哮喘起源和缓解研究 (ARMS)
更好地了解导致哮喘及其缓解的分子机制
哮喘的特征是大气道和小气道的慢性气道炎症。 哮喘患者发作时常有呼吸困难、喘息和夜醒等症状。 目前可用的吸入抗炎治疗可减少气道炎症和治疗，但不能治愈疾病。 因此哮喘患者往往需要终生治疗以控制他们的哮喘。
在一小部分患者中，他们的哮喘会自发消退。 这种现象称为哮喘缓解。 哮喘缓解的受试者不再出现气道炎症的症状或体征，也不需要吸入治疗。 一些哮喘缓解的受试者还具有完全正常的肺功能而没有支气管高反应性的迹象：他们具有完全的哮喘缓解。 不幸的是，哮喘缓解仅发生在一小部分 15-25% 的哮喘患者中。目的：确定导致哮喘缓解的潜在机制和分子事件。
研究概览
地位
条件
详细说明
理由：哮喘发作仅发生在易感人群中，并且通常由特定环境因素引发，例如呼吸道病毒和空气过敏原。 虽然哮喘通常被视为一种慢性持续性疾病，但部分患者可能会缓解哮喘。 这是高度相关的，因为了解有助于哮喘发作和缓解的机制可能会告诉我们如何停止哮喘，从而可能为治疗哮喘提供新的途径。 在成年期，哮喘的平均缓解率约为每年 2% 1。 我们观察到，哮喘发作较早、气道阻塞较少、支气管高反应性较严重和戒烟后，成年期症状缓解的可能性更大。 正确定义缓解非常重要；因此，我们引入了术语“临床缓解”和“完全缓解” 2. 临床缓解定义为没有哮喘症状且未使用哮喘药物，完全缓解为没有哮喘症状，未使用哮喘药物，肺功能正常功能正常，无支气管高反应性。 在一项对 119 名过敏性哮喘儿童随访 30 年的纵向研究中，我们小组发现 30% 的病例出现临床缓解，22% 的病例完全缓解。
目的：确定参与哮喘发作和缓解的潜在机制和分子事件。
方法：我们将 40 名受试者分为以下 4 组：i）临床哮喘缓解（10 名受试者），ii）完全哮喘缓解（10 名受试者），iii）持续性哮喘（10 名患者），iv）非哮喘健康人在横断面研究中控制（10 名受试者）。 所有受试者都将进行广泛的临床表征，包括呼吸道症状/问卷调查、吸气和呼气 CT 扫描，以及大小气道功能和炎症的参数。 此外，还将获得血液和鼻腔上皮刷，以研究哮喘缓解的遗传和表观遗传机制。 最后，支气管镜检查与支气管活检和刷子将在清醒镇静下进行。 来自所有四个患者组的支气管活检将用于对协调哮喘炎症过程的三种最重要的细胞类型进行索引 FACS 分类：即 B 淋巴细胞、CD4+ T 细胞和 CD8+ T 细胞。 我们将对每种类型的至少 100 个细胞进行单细胞全基因组转录组测序，该研究的主要结果是确定支气管上皮细胞的转录组学特征如何因哮喘发作而在哮喘患者和健康对照之间发生变化与持续哮喘患者和健康对照组相比，哮喘缓解患者气道中 CD4+ CD8+ 和 B 淋巴细胞发生了哪些转录组学变化。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Groningen、荷兰、9713
- 招聘中
- UMCG
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接触：
- Huib AM Kerstjens, prof. dr.
- 电话号码：+31 50 3610280
- 邮箱：h.a.m.kerstjens@umcg.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
- 20 名有哮喘病史且临床哮喘缓解的患者。
- 20 名有哮喘病史且哮喘完全缓解的患者。
- 20 名当前患有哮喘的患者。
- 20 名健康受试者。
描述
所有科目的纳入标准：
- 年龄在 40 至 65 岁之间。
- 吸烟史≤10包年。
所有哮喘患者和哮喘缓解受试者的纳入标准：
• 21 岁之前出现哮喘症状。
4 个不同组的具体纳入标准：
第 1 组。临床哮喘缓解的受试者：
- 根据最新的 GINA 指南诊断出的哮喘病史，即呼吸系统症状和支气管扩张剂可逆性（吸入 800 µg 沙丁胺醇后 FEV1 提高超过基线的 12%（至少 200 mL）。
- 在过去 3 年内未使用吸入或口服皮质类固醇、β2-激动剂或抗胆碱能药物等哮喘药物。
- 在过去 3 年内没有喘息或哮喘发作的症状。
第 2 组：哮喘完全缓解的受试者
- 根据最新的 GINA 指南诊断出的哮喘病史，即呼吸系统症状和支气管扩张剂可逆性（吸入 800 µg 沙丁胺醇后 FEV1 提高超过基线的 12%（至少 200 mL）。
- 在过去 3 年内未使用吸入或口服皮质类固醇、β2-激动剂或抗胆碱能药物等哮喘药物。
- 在过去 3 年内没有喘息或哮喘发作的症状。
- FEV1 > 90% 预测值。
- 不存在支气管高反应性，即 PC20 乙酰甲胆碱 > 8 mg/ml 和 PC20 AMP > 320 mg/ml。
第 3 组：持续性哮喘患者
- 根据最新的 GINA 指南诊断出的哮喘病史，即呼吸系统症状和支气管扩张剂可逆性（吸入 800 µg 沙丁胺醇后 FEV1 提高超过基线的 12%（至少 200 mL）。
- 在过去 2 个月内使用吸入性皮质类固醇或持续的喘息、咳嗽或呼吸困难症状或每周至少定期使用 β2 激动剂一次。
- PC20 乙酰甲胆碱 < 8 mg/ml。
第 4 组. 非哮喘控制
- 无哮喘病史。
- 超过 1 个月未使用吸入性皮质类固醇或 β2-激动剂。
- 无喘息、夜间呼吸困难或支气管高反应性症状。
- PC20 乙酰甲胆碱 > 8 mg/ml，FEV1/FVC > 70% 和 FEV1 > 80% 预测值。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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哮喘
20 名持续性灰质炎患者
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哮喘完全缓解
20 名受试者的哮喘完全缓解
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临床哮喘缓解
20 名临床哮喘缓解的受试者
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非哮喘健康对照
20 名受试者无呼吸道症状且肺功能正常且无对乙酰甲胆碱和/或 AMP 的支气管高反应性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单细胞测序数据
大体时间：基线
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支气管活检和血液嗜酸性粒细胞中淋巴细胞的单细胞 mRNA 测序
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺量计
大体时间：基线
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FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEF25-75。
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基线
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车身箱
大体时间：基线
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RV、RV/TLC、FRC、IC、ERV
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基线
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HRCT
大体时间：基线
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肺气肿和小气道疾病
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基线
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气道炎症
大体时间：基线
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痰液、血液、活检炎症细胞计数、呼出的一氧化氮、呼出气中的小颗粒
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基线
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小气道疾病
大体时间：基线
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多次呼吸氮气洗脱：LCI、Sacin、Scond
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基线
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遗传和全基因组 mRNA、非编码 RNA 和 DNA 甲基化
大体时间：基线
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在支气管和鼻腔上皮刷、活组织检查和血液中进行评估
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基线
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Maarten van den Berge, MD PhD、University Medical Center Groningen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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