BrainCool-Migreenin intranasaalinen jäähdytyskoe

Mekaanisia tekniikoita migreenin oireiden lievittämiseen on käytetty useiden vuosien ajan, yleisimmin käytettynä jäähdytys ja puristus. Kryoterapia on yleisin ei-lääkehoito itseannosteleva kivunlievitysmenetelmä, jota migreenistä kärsivät tällä hetkellä käyttävät. Ensimmäisen jääseosten käyttöä dokumentoivan käsikirjoituksen julkaisi James Arnott vuonna 1849. Kolmen viime vuosikymmenen aikana on raportoitu yksinkertaisia ​​kryoterapiaan perustuvia tekniikoita, joissa käytetään erilaisia ​​kylmä- ja jääkäsittelymenetelmiä. Friedman kuvasi laitetta, jossa käytettiin onttoja metalliputkia, jotka on jäähdytetty kiertävällä kylmällä vedellä ja jotka asetettiin poskihampaiden periapikaaliselle alueelle. Sprouse-Blum ilmoitti hyötyvänsä pakastettujen jääpussien käyttämisestä kaulavaltimoihin niskan etuosassa migreenihoidossa.

Useita patofysiologisia vaikutusmekanismeja on ehdotettu. Näitä mekanismeja ovat:

1. Neurovaskulaarinen mekanismi: Kylmän käyttö indusoi verisuonten supistumista, minkä seurauksena verenvirtaus vähenee. Tämä johtaa tulehdusvälittäjien vapautumisen estymiseen, mikä johtaa verisuonten läpäisevyyden heikkenemiseen ja paikalliseen turvotukseen.
2. Kivun portaaminen hermojen johtumiseen kohdistuvan eron vaikutuksesta: Kryoterapia indusoi kivunlievitystä hidastamalla hermon johtumisnopeutta, jolloin pienet myelinoidut kuidut vaikuttavat ensin, sen jälkeen suuret myelinisoituneet kuidut ja viimeiseksi myelinisoitumattomat kuidut. Kivun porttihallintamekanismin kautta, joka vaikuttaa ensin pieniin myelinoituneisiin nosiseptiivisiin kipuafferenteihin, kryoterapia indusoi analgesiaa.
3. Aineenvaihduntamekanismi: Kryoterapia vähentää metabolista ja entsymaattista aktiivisuutta, koska adenosiinitrifosfaatin (ATP) ja hapen tarve vähenee.
4. Transient Receptor Potential (TRP) -kanavat: Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että TRP-kanavilla voi olla rooli päänsäryn ja kivun synnyssä, koska ne reagoivat ympäristön ärsykkeisiin, kuten lämpötilan muutoksiin.

Nenäontelossa on suuri diffuusi pinta-ala, joka on erittäin verisuonista. Nenäontelon kautta tapahtuva jäähdytys tarjoaa siten mahdollisuuden jäähtyä ohuen viivalevyn poikki sekä suorien johtavien mekanismien kautta, jotka eivät ole riippuvaisia ​​spontaanista verenkierrosta, että epäsuorien hematogeenisten mekanismien kautta. Lukuisten aivo-selkäydinnesteelle (CSF) alttiina olevien subarachnoidaalisten ja pialisten valtimoiden oksien halkaisijat ovat sellaisten eläinten retia mirabilian verisuonten alueella, joissa selektiivinen aivojen jäähdytys on selvästi osoitettu kokeellisesti. Verisuonten anatomia mahdollistaa laskimoveren siirtymisen pään ihosta sekä nenän ja nenän limakalvoista kovakalvoon, mikä tarjoaa erinomaisen perustan intranasaalisen haihtuvan jäähdytyksen konvektiiviselle prosessille. Kovakalvo, jolla on korkea vaskularisaatio, voi siirtää lämpötilan muutoksia aivoverenkiertoon, mikä voi vaikuttaa aivoparenkyymin lämpötilaan suoraan tai epäsuorasti aivovaltimoiden kautta.

Oletamme, että toinen intranasaalisen jäähdytyksen vaikutus voi olla paikallinen vasokonstriktio ja siihen liittyvä aivovaltimoiden vasokonstriktio, joka johtuu sumutetun jäähdytysnesteen läsnäolosta nenäontelossa.

