Astma Oorsprong en Remissie Studie (ARMS)

Achtergrond: Het ontstaan ​​van astma komt alleen voor bij daarvoor gevoelige personen en wordt vaak getriggerd door specifieke omgevingsfactoren, zoals respiratoire virussen en aeroallergenen. Hoewel astma over het algemeen wordt beschouwd als een chronisch aanhoudende ziekte, is remissie van astma mogelijk bij een subgroep van patiënten. Dit is zeer relevant, omdat het begrijpen van mechanismen die bijdragen aan het ontstaan ​​en de remissie van astma ons kan leren hoe astma kan worden gestopt en zo nieuwe mogelijkheden kan bieden voor de behandeling van astma. Op volwassen leeftijd is het gemiddelde remissiepercentage van astma ongeveer 2% per jaar 1. We hebben waargenomen dat remissie op volwassen leeftijd waarschijnlijker is bij een eerder begin van astma, minder luchtwegobstructie, ernstigere bronchiale hyperreactiviteit en stoppen met roken. Een juiste definitie van remissie is erg belangrijk; daarom introduceerden we de termen 'klinische remissie' en 'volledige remissie' 2. Klinische remissie werd gedefinieerd als de afwezigheid van astmasymptomen en geen gebruik van astmamedicatie, volledige remissie als de afwezigheid van astmasymptomen, geen gebruik van astmamedicatie, normale functioneren en geen bronchiale hyperreactiviteit. In een longitudinaal onderzoek onder 119 kinderen met allergische astma die gedurende 30 jaar werden gevolgd, ontdekte onze groep dat klinische remissie optrad in 30% en volledige remissie in 22% van alle gevallen.

Doelstelling: het bepalen van de onderliggende mechanismen en moleculaire gebeurtenissen die betrokken zijn bij het ontstaan ​​en de remissie van astma.

Methoden: We zullen 40 proefpersonen opnemen, verdeeld over de volgende 4 groepen: i) klinische astma-remissie (10 proefpersonen), ii) volledige astma-remissie (10 proefpersonen), iii) aanhoudende astma (10 patiënten), iv) niet-astmatisch gezond controles (10 proefpersonen) in een cross-sectioneel onderzoek. Alle proefpersonen zullen uitgebreid klinisch worden gekarakteriseerd, inclusief respiratoire symptomen/vragenlijsten, in- en expiratoire CT-scans, en parameters van grote en kleine luchtwegfunctie en ontsteking. Daarnaast zullen bloed- en neusepitheelborstels worden verkregen om de genetische en epigenetische mechanismen van astma-remissie te bestuderen. Ten slotte zal bronchoscopie met bronchiale biopsieën en borstels worden uitgevoerd onder bewuste sedatie. Bronchiale biopsieën van alle vier patiëntengroepen zullen worden gebruikt voor index-FACS-sortering van de drie belangrijkste celtypen die het astmatische ontstekingsproces orkestreren: d.w.z. B-lymfocyten, CD4+ T-cellen en CD8+ T-cellen. We zullen transcriptoomsequencing van het gehele genoom van één cel uitvoeren op ten minste 100 cellen van elk type en het primaire resultaat van de studie is om te identificeren hoe het transcriptomische profiel van bronchiale epitheelcellen verandert tussen astmapatiënten en gezonde controles als gevolg van het ontstaan ​​van astma. en welke transcriptomische profielveranderingen optreden in CD4+ CD8+ en B-lymfocyten in de luchtwegen van personen met astmaremissie in vergelijking met patiënten met aanhoudende astma en gezonde controles.