Studie původu a remise astmatu (ARMS)

Odůvodnění: Ke vzniku astmatu dochází pouze u vnímavých jedinců a je často vyvoláno specifickými faktory prostředí, jako jsou respirační viry a aeroalergeny. Přestože je astma obecně považováno za chronické perzistující onemocnění, u podskupiny pacientů je možná remise astmatu. To je velmi důležité, protože pochopení mechanismů, které přispívají ke vzniku a remisi astmatu, nás může naučit, jak lze astma zastavit, a může tak poskytnout nové cesty k léčbě astmatu. V dospělosti je průměrná míra remise astmatu přibližně 2 % ročně 1. Pozorovali jsme, že remise v dospělosti je pravděpodobnější s dřívějším nástupem astmatu, menší obstrukcí dýchacích cest, závažnější bronchiální hyperreaktivitou a odvykáním kouření. Správná definice remise je velmi důležitá; proto jsme zavedli termíny „klinická remise“ a „úplná remise“ 2. Klinická remise byla definována jako nepřítomnost příznaků astmatu a nepoužití léků na astma, kompletní remise jako nepřítomnost příznaků astmatu, nepoužití léků na astma, normální plíce funkce a žádná bronchiální hyperreaktivita. V longitudinální studii 119 alergických astmatických dětí sledovaných po dobu 30 let naše skupina zjistila, že klinická remise nastala u 30 % a kompletní remise ve 22 % všech případů.

Cíl: určit základní mechanismy a molekulární události podílející se na vzniku a remisi astmatu.

Metodika: Zařadíme 40 subjektů rozdělených do následujících 4 skupin: i) klinická remise astmatu (10 subjektů), ii) kompletní remise astmatu (10 subjektů), iii) přetrvávající astma (10 pacientů), iv) neastmatici zdraví kontroly (10 subjektů) v průřezové studii. Všichni jedinci budou rozsáhle klinicky charakterizováni, včetně respiračních symptomů/dotazníků, in- a exspiračních CT skenů a parametrů funkce velkých a malých dýchacích cest a zánětu. Kromě toho budou získány krevní a nosní epiteliální kartáčky pro studium genetických a epigenetických mechanismů remise astmatu. Nakonec bude provedena bronchoskopie s bronchiálními biopsiemi a kartáčky pod sedací při vědomí. Bronchiální biopsie ze všech čtyř skupin pacientů budou použity pro indexové FACS třídění tří nejdůležitějších typů buněk, které řídí astmatický zánětlivý proces: tj. B lymfocyty, CD4+ T buňky a CD8+ T buňky. Provedeme jednobuněčné sekvenování celogenomového transkriptomu na nejméně 100 buňkách každého typu a primárním výsledkem studie je zjistit, jak se mění transkriptomický profil buněk bronchiálního epitelu mezi pacienty s astmatem a zdravými kontrolami v důsledku vzniku astmatu. a jaké změny transkriptomického profilu se vyskytují u CD4+ CD8+ a B lymfocytů v dýchacích cestách od subjektů s remisí astmatu ve srovnání s pacienty s přetrvávajícím astmatem a zdravými kontrolami.