Origini dell'asma e studio sulla remissione (ARMS)

Razionale: l'inizio dell'asma si verifica solo in individui suscettibili ed è spesso innescato da fattori ambientali specifici, come virus respiratori e aeroallergeni. Sebbene l'asma sia generalmente vista come una malattia cronica persistente, la remissione dell'asma è possibile in un sottogruppo di pazienti. Questo è molto rilevante, poiché la comprensione dei meccanismi che contribuiscono all'insorgenza e alla remissione dell'asma può insegnarci come fermare l'asma e quindi può fornire nuove strade per il trattamento dell'asma. In età adulta, i tassi medi di remissione dell'asma sono di circa il 2% all'anno 1. Abbiamo osservato che la remissione in età adulta è più probabile con l'insorgenza precoce di asma, minore ostruzione delle vie aeree, iperreattività bronchiale più grave e cessazione del fumo. Una corretta definizione di remissione è molto importante; abbiamo quindi introdotto i termini "remissione clinica" e "remissione completa". funzione e nessuna iperreattività bronchiale. In uno studio longitudinale su 119 bambini asmatici allergici seguiti per 30 anni, il nostro gruppo ha riscontrato che la remissione clinica si verificava nel 30% e la remissione completa nel 22% di tutti i casi.

Obiettivo: determinare i meccanismi sottostanti e gli eventi molecolari coinvolti nell'inizio e nella remissione dell'asma.

Metodi: includeremo 40 soggetti suddivisi nei seguenti 4 gruppi: i) remissione clinica dell'asma (10 soggetti), ii) remissione completa dell'asma (10 soggetti), iii) asma in corso (10 pazienti), iv) soggetti sani non asmatici controlli (10 soggetti) in uno studio trasversale. Tutti i soggetti saranno ampiamente caratterizzati clinicamente inclusi sintomi / questionari respiratori, scansioni TC in ed espiratorie e parametri di funzionalità e infiammazione delle vie aeree grandi e piccole. Inoltre, si otterranno spazzolini epiteliali nasali e di sangue per studiare i meccanismi genetici ed epigenetici della remissione dell'asma. Infine, la broncoscopia con biopsie bronchiali e spazzole verrà eseguita in sedazione cosciente. Le biopsie bronchiali di tutti e quattro i gruppi di pazienti verranno utilizzate per l'ordinamento FACS dell'indice dei tre tipi di cellule più importanti che orchestrano il processo infiammatorio asmatico: ad es. Linfociti B, cellule T CD4+ e cellule T CD8+. Eseguiremo il sequenziamento del trascrittoma dell'intero genoma a singola cellula su almeno 100 cellule di ciascun tipo e l'esito primario dello studio è identificare come il profilo trascrittomico delle cellule epiteliali bronchiali viene modificato tra pazienti asmatici e controlli sani come conseguenza dell'inizio dell'asma e quali cambiamenti del profilo trascrittomico si verificano nei linfociti CD4+ CD8+ e B nelle vie aeree da soggetti con remissione dell'asma rispetto a pazienti con asma in corso e controlli sani.