Astman alkuperä- ja remissiotutkimus (ARMS)
Parempi ymmärrys astmaan ja sen lievitykseen johtavista molekyylimekanismeista
Astmalle on tyypillistä suurten ja pienten hengitysteiden krooninen hengitystietulehdus. Astmapotilailla on usein jaksoja, joihin liittyy hengenahdistus, hengityksen vinkuminen ja yöllinen herääminen. Tällä hetkellä saatavilla olevat inhaloitavat anti-inflammatoriset hoidot vähentävät hengitysteiden tulehdusta ja hoitoa, mutta eivät paranna tautia. Siksi astmapotilaat tarvitsevat usein elinikäistä hoitoa astmansa hallintaan.
Pienellä osaryhmällä potilaita astma paranee spontaanisti. Tätä ilmiötä kutsutaan astman remissioksi. Koehenkilöt, joilla on astman remissio, eivät enää koe hengitystietulehduksen oireita tai merkkejä, eivätkä he tarvitse inhaloitavaa hoitoa. Joillakin astmaa sairastavilla potilailla on myös täysin normaali keuhkojen toiminta ilman merkkejä keuhkoputkien yliherkkyydestä: heillä on astman täydellinen remissio. Valitettavasti astman remissio esiintyy vain pienellä osajoukolla 15-25 % astmapotilaista. Tavoite: selvittää taustalla olevat mekanismit ja molekyylitapahtumat, jotka johtavat astman remissioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Astma puhkeaa vain herkillä yksilöillä, ja sen laukaisevat usein tietyt ympäristötekijät, kuten hengitystievirukset ja aeroallergeenit. Vaikka astmaa pidetään yleensä kroonisena jatkuvana sairautena, astman remissio on mahdollista joillakin potilailla. Tämä on erittäin tärkeää, koska astman alkamista ja lievittämistä edistävien mekanismien ymmärtäminen voi opettaa meille, kuinka astma voidaan pysäyttää, ja siten tarjota uusia keinoja astman hoitoon. Aikuisena astman keskimääräinen remissioaste on noin 2 % vuodessa. Havaitsimme, että remissio aikuisiällä on todennäköisempää astman aikaisemmassa puhkeamisessa, vähemmän hengitysteiden tukkeutumisessa, vakavammassa keuhkoputkien yliherkkyydessä ja tupakoinnin lopettamisessa. Remission oikea määritelmä on erittäin tärkeä; siksi otimme käyttöön termit "kliininen remissio" ja "täydellinen remissio". 2. Kliininen remissio määriteltiin astmaoireiden puuttumiseksi ja astmalääkityksen käyttämättä jättämiseksi, täydellinen remissio astman oireiden puuttumiseksi, astmalääkityksen käyttämättä jättäminen, normaalit keuhkot. ei keuhkoputkien yliherkkyyttä. Pitkittäisessä tutkimuksessa 119 allergista astmaa sairastavaa lasta, joita seurattiin 30 vuoden ajan, ryhmämme havaitsi, että kliininen remissio tapahtui 30 prosentissa ja täydellinen remissio 22 prosentissa kaikista tapauksista.
Tavoite: selvittää astman alkamiseen ja lievitykseen liittyvät taustamekanismit ja molekyylitapahtumat.
Menetelmät: Otamme mukaan 40 koehenkilöä, jotka on jaettu seuraaviin 4 ryhmään: i) astman kliininen remissio (10 potilasta), ii) täydellinen astman remissio (10 potilasta), iii) jatkuva astma (10 potilasta), iv) ei-astmaattinen terve verrokit (10 koehenkilöä) poikkileikkaustutkimuksessa. Kaikki koehenkilöt karakterisoidaan laajasti kliinisesti, mukaan lukien hengitystieoireet/kyselylomakkeet, sisään- ja uloshengityksen CT-skannaukset sekä suurten ja pienten hengitysteiden toiminnan ja tulehduksen parametrit. Lisäksi hankitaan verta ja nenän epiteeliharjat astman remission geneettisten ja epigeneettisten mekanismien tutkimiseksi. Lopuksi bronkoskopia keuhkoputkien biopsioilla ja harjoilla suoritetaan tietoisen sedaation alaisena. Kaikista neljästä potilasryhmästä otettuja keuhkobiopsioita käytetään kolmen tärkeimmän astman tulehdusprosessia ohjaavan solutyypin indeksi-FACS-lajitteluun: ts. B-lymfosyytit, CD4+ T-solut ja CD8+ T-solut. Suoritamme yhden solun koko genomin transkriptoimisekvensoinnin vähintään 100 solulle kutakin tyyppiä ja tutkimuksen ensisijaisena tuloksena on selvittää, kuinka keuhkoputkien epiteelisolujen transkriptominen profiili muuttuu astmapotilaiden ja terveiden kontrollien välillä astman alkamisen seurauksena. ja mitä transkriptomisen profiilin muutoksia tapahtuu CD4+ CD8+- ja B-lymfosyyteissä hengitysteissä potilailla, joilla on astman remissio, verrattuna potilaisiin, joilla on astma ja terveitä verrokkeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713
- Rekrytointi
- UMCG
-
Ottaa yhteyttä:
- Huib AM Kerstjens, prof. dr.
- Puhelinnumero: +31 50 3610280
- Sähköposti: h.a.m.kerstjens@umcg.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- 20 potilasta, joilla on dokumentoitu astma ja joilla on astman kliininen remissio.
