BrainCool-편두통 비강 냉각 시험

편두통 증상을 완화하기 위한 기계적 기술은 수년 동안 사용되어 왔으며 냉각 및 압박이 가장 자주 적용됩니다. 냉동 요법은 현재 편두통 환자가 사용하는 가장 일반적인 비약물 자가 투여 통증 완화 방법입니다. 얼음 혼합물의 적용을 문서화한 최초의 원고는 1849년 James Arnott에 의해 출판되었습니다. 지난 30년 동안 다양한 냉찜질 및 얼음 적용 방법을 사용하는 냉동 요법에 기초한 간단한 기술이 보고되었습니다. Friedman은 상악 어금니의 치근단 영역에 적용되는 순환 냉수에 의해 냉각되는 속이 빈 금속 튜브를 사용하는 장치를 설명했습니다. Sprouse-Blum은 편두통 치료에서 목 앞쪽의 경동맥을 표적으로 하는 냉동 아이스팩을 적용함으로써 이점이 있다고 보고했습니다.

몇 가지 병태생리학적 작용 기전이 제안되었다. 이러한 메커니즘에는 다음이 포함됩니다.

1. 신경혈관 기전: 냉찜질은 혈관수축을 유도하여 후속적으로 하류 혈류를 감소시킵니다. 이는 염증 매개체의 방출을 억제하여 혈관 투과성 및 국소 부종을 감소시킵니다.
2. 신경 전도에 대한 차등 효과에 의한 통증 게이팅: 냉동 요법은 신경 전도 속도를 늦추어 진통을 유도하며, 작은 수초 섬유가 먼저 영향을 받은 다음 큰 수초 섬유와 무수초 섬유가 마지막으로 영향을 받습니다. 통증의 관문 제어 메커니즘을 통해 작은 골수성 침해수용성 통증 구심성에 먼저 영향을 미치며, 냉동 요법은 진통을 유도합니다.
3. 대사 메커니즘: 냉동 요법은 아데노신 삼인산(ATP)과 산소에 대한 요구 감소로 인해 대사 및 효소 활동을 감소시킵니다.
4. 일시적 수용체 전위(TRP) 채널: 최근 연구에 따르면 TRP 채널은 온도 변화와 같은 환경 자극에 대한 반응으로 인해 두통 및 통증 발생에 역할을 할 수 있습니다.

비강은 혈관이 많은 큰 확산 표면적을 제공합니다. 따라서 비강을 통한 냉각은 자발적인 순환에 의존하지 않는 직접 전도성 메커니즘과 간접적인 혈액 생성 메커니즘을 통해 얇은 방형 판을 가로질러 냉각할 수 있는 능력을 제공합니다. 뇌척수액(CSF)에 노출된 수많은 지주막하 및 연질 동맥 분지는 선택적 뇌 냉각이 실험적으로 명확하게 확립된 동물의 망막 기적 혈관 범위의 직경을 가집니다. 혈관 해부학은 비강 및 부비강 점막뿐만 아니라 머리의 피부에서 경질막으로 정맥혈을 이동시켜 비강 내 증발 냉각의 대류 과정에 대한 훌륭한 기초를 제공합니다. 혈관 형성이 높은 경질막은 CSF 구획으로 온도 변화를 전달할 수 있으며, 이는 뇌 동맥을 통해 직간접적으로 뇌 실질의 온도에 영향을 미칠 수 있습니다.

우리는 비강 내 냉각의 또 다른 효과가 국소 혈관 수축 및 비강 내 분무된 냉각제의 존재로 인한 대뇌 동맥의 관련 혈관 수축일 수 있다고 가정합니다.

