrados en el inicio y la remisión del asma.
Métodos: Incluiremos 40 sujetos divididos en los siguientes 4 grupos: i) remisión clínica del asma (10 sujetos), ii) remisión completa del asma (10 sujetos), iii) asma en curso (10 pacientes), iv) no asmáticos sanos controles (10 sujetos) en un estudio transversal. Todos los sujetos se caracterizarán clínicamente de forma exhaustiva, incluidos síntomas/cuestionarios respiratorios, tomografías computarizadas intra y espiratorias, y parámetros de función e inflamación de las vías respiratorias grandes y pequeñas. Además, se obtendrán cepillos de sangre y epitelio nasal para estudiar los mecanismos genéticos y epigenéticos de la remisión del asma. Finalmente, la broncoscopia con biopsias bronquiales y cepillos se realizará bajo sedación consciente. Las biopsias bronquiales de los cuatro grupos de pacientes se utilizarán para la clasificación FACS índice de los tres tipos de células más importantes que orquestan el proceso inflamatorio asmático: es decir, Linfocitos B, células T CD4+ y células T CD8+. Realizaremos la secuenciación del transcriptoma del genoma completo de una sola célula en al menos 100 células de cada tipo y el resultado principal del estudio es identificar cómo cambia el perfil transcriptómico de las células epiteliales bronquiales entre los pacientes con asma y los controles sanos como consecuencia del inicio del asma. y qué cambios en el perfil transcriptómico ocurren en los linfocitos CD4+, CD8+ y B en las vías respiratorias de sujetos con asma en remisión en comparación con pacientes con asma en curso y controles sanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713
- Reclutamiento
- UMCG
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Contacto:
- Huib AM Kerstjens, prof. dr.
- Número de teléfono: +31 50 3610280
- Correo electrónico: h.a.m.kerstjens@umcg.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- 20 pacientes con antecedentes documentados de asma que presentan remisión clínica del asma.
- 20 pacientes con antecedentes documentados de asma que tienen remisión completa del asma.
- 20 pacientes con asma actual.
- 20 sujetos sanos.
Descripción
Criterios de inclusión para todas las materias:
- Edad entre 40 y 65 años.
- Historial de tabaquismo ≤ 10 paquetes-año.
Criterios de inclusión para todos los asmáticos y sujetos en remisión del asma:
• Desarrollo de síntomas de asma antes de los 21 años.
Criterios de inclusión específicos para los 4 diferentes grupos:
Grupo 1. Sujetos con remisión clínica del asma:
- Antecedentes documentados de asma diagnosticada de acuerdo con las últimas guías GINA, es decir, síntomas respiratorios y reversibilidad broncodilatadora (mejoría en FEV1 de más del 12 % del valor inicial (y al menos 200 ml) después de la inhalación de 800 µg de salbutamol.
- Sin uso de medicamentos para el asma como corticosteroides inhalados u orales, agonistas β2 o anticolinérgicos en los últimos 3 años.
- Sin síntomas de sibilancias o ataques de asma durante los últimos 3 años.
Grupo 2. Sujetos con remisión completa del asma
- Antecedentes documentados de asma diagnosticada de acuerdo con las últimas guías GINA, es decir, síntomas respiratorios y reversibilidad broncodilatadora (mejoría en FEV1 de más del 12 % del valor inicial (y al menos 200 ml) después de la inhalación de 800 µg de salbutamol.
- Sin uso de medicamentos para el asma como corticosteroides inhalados u orales, agonistas β2 o anticolinérgicos en los últimos 3 años.
- Sin síntomas de sibilancias o ataques de asma durante los últimos 3 años.
- FEV1 > 90 % del valor teórico.
- Ausencia de hiperreactividad bronquial, es decir, tanto PC20 metacolina > 8 mg/ml como PC20 AMP > 320 mg/ml.
Grupo 3. Pacientes con asma en curso
- Antecedentes documentados de asma diagnosticada de acuerdo con las últimas guías GINA, es decir, síntomas respiratorios y reversibilidad broncodilatadora (mejoría en FEV1 de más del 12 % del valor inicial (y al menos 200 ml) después de la inhalación de 800 µg de salbutamol.
- Uso de corticosteroides inhalados o síntomas persistentes de sibilancias, tos o disnea o uso regular de agonistas β2 al menos una vez por semana durante los últimos 2 meses.
- Metacolina PC20 < 8 mg/ml.
Grupo 4. Controles no asmáticos
- Sin antecedentes de asma.
- No uso de corticosteroides inhalados o agonistas β2 durante un período superior a 1 mes.
- Sin síntomas de sibilancias, disnea nocturna o hiperreactividad bronquial.
- PC20 metacolina > 8 mg/ml, FEV1/FVC > 70 % y FEV1 > 80 % del valor teórico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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asma
20 pacientes con ashma en curso
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remisión completa del asma
20 sujetos con remisión completa del asma
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remisión clínica del asma
20 sujetos con remisión clínica del asma
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controles sanos no asmáticos
20 sujetos sin síntomas respiratorios y función pulmonar normal y sin hiperreactividad bronquial a metacolina y/o AMP
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Datos de secuenciación de células individuales
Periodo de tiempo: base
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Secuenciación de ARNm de células individuales de linfocitos en biopsias bronquiales y eosinófilos en sangre
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base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Espirometría
Periodo de tiempo: base
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FEV1, CVF, FEV1/CVF, FEF25-75.
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base
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caja de cuerpo
Periodo de tiempo: base
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RV, RV/TLC, FRC, CI, ERV
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base
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TCAR
Periodo de tiempo: base
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enfisema y enfermedad de las vías respiratorias pequeñas
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base
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Inflamación de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: base
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Esputo, sangre, recuento de células inflamatorias de biopsia, óxido nítrico exhalado, partículas pequeñas en el aliento exhalado
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base
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Enfermedad de las vías respiratorias pequeñas
Periodo de tiempo: base
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Lavado de nitrógeno de respiración múltiple: LCI, Sacin, Scond
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base
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ARNm genético y de todo el genoma, ARN no codificante y metilación del ADN
Periodo de tiempo: base
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evaluados en cepillos epiteliales bronquiales y nasales, biopsias y muestras de sangre
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maarten van den Berge, MD PhD, University Medical Center Groningen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL2015001
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