- 20 potilasta, joilla on dokumentoitu astmahistoria ja joilla on astman täydellinen remissio.
- 20 potilasta, joilla on nykyinen astma.
- 20 tervettä henkilöä.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit kaikille aiheille:
- Ikä 40-65 vuotta.
- Tupakointihistoria ≤ 10 pakkausvuotta.
Osallistumiskriteerit kaikille astmaatikoille ja astman remissiopotilaille:
• Astman oireiden kehittyminen ennen 21 vuotta.
Erityiset sisällyttämiskriteerit neljälle eri ryhmälle:
Ryhmä 1. Potilaat, joilla on kliininen astmaremissio:
- Dokumentoitu astmahistoria, joka on diagnosoitu uusimpien GINA-ohjeiden mukaan, eli hengitysoireet ja jommankumman bronkodilaattorin palautuvuus (FEV1:n parannus yli 12 % lähtötasosta (ja vähintään 200 ml) 800 µg salbutamolin inhalaation jälkeen).
- Ei ole käytetty astmalääkkeitä, kuten inhaloitavia tai oraalisia kortikosteroideja, β2-agonisteja tai antikolinergisiä lääkkeitä viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Ei oireita hengityksen vinkumisesta tai astmakohtauksista viimeisen 3 vuoden aikana.
Ryhmä 2. Koehenkilöt, joilla on täydellinen astmaremissio
- Dokumentoitu astmahistoria, joka on diagnosoitu uusimpien GINA-ohjeiden mukaan, eli hengitysoireet ja jommankumman bronkodilaattorin palautuvuus (FEV1:n parannus yli 12 % lähtötasosta (ja vähintään 200 ml) 800 µg salbutamolin inhalaation jälkeen).
- Ei ole käytetty astmalääkkeitä, kuten inhaloitavia tai oraalisia kortikosteroideja, β2-agonisteja tai antikolinergisiä lääkkeitä viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Ei oireita hengityksen vinkumisesta tai astmakohtauksista viimeisen 3 vuoden aikana.
- FEV1 > 90 % ennustettu.
- Keuhkoputkien hyperresponsiivisuuden puuttuminen, eli sekä PC20-metakoliini > 8 mg/ml että PC20 AMP > 320 mg/ml.
Ryhmä 3. Potilaat, joilla on jatkuva astma
- Dokumentoitu astmahistoria, joka on diagnosoitu uusimpien GINA-ohjeiden mukaan, eli hengitysoireet ja jommankumman bronkodilaattorin palautuvuus (FEV1:n parannus yli 12 % lähtötasosta (ja vähintään 200 ml) 800 µg salbutamolin inhalaation jälkeen).
- Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö tai jatkuvat hengityksen vinkumisen, yskän tai hengenahdistuksen oireet tai β2-agonistien säännöllinen käyttö vähintään kerran viikossa viimeisen 2 kuukauden aikana.
- PC20-metakoliini < 8 mg/ml.
Ryhmä 4. Ei-astmaattiset kontrollit
- Ei astmahistoriaa.
- Inhaloitavia kortikosteroideja tai β2-agonisteja ei saa käyttää yli 1 kuukauden ajan.
- Ei hengityksen vinkumisen, yöllisen hengenahdistuksen tai keuhkoputkien yliherkkyyden oireita.
- PC20-metakoliini > 8 mg/ml, FEV1/FVC > 70 % ja FEV1 > 80 % ennustettu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
astma
20 potilasta, joilla on jatkuva astma
|
|
astman täydellinen remissio
20 potilasta astman täydellisellä remissiolla
|
|
kliininen astman remissio
20 potilasta, joilla oli kliininen astman remissio
|
|
ei-astmaattiset terveet kontrollit
20 potilasta ilman hengitystieoireita ja normaalia keuhkojen toimintaa eikä keuhkoputkien yliherkkyyttä metakoliinille ja/tai AMP:lle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden solun sekvensointitiedot
Aikaikkuna: perusviiva
|
Lymfosyyttien yksisoluinen mRNA-sekvensointi keuhkoputkien biopsioissa ja veren eosinofiileissä
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spirometria
Aikaikkuna: perusviiva
|
FEV1, FVC, FEV1/FVC, FEF25-75.
|
perusviiva
|
|
runkolaatikko
Aikaikkuna: perusviiva
|
RV, RV/TLC, FRC, IC, ERV
|
perusviiva
|
|
HRCT
Aikaikkuna: perusviiva
|
emfyseema ja pienten hengitysteiden sairaus
|
perusviiva
|
|
Hengitysteiden tulehdus
Aikaikkuna: perusviiva
|
Yskös, veri, biopsian tulehdukselliset solut, uloshengitetyt typpioksidit, pienet hiukkaset uloshengitetyssä hengityksessä
|
perusviiva
|
|
Pienten hengitysteiden sairaus
Aikaikkuna: perusviiva
|
Usein hengitystyppihuuhtelu: LCI, Sacin, Scond
|
perusviiva
|
|
geneettinen ja genominlaajuinen mRNA, ei-koodaava RNA ja DNA-metylaatio
Aikaikkuna: perusviiva
|
arvioitu keuhkoputkien ja nenän epiteelin harjoista, biopsioista ja verestä
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maarten van den Berge, MD PhD, University Medical Center Groningen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL2015001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .