Astma opprinnelse og remisjon studie (ARMS)

Begrunnelse: Astma oppstår bare hos mottakelige individer, og utløses ofte av spesifikke miljøfaktorer, som luftveisvirus og aeroallergener. Selv om astma generelt blir sett på som en kronisk vedvarende sykdom, er remisjon av astma mulig hos en undergruppe av pasienter. Dette er svært relevant, siden forståelse av mekanismer som bidrar til astmaoppstart og remisjon kan lære oss hvordan astma kan stoppes og dermed kan gi nye veier for behandling av astma. I voksen alder er gjennomsnittlig remisjonsrate for astma omtrent 2 % per år 1. Vi observerte at remisjon i voksen alder er mer sannsynlig med tidligere utbrudd av astma, mindre luftveisobstruksjon, mer alvorlig bronkial hyperresponsivitet og røykeslutt. En riktig definisjon av remisjon er svært viktig; vi introduserte derfor begrepene 'klinisk remisjon' og 'fullstendig remisjon' 2. Klinisk remisjon ble definert som fravær av astmasymptomer og ingen bruk av astmamedisin, fullstendig remisjon som fravær av astmasymptomer, ingen bruk av astmamedisiner, normal lunge funksjon og ingen bronkial hyperresponsivitet. I en longitudinell studie av 119 allergiske astmatiske barn fulgt opp i 30 år, fant vår gruppe at klinisk remisjon forekom i 30 % og fullstendig remisjon i 22 % av alle tilfellene.

Mål: å bestemme de underliggende mekanismene og molekylære hendelsene involvert i begynnelsen og remisjonen av astma.

Metoder: Vi vil inkludere 40 personer fordelt på følgende 4 grupper: i) klinisk astma-remisjon (10 personer), ii) fullstendig astma-remisjon (10 personer), iii) pågående astma (10 pasienter), iv) ikke-astmafriske kontroller (10 forsøkspersoner) i en tverrsnittsstudie. Alle forsøkspersonene vil bli omfattende klinisk karakterisert inkludert luftveissymptomer/spørreskjemaer, in- og ekspiratoriske CT-skanninger, og parametere for store og små luftveisfunksjon og betennelse. I tillegg vil det bli anskaffet blod- og neseepitelbørster for å studere de genetiske og epigenetiske mekanismene for astmaremisjon. Til slutt vil bronkoskopi med bronkialbiopsier og børster utføres under bevisst sedasjon. Bronkialbiopsier fra alle fire pasientgruppene vil bli brukt til indeks FACS sortering av de tre viktigste celletypene som orkestrerer den astmatiske inflammatoriske prosessen: d.v.s. B-lymfocytter, CD4+ T-celler og CD8+ T-celler. Vi vil utføre enkeltcelle helgenom-transkriptomsekvensering på minst 100 celler av hver type, og det primære resultatet av studien er å identifisere hvordan den transkriptomiske profilen til bronkiale epitelceller endres mellom astmapasienter og friske kontroller som en konsekvens av astmastart. og hvilke transkriptomiske profilendringer som forekommer i CD4+ CD8+ og B-lymfocytter i luftveiene fra forsøkspersoner med astmaremisjon sammenlignet med pasienter med pågående astma og friske kontroller.