BrainCool-偏头痛鼻内降温试验

减轻偏头痛症状的机械技术已使用多年，最常用的是冷却和加压。 冷冻疗法是目前偏头痛患者最常用的非药物自我管理的止痛方法。 第一份记录冰混合物应用的手稿由詹姆斯·阿诺特 (James Arnott) 于 1849 年发表。 在过去的三十年中，已经报道了基于冷冻疗法、使用各种冷敷和冰敷方法的简单技术。 弗里德曼描述了一种使用中空金属管并通过循环冷水冷却的装置，应用于上颌磨牙的根尖周区域。 Sprouse-Blum 报告说，在偏头痛治疗中，在颈部前部应用针对颈动脉的冷冻冰袋有益。

已经提出了几种病理生理作用机制。 这些机制包括：

1. 神经血管机制：冷的应用引起血管收缩，随后下游血流减少。 这导致抑制炎症介质的释放，从而导致血管通透性降低和局部水肿。
2. 通过对神经传导的不同影响来控制疼痛：冷冻疗法通过减慢神经传导速度来诱导镇痛，首先影响小的有髓纤维，然后是大的有髓纤维，最后影响无髓纤维。 通过门控制疼痛的机制，首先影响小的有髓鞘伤害性疼痛传入，冷冻疗法诱导镇痛。
3. 代谢机制：由于对三磷酸腺苷 (ATP) 和氧气的需求减少，冷冻疗法会降低代谢和酶活性。
4. 瞬时受体电位 (TRP) 通道：最近的研究表明，TRP 通道可能由于对温度变化等环境刺激的反应而在头痛和疼痛的发生中发挥作用。

鼻腔提供了高度血管化的大弥散表面积。 因此，通过鼻腔冷却可以通过不依赖自发循环的直接传导机制以及间接血行机制来冷却薄筛板。 许多暴露于脑脊液 (CSF) 的蛛网膜下腔和软脑膜动脉分支的直径在动物视网膜奇异血管的范围内，其中选择性脑冷却已通过实验明确确定。 血管解剖允许静脉血从头部皮肤以及鼻和鼻旁粘膜转移到硬脑膜，从而为鼻内蒸发冷却的对流过程提供了极好的基础。 硬脑膜具有高度血管化，可将温度变化传递至 CSF 室，这可能通过脑动脉直接或间接影响脑实质的温度。

我们假设鼻内冷却的另一个影响可能是局部血管收缩和随后由于鼻腔中存在雾化冷却剂而引起的脑动脉相关血管收缩。

许多患者使用机械技术来缓解头痛。 已被推荐和尝试的简单技术包括冷冻疗法。 将冰袋敷在疼痛部位是最常提到的方法。 多年来，已经对许多证明各种非药理学方式有效性的研究进行了审查。 尽管在大多数情况下缺乏通过传统科学方法确定有效性的证据。 Friedman 报告了一项试验，其中应用了口内冷却。 局限于该区域的寒冷可显着缓解偏头痛。 35 名有症状的发作性偏头痛患者参加了这项研究，比较了 40 分钟的双侧口内冷敷、50 毫克口服舒马普坦和 40 分钟的假（舌）冷敷。 患者将用循环冰水冷却的空心金属管固定在上颌磨牙根尖区。 使用数字症状缓解量表记录基线和治疗开始后 1、2、4 和 24 小时的疼痛和恶心。 在所有四个时间间隔，通过上颌骨冷却和舒马曲坦获得显着的平均头痛缓解，而安慰剂的缓解效果较差。 在所有四个时间间隔内，上颌冷却都比舒马普坦更有效。 在治疗后以及 2 小时和 4 小时后，通过上颌冷却和舒马曲坦获得显着的恶心缓解。 在 24 小时时，使用舒马曲坦后注意到一些头痛和恶心复发。 重复测量方差分析表明，与对照组相比，药物 (P = 0.024) 和上颌冷却 (P = 0.001) 这两种治疗均减轻了头痛。 前磨牙区的压痛表明与血管扩张和水肿相关的局部炎症。 由于冷敷可以解决局部水肿，作者提出了口腔内炎症可能是偏头痛病因的一个因素的可能性。 尽管冷却效果有可能导致扩张的脑膜血管发生间接血管收缩。

在 COOLHEAD 1 试验中，研究人员发现，在 15 名患者的临床环境中使用 RhinoChill® 鼻内降温在 5 分钟和 10 分钟（治疗期间）和 1 小时时显着减轻了偏头痛的疼痛和相关症状和治疗后 2 小时（所有 p 值

参加试验具有挑战性，因为参与者需要在周一至周五上午 9 点至晚上 7 点之间到医院门诊接受治疗，这对于一些患有偏头痛的人来说太困难了，而对于其他人来说，中心并不需要在他们偏头痛的时候接受治疗。 对于那些确实来接受治疗的人，发现在出现偏头痛的情况下旅行很麻烦。

该试验的结果表明，RhinoChill® 鼻内降温装置在医院诊所环境中治疗偏头痛患者既安全又有效。 在这项计划中的 BrainCool-Migraine 试验中，治疗将由患者自行进行。 为了让患者更快地参与研究，在尽可能接近真实世界的环境中评估这种治疗方法，并最大限度地减少因活动性偏头痛前往医院门诊的患者的任何负担或不适。一方面，为了尽可能最好地控制研究，本研究中允许并要求患者在家中自行给药，而不是在诊所或任何其他地点。 COOLHEAD 1 临床试验中检查和描述的经过验证的治疗方法和程序将在整个 BrainCool-Migraine 试验治疗程序中实施，以确保与先前试验相关的高质量和标准。

人们认识到偏头痛治疗容易产生安慰剂效应，在住院环境中使用医疗设备会进一步增强这种效应，因此在这项 BrainCool-Migraine 试验中，设计将是双盲、随机、两臂、安慰剂对照多中心临床试验。

我们提出的假设是，应用 RhinoChill® 鼻腔降温将有效缓解发作性偏头痛（有或无先兆）相关的疼痛和症状。 零假设是在积极治疗组和安慰剂组之间在疼痛评分、头痛反应或症状严重程度评分方面没有显着差异。