Astma Ursprung och Remission Studie (ARMS)

Motivering: Astma uppstår endast hos känsliga individer och utlöses ofta av specifika miljöfaktorer, såsom luftvägsvirus och aeroallergener. Även om astma i allmänhet ses som en kronisk ihållande sjukdom, är remission av astma möjlig hos en undergrupp av patienter. Detta är mycket relevant, eftersom förståelse av mekanismer som bidrar till att astma uppstår och remission kan lära oss hur astma kan stoppas och därmed kan ge nya vägar för behandling av astma. I vuxen ålder är den genomsnittliga remissionsfrekvensen av astma ungefär 2 % per år 1. Vi observerade att remission i vuxen ålder är mer sannolikt med tidigare debut av astma, mindre luftvägsobstruktion, allvarligare bronkial hyperresponsivitet och rökavvänjning. En korrekt definition av remission är mycket viktig; vi introducerade därför termerna 'klinisk remission' och 'fullständig remission' 2. Klinisk remission definierades som frånvaro av astmasymtom och ingen användning av astmamedicin, fullständig remission som frånvaro av astmasymtom, ingen användning av astmamedicin, normal lunga funktion och ingen bronkial hyperresponsivitet. I en longitudinell studie av 119 allergiska astmatiska barn som följts upp i 30 år, fann vår grupp att klinisk remission inträffade i 30 % och fullständig remission i 22 % av alla fall.

Mål: att fastställa de underliggande mekanismerna och molekylära händelser som är involverade i uppkomsten och remissionen av astma.

Metoder: Vi kommer att inkludera 40 försökspersoner fördelade på följande 4 grupper: i) klinisk astmaremission (10 försökspersoner), ii) fullständig astmaremission (10 försökspersoner), iii) pågående astma (10 patienter), iv) icke-astmatisk frisk kontroller (10 försökspersoner) i en tvärsnittsstudie. Alla ämnen kommer att bli omfattande kliniskt karakteriserade inklusive andningssymtom/enkäter, in- och expiratoriska CT-skanningar och parametrar för stora och små luftvägsfunktion och inflammation. Dessutom kommer blod- och näsepitelborstar att erhållas för att studera de genetiska och epigenetiska mekanismerna för astmaremission. Slutligen kommer bronkoskopi med bronkialbiopsier och penslar att utföras under medveten sedering. Bronkialbiopsier från alla fyra patientgrupperna kommer att användas för index FACS-sortering av de tre viktigaste celltyperna som orkestrerar den astmatiska inflammatoriska processen: d.v.s. B-lymfocyter, CD4+ T-celler och CD8+ T-celler. Vi kommer att utföra transkriptomsekvensering av enstaka celler på minst 100 celler av varje typ och det primära resultatet av studien är att identifiera hur den transkriptomiska profilen för bronkiala epitelceller förändras mellan astmapatienter och friska kontroller som en konsekvens av astmastart. och vilka transkriptomiska profilförändringar som inträffar i CD4+ CD8+ och B-lymfocyter i luftvägarna från patienter med astmaremission jämfört med patienter med pågående astma och friska kontroller.