많은 환자들은 두통을 완화하기 위해 기계적 기술을 사용합니다. 권장되고 시도된 간단한 기술에는 냉동 요법이 포함됩니다. 통증 부위에 냉찜질을 하는 것이 가장 많이 언급되는 방법이다. 다양한 비약리학적 양식의 효과를 입증하는 많은 연구가 수년에 걸쳐 검토되었습니다. 전통적인 과학적 방법을 통한 확실한 효과 증명은 대부분의 경우에 부족했습니다. 구강 내 냉각을 적용한 Friedman에 의해 보고된 시험이 있습니다. 해당 부위에 국한된 냉찜질로 편두통이 크게 완화되었습니다. 35명의 증상이 있는 간헐적 편두통 환자가 이 연구에 등록되어 40분의 양측 구강 냉각, 50mg의 경구 수마트립탄 및 40분의 가짜(혀) 냉각을 비교했습니다. 순환하는 얼음물로 식힌 속이 빈 금속 튜브를 환자가 상악 대구치 치근단 부위에 고정했습니다. 통증과 메스꺼움은 기준선과 치료 시작 후 1, 2, 4, 24시간에 숫자 증상 완화 척도를 사용하여 기록되었습니다. 상악 냉찜질과 수마트립탄은 4번의 시간 간격 모두에서 유의미한 평균 두통 완화를 얻었으며, 위약은 빈약한 완화를 얻었습니다. 상악 냉각은 4가지 시간 간격 모두에서 sumatriptan보다 더 효과적이었습니다. 치료 후와 2시간 및 4시간 후에 상악 냉찜질과 수마트립탄으로 상당한 메스꺼움 완화가 이루어졌습니다. 24시간 후 수마트립탄에서 약간의 두통과 메스꺼움 재발이 관찰되었습니다. 분산의 반복 측정 분석은 약물(P = 0.024)과 상악 냉각(P = 0.001) 두 치료 모두 대조군과 비교하여 두통을 감소시켰음을 나타냅니다. 소구치 부위의 압통은 혈관확장 및 부종과 관련된 국소 염증을 시사합니다. 냉찜질은 국소 부종을 해결할 수 있기 때문에 저자들은 구강 내 염증이 편두통 병인의 요인이 될 가능성을 제기했습니다. 냉각 효과가 확장된 수막 혈관의 간접적인 혈관 수축을 야기했을 가능성이 있지만.

COOLHEAD 1 시험에서 연구자들은 임상 환경 내에서 15명의 환자를 대상으로 RhinoChill® 비강 내 냉각을 사용하여 5분과 10분(치료 중) 및 1시간에 통증 및 편두통 관련 증상이 통계적으로 유의하게 감소했음을 발견했습니다. 및 치료 2시간 후(모든 p 값

참가자들이 월요일부터 금요일까지 오전 9시에서 오후 7시 사이에 치료를 위해 병원 진료소에 출석해야 했기 때문에 시험 등록이 어려웠습니다. 편두통이 있을 때 치료를 위해 열려 있습니다. 치료를 받으러 온 사람들은 편두통이 있는 상태에서 여행하는 것이 부담스러웠다.

이 실험의 결과는 RhinoChill® 비강 내 냉각 장치가 병원 클리닉 환경에서 편두통 환자를 치료하는 데 안전하고 효과적이라는 것을 보여줍니다. 이 계획된 BrainCool-Migraine 시험에서 치료는 환자가 자가 관리합니다. 연구에 환자를 더 빨리 등록할 수 있도록 하고, 이 치료 방법을 가능한 한 실제 환경에 가깝게 평가하고, 활동성 편두통이 있는 병원 진료소를 방문하여 환자의 부담이나 불편을 최소화하기 위해 한편으로 그리고 다른 한편으로 연구의 가능한 최선의 제어를 달성하기 위해, 이 연구에서 환자의 자가 투여가 허용될 것이며 클리닉이나 다른 장소가 아닌 집에서 수행되도록 요구될 것입니다. COOLHEAD 1 임상 시험에서 조사되고 기술된 검증된 치료 방법 및 절차는 이전 시험과 관련된 높은 품질 및 표준을 보장하기 위해 BrainCool-Migraine 시험 치료 절차 전반에 걸쳐 구현될 것입니다.

편두통 치료는 위약 효과가 있는 경향이 있으며, 이는 병원 환경에서 의료 기기를 사용함으로써 더욱 강화됩니다. 따라서 이 BrainCool-Migraine 시험에서 설계는 이중 맹검, 무작위 투 암, 위약 대조군 다기관 임상 시험.

우리가 제안하는 가설은 RhinoChill® 비강 냉각을 적용하면 간헐적 편두통(조짐이 있거나 없는)과 관련된 통증 및 증상을 효과적으로 완화할 수 있다는 것입니다. 귀무 가설은 활성 치료군과 위약군 간에 통증 점수, 두통 반응 또는 증상 심각도 점수에서 유의미한 차이가 발견되지 않을 것이라는 것입니다.