Estudo das Origens e Remissão da Asma (ARMS)

Justificativa: O início da asma ocorre apenas em indivíduos suscetíveis e é frequentemente desencadeado por fatores ambientais específicos, como vírus respiratórios e aeroalérgenos. Embora a asma seja geralmente vista como uma doença crônica persistente, a remissão da asma é possível em um subconjunto de pacientes. Isso é altamente relevante, pois a compreensão dos mecanismos que contribuem para o início e a remissão da asma pode nos ensinar como a asma pode ser interrompida e, portanto, pode fornecer novos caminhos para o tratamento da asma. Na idade adulta, as taxas médias de remissão da asma são de aproximadamente 2% ao ano 1. Observamos que a remissão na idade adulta é mais provável com início mais precoce da asma, menor obstrução das vias aéreas, hiperresponsividade brônquica mais grave e cessação do tabagismo. Uma definição adequada de remissão é muito importante; introduzimos, portanto, os termos 'remissão clínica' e 'remissão completa' 2. Remissão clínica foi definida como ausência de sintomas de asma e não uso de medicação para asma, remissão completa como ausência de sintomas de asma, sem uso de medicação para asma, pulmão normal funcional e sem hiperresponsividade brônquica. Em um estudo longitudinal de 119 crianças asmáticas alérgicas acompanhadas por 30 anos, nosso grupo encontrou remissão clínica em 30% e remissão completa em 22% de todos os casos.

Objetivo: determinar os mecanismos subjacentes e eventos moleculares envolvidos no início e remissão da asma.

Métodos: Incluiremos 40 indivíduos divididos nos seguintes 4 grupos: i) remissão clínica da asma (10 indivíduos), ii) remissão completa da asma (10 indivíduos), iii) asma em curso (10 pacientes), iv) não asmáticos saudáveis controles (10 indivíduos) em um estudo transversal. Todos os indivíduos serão amplamente caracterizados clinicamente, incluindo sintomas/questionários respiratórios, tomografias computadorizadas expiratórias e expiratórias e parâmetros de função e inflamação das vias aéreas grandes e pequenas. Além disso, serão obtidos sangue e escovas epiteliais nasais para estudar os mecanismos genéticos e epigenéticos da remissão da asma. Finalmente, a broncoscopia com biópsias brônquicas e escovas será realizada sob sedação consciente. Biópsias brônquicas de todos os quatro grupos de pacientes serão usadas para classificação de índice FACS dos três tipos de células mais importantes que orquestram o processo inflamatório asmático: i.e. Linfócitos B, células T CD4+ e células T CD8+. Faremos o sequenciamento do transcriptoma de todo o genoma de célula única em pelo menos 100 células de cada tipo e o resultado principal do estudo é identificar como o perfil transcriptômico das células epiteliais brônquicas é alterado entre pacientes com asma e controles saudáveis ​​como consequência do início da asma e quais alterações do perfil transcriptômico ocorrem nos linfócitos CD4+ CD8+ e B nas vias aéreas de indivíduos com remissão da asma em comparação com pacientes com asma em curso e controles saudáveis.