Monet sairastuneet käyttävät mekaanisia tekniikoita päänsäryn lievittämiseen. Yksinkertaisia ​​suositeltuja ja kokeiltuja tekniikoita ovat kryoterapia. Jääpussin laittaminen kipeälle alueelle on ollut useimmin mainittu tapa. Monia tutkimuksia, jotka osoittavat useiden ei-farmakologisten menetelmien tehokkuuden, on tarkasteltu vuosien varrella. Vaikka varmaa näyttöä tehokkuudesta perinteisen tieteellisen menetelmän avulla ei ole useimmissa tapauksissa ollut. Friedman on raportoinut kokeesta, jossa käytettiin intraoraalista jäähdytystä. Merkittävää migreenin helpotusta on saatu alueelle rajoittuneesta jäähdytyksestä. Tähän tutkimukseen otettiin mukaan 35 oireista episodista migreenipotilasta, joissa verrattiin 40 minuutin molemminpuolista suunsisäistä jäähdytystä, 50 mg oraalista sumatriptaania ja 40 minuuttia näennäistä (kielen) jäähdytystä. Potilas piti onttoja metalliputkia, jotka oli jäähdytetty kiertävällä jäävedellä. Kipu ja pahoinvointi kirjattiin lähtötilanteessa ja 1, 2, 4 ja 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen käyttämällä numeerista oireiden lievitysasteikkoa. Merkittävä keskimääräinen päänsäryn lievitys saavutettiin yläleuan jäähdytyksellä ja sumatriptaanilla kaikilla neljällä aikavälillä, huonosti lumelääkkeellä. Leuan jäähdytys oli tehokkaampaa kuin sumatriptaani kaikilla neljällä aikavälillä. Merkittävä pahoinvointi helpottui yläleuan jäähdytyksellä ja sumatriptaanilla hoidon jälkeen ja 2 ja 4 tuntia myöhemmin. 24 tunnin kohdalla päänsärkyä ja pahoinvointia todettiin sumatriptaanilla. Toistettujen mittausten varianssianalyysi osoitti, että molemmat hoidot, lääkeaine (P = 0,024) ja yläleuan jäähdytys (P = 0,001), vähensivät päänsärkyä verrokkiryhmään verrattuna. Arkuus premolaarisella alueella viittaa paikalliseen tulehdukseen, joka liittyy vasodilataatioon ja turvotukseen. Koska jäähdyttäminen voi ratkaista paikallisen turvotuksen, kirjoittajat esittivät mahdollisuuden, että suunsisäinen tulehdus voi olla migreenin syy. Vaikka on mahdollista, jäähdytysvaikutus on saattanut aiheuttaa laajentuneiden aivokalvon verisuonten epäsuoraa vasokonstriktiota.

COOLHEAD 1 -tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että RhinoChill® intranasaalisen jäähdytyksen käyttö klinikkaympäristössä 15 potilaalla vähensi kipua ja migreenin oireita tilastollisesti merkitsevästi 5 minuutin ja 10 minuutin kohdalla (hoidon aikana) ja 1 tunnin kohdalla. ja 2 tuntia hoidon jälkeen (kaikki p-arvot

Kokeeseen ilmoittautuminen oli haastavaa, koska osallistujien piti saapua sairaalan klinikalle hoitoon maanantaista perjantaihin klo 9–19, mikä joillekin oli liian vaikeaa migreenipäänsäryn aikana, ja toisille keskus ei ollut avoinna hoitoa varten migreeninsä aikana. Niille, jotka tulivat hoitoon, todettiin raskasta matkustaa migreenin ollessa läsnä.

Tämän kokeen tulokset osoittavat, että RhinoChill® intranasaalinen jäähdytyslaite on sekä turvallinen että tehokas migreenipotilaiden hoitoon sairaalaklinikan ympäristössä. Tässä suunnitellussa BrainCool-Migreine-tutkimuksessa potilas antaa hoidon itse. Mahdollistaa potilaiden nopeampi ilmoittautuminen tutkimukseen, arvioida tätä hoitomenetelmää mahdollisimman lähellä todellista maailmaa ja minimoida potilaalle aiheutuva taakka tai epämukavuus matkustamalla sairaalan klinikalle aktiivisen migreenipäänsäryn kanssa. toisaalta ja toisaalta tutkimuksen parhaan mahdollisen hallinnan saavuttamiseksi, potilaan itsehoito tässä tutkimuksessa sallitaan ja vaaditaan tapahtuvan kotona, toisin kuin klinikalla tai missä tahansa muussa paikassa. COOLHEAD 1 -klinikkatutkimuksessa tutkitut ja kuvatut, hyväksi havaitut hoitomenetelmät ja -toimenpiteet otetaan käyttöön BrainCool-Migreenin kautta koko BrainCool-Migraine -tutkimuksen hoitomenetelmissä, jotta varmistetaan edelliseen tutkimukseen liittyvä korkea laatu ja standardit.

On tiedossa, että migreenihoidot ovat alttiita lumevaikutuksille, mitä entisestään tehostaa lääketieteellisen laitteen käyttö sairaalassa, joten tässä BrainCool-Migreine-tutkimuksessa suunnitellaan kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, kaksihaarainen, lumelääkekontrolli monikeskuskliininen tutkimus.

Ehdottamamme hypoteesi on, että RhinoChill®-nenäontelon jäähdytyksen käyttö tarjoaa tehokkaan kivun ja oireiden lievityksen, jotka liittyvät episodiseen migreeniin (auralla tai ilman). Nollahypoteesi on, että aktiivista hoitoa ja lumelääkettä saaneiden ryhmien välillä ei löydy merkittävää eroa kipupisteissä, päänsärkyvasteessa tai oireiden vakavuuspisteissä.