Étude sur les origines et la rémission de l'asthme (ARMS)

Justification : L'apparition de l'asthme ne se produit que chez les personnes sensibles et est souvent déclenchée par des facteurs environnementaux spécifiques, tels que les virus respiratoires et les aéroallergènes. Bien que l'asthme soit généralement considéré comme une maladie chronique persistante, la rémission de l'asthme est possible chez un sous-ensemble de patients. Ceci est très pertinent, car la compréhension des mécanismes qui contribuent à l'apparition et à la rémission de l'asthme peut nous apprendre comment arrêter l'asthme et ainsi fournir de nouvelles avenues pour le traitement de l'asthme. À l'âge adulte, les taux de rémission moyens de l'asthme sont d'environ 2 % par an 1. Nous avons observé que la rémission à l'âge adulte est plus probable avec une apparition plus précoce de l'asthme, moins d'obstruction des voies respiratoires, une hyperréactivité bronchique plus sévère et un arrêt du tabac. Une bonne définition de la rémission est très importante; nous avons donc introduit les termes « rémission clinique » et « rémission complète ». 2. La rémission clinique a été définie comme l'absence de symptômes d'asthme et l'absence d'utilisation de médicaments contre l'asthme, la rémission complète comme l'absence de symptômes d'asthme, l'absence d'utilisation de médicaments contre l'asthme, des poumons normaux fonction et pas d'hyperréactivité bronchique. Dans une étude longitudinale de 119 enfants asthmatiques allergiques suivis pendant 30 ans, notre groupe a constaté une rémission clinique dans 30 % des cas et une rémission complète dans 22 % des cas.

Objectif : déterminer les mécanismes sous-jacents et les événements moléculaires impliqués dans le déclenchement et la rémission de l'asthme.

Méthodes : Nous inclurons 40 sujets répartis dans les 4 groupes suivants : i) rémission clinique de l'asthme (10 sujets), ii) rémission complète de l'asthme (10 sujets), iii) asthme en cours (10 patients), iv) non-asthmatique sain témoins (10 sujets) dans une étude transversale. Tous les sujets seront caractérisés cliniquement de manière approfondie, y compris les symptômes/questionnaires respiratoires, les tomodensitogrammes in et expiratoires et les paramètres de la fonction et de l'inflammation des grandes et petites voies respiratoires. De plus, des brosses sanguines et épithéliales nasales seront obtenues pour étudier les mécanismes génétiques et épigénétiques de la rémission de l'asthme. Enfin, une bronchoscopie avec biopsies bronchiques et brossage sera réalisée sous sédation consciente. Les biopsies bronchiques des quatre groupes de patients seront utilisées pour le tri index FACS des trois types de cellules les plus importants qui orchestrent le processus inflammatoire asthmatique : c.-à-d. Lymphocytes B, lymphocytes T CD4+ et lymphocytes T CD8+. Nous effectuerons un séquençage du transcriptome unicellulaire du génome entier sur au moins 100 cellules de chaque type et le principal résultat de l'étude est d'identifier comment le profil transcriptomique des cellules épithéliales bronchiques est modifié entre les patients asthmatiques et les témoins sains à la suite de l'apparition de l'asthme. et quels changements de profil transcriptomique se produisent dans les lymphocytes CD4+ CD8+ et B dans les voies respiratoires chez les sujets asthmatiques en rémission par rapport aux patients asthmatiques en cours et aux témoins sains.