Происхождение астмы и исследование ремиссии (ARMS)

Обоснование: астма начинается только у восприимчивых людей и часто провоцируется специфическими факторами окружающей среды, такими как респираторные вирусы и аэроаллергены. Хотя астма обычно рассматривается как хроническое персистирующее заболевание, у части пациентов возможна ремиссия астмы. Это очень важно, поскольку понимание механизмов, которые способствуют возникновению и ремиссии астмы, может научить нас, как можно остановить астму, и, таким образом, может открыть новые возможности для лечения астмы. Во взрослом возрасте средняя частота ремиссии астмы составляет приблизительно 2% в год1. Мы заметили, что ремиссия во взрослом возрасте более вероятна при более раннем развитии астмы, меньшей обструкции дыхательных путей, более выраженной гиперреактивности бронхов и прекращении курения. Правильное определение ремиссии очень важно; поэтому мы ввели термины «клиническая ремиссия» и «полная ремиссия» 2. Клиническая ремиссия определялась как отсутствие симптомов астмы и неиспользование лекарств от астмы, полная ремиссия — как отсутствие симптомов астмы, неиспользование лекарств от астмы, нормальное состояние легких. функции и отсутствие гиперреактивности бронхов. В лонгитюдном исследовании 119 детей с аллергической астмой, наблюдаемых в течение 30 лет, наша группа обнаружила, что клиническая ремиссия наступила в 30%, а полная ремиссия — в 22% всех случаев.

Цель: определить основные механизмы и молекулярные события, связанные с возникновением и ремиссией астмы.

Методы: мы будем включать 40 субъектов, разделенных на следующие 4 группы: i) клиническая ремиссия астмы (10 субъектов), ii) полная ремиссия астмы (10 субъектов), iii) продолжающаяся астма (10 пациентов), iv) здоровые люди без астмы. контрольная группа (10 субъектов) в перекрестном исследовании. Все субъекты будут тщательно клинически охарактеризованы, включая респираторные симптомы/анкеты, КТ на вдохе и выдохе, а также параметры функции больших и малых дыхательных путей и воспаления. Кроме того, для изучения генетических и эпигенетических механизмов ремиссии астмы будут получены мазки крови и носового эпителия. Наконец, бронхоскопия с биопсией бронхов и щетками будет выполняться под седацией в сознании. Бронхиальные биопсии от всех четырех групп пациентов будут использоваться для индексной сортировки FACS трех наиболее важных типов клеток, управляющих астматическим воспалительным процессом: т.е. В-лимфоциты, CD4+ Т-клетки и CD8+ Т-клетки. Мы проведем полногеномное секвенирование транскриптома одной клетки не менее чем на 100 клетках каждого типа, и основным результатом исследования является определение того, как изменяется транскриптомный профиль клеток бронхиального эпителия между пациентами с астмой и здоровыми людьми в результате возникновения астмы. и какие изменения транскриптомного профиля происходят в CD4+, CD8+ и В-лимфоцитах в дыхательных путях у субъектов с ремиссией астмы по сравнению с пациентами с продолжающейся астмой и здоровым контролем.