BrainCool-Migräne Intranasale Kühlungsstudie

Mechanische Techniken zur Linderung von Migränesymptomen werden seit vielen Jahren eingesetzt, wobei Kühlung und Kompression am häufigsten angewendet werden. Die Kryotherapie ist die derzeit am häufigsten von Migränepatienten angewendete nicht-pharmakologische selbstverabreichte schmerzlindernde Methode. Das erste Manuskript, das die Anwendung von Eismischungen dokumentiert, wurde 1849 von James Arnott veröffentlicht. In den letzten drei Jahrzehnten wurde über einfache Techniken auf der Grundlage der Kryotherapie unter Verwendung verschiedener Methoden der Kälte- und Eisanwendung berichtet. Friedman beschrieb eine Vorrichtung, die hohle Metallrohre verwendet, die durch zirkulierendes kaltes Wasser gekühlt werden und auf den periapikalen Bereich der Oberkiefermolaren aufgebracht werden. Sprouse-Blum berichtete über den Nutzen der Anwendung gefrorener Eispackungen, die bei der Migränebehandlung auf die Halsschlagadern an der Vorderseite des Halses abzielen.

Mehrere pathophysiologische Wirkungsmechanismen wurden vorgeschlagen. Zu diesen Mechanismen gehören:

1. Neurovaskulärer Mechanismus: Die Anwendung von Kälte induziert eine Vasokonstriktion mit nachfolgender verminderter nachgeschalteter Durchblutung. Dies führt zu einer Hemmung der Freisetzung von Entzündungsmediatoren, was zu einer verminderten Gefäßpermeabilität und lokalen Ödemen führt.
2. Schmerzsteuerung durch unterschiedliche Wirkung auf die Nervenleitung: Kryotherapie induziert Analgesie durch Verlangsamung der Nervenleitungsgeschwindigkeit, wobei kleine myelinisierte Fasern zuerst betroffen sind, gefolgt von großen myelinisierten Fasern und den nicht myelinisierten Fasern, die zuletzt betroffen sind. Über den Mechanismus der Schmerzkontrolle, der zuerst die kleinen myelinisierten nozizeptiven Schmerzafferenzen betrifft, induziert die Kryotherapie eine Analgesie.
3. Stoffwechselmechanismus: Die Kryotherapie verringert die metabolische und enzymatische Aktivität aufgrund des verringerten Bedarfs an Adenosintriphosphat (ATP) und Sauerstoff.
4. Transient Receptor Potential (TRP)-Kanäle: Jüngste Studien deuten darauf hin, dass TRP-Kanäle aufgrund ihrer Reaktion auf Umweltreize wie Temperaturänderungen eine Rolle bei Kopfschmerzen und der Schmerzentstehung spielen könnten.

Die Nasenhöhle stellt einen großen diffusen Oberflächenbereich bereit, der stark vaskulär ist. Das Kühlen über die Nasenhöhle bietet daher die Möglichkeit, sowohl über direkte Leitungsmechanismen, die nicht auf einer spontanen Zirkulation beruhen, als auch über indirekte hämatogene Mechanismen über die dünne Siebplatte zu kühlen. Zahlreiche Subarachnoidal- und Pialarterienäste, die dem Liquor (CSF) ausgesetzt sind, haben Durchmesser im Bereich der Gefäße der Retia mirabilia von Tieren, bei denen eine selektive Gehirnkühlung eindeutig experimentell nachgewiesen wurde. Die Gefäßanatomie ermöglicht den Transfer von venösem Blut von der Kopfhaut sowie von Nasen- und Nasennebenhöhlenschleimhäuten zur Dura Mater und bietet damit eine hervorragende Grundlage für den konvektiven Prozess der intranasalen Verdunstungskühlung. Die Dura mater mit ihrer hohen Vaskularisierung kann Temperaturänderungen an das Liquorkompartiment übertragen, die die Temperatur des Hirnparenchyms direkt oder indirekt über Hirnarterien beeinflussen können.

Wir nehmen an, dass ein weiterer Effekt der intranasalen Kühlung eine lokale Vasokonstriktion und eine nachfolgende damit verbundene Vasokonstriktion der Hirnarterien aufgrund des Vorhandenseins des vernebelten Kühlmittels in der Nasenhöhle sein kann.

Viele Betroffene wenden mechanische Techniken an, um die Kopfschmerzen zu lindern. Zu den einfachen Techniken, die empfohlen und ausprobiert wurden, gehört die Kryotherapie. Das Auflegen eines Eisbeutels auf die schmerzende Stelle war die am häufigsten genannte Methode. Im Laufe der Jahre wurden viele Studien überprüft, die die Wirksamkeit einer Vielzahl nicht-pharmakologischer Modalitäten belegen. Ein eindeutiger Wirksamkeitsnachweis durch traditionelle wissenschaftliche Methoden fehlte jedoch in den meisten Fällen. Es gibt einen von Friedman berichteten Versuch, bei dem intraorale Kühlung angewendet wurde. Eine signifikante Linderung der Migräne wurde durch das auf den Bereich beschränkte Kühlen erzielt. 35 Patienten mit symptomatischer episodischer Migräne wurden in diese Studie aufgenommen, wobei 40 Minuten bilaterales intraorales Kühlen, 50 mg orales Sumatriptan und 40 Minuten Schein-(Zungen-)Kühlen verglichen wurden. Hohle Metallrohre, die durch zirkulierendes Eiswasser gekühlt wurden, wurden vom Patienten in die periapikalen Bereiche der Oberkiefermolaren gehalten. Schmerzen und Übelkeit wurden zu Studienbeginn und 1, 2, 4 und 24 Stunden nach Beginn der Behandlung unter Verwendung einer numerischen Symptomlinderungsskala aufgezeichnet. Eine signifikante mittlere Linderung der Kopfschmerzen wurde durch maxilläres Kühlen und Sumatriptan in allen vier Zeitintervallen erreicht, mit einer geringen Linderung durch Placebo. Oberkieferkühlung war bei allen vier Zeitintervallen wirksamer als Sumatriptan. Eine signifikante Linderung der Übelkeit wurde durch Kühlen des Oberkiefers und Sumatriptan nach der Behandlung und 2 und 4 Stunden später erreicht. Nach 24 Stunden wurde unter Sumatriptan ein gewisses Wiederauftreten von Kopfschmerzen und Übelkeit festgestellt. Die Varianzanalyse mit wiederholten Messungen zeigte, dass beide Behandlungen, Medikament (p = 0,024) und Oberkieferkühlung (p = 0,001), die Kopfschmerzen im Vergleich zur Kontrollgruppe reduzierten. Druckschmerz im Bereich der Prämolaren deutet auf eine lokale Entzündung in Verbindung mit Vasodilatation und Ödemen hin. Da Kälte lokale Ödeme auflösen kann, wiesen die Autoren auf die Möglichkeit hin, dass eine intraorale Entzündung ein Faktor in der Migräne-Ätiologie sein könnte. Obwohl es möglich ist, dass der Kühleffekt eine indirekte Vasokonstriktion der erweiterten meningealen Blutgefäße verursacht haben könnte.

In der COOLHEAD 1-Studie stellten die Forscher fest, dass die Verwendung von RhinoChill® intranasaler Kühlung in einer klinischen Umgebung bei 15 Patienten eine statistisch signifikante Verringerung der Schmerzen und der damit verbundenen Migränesymptome nach 5 Minuten und 10 Minuten (während der Behandlung) und nach 1 Stunde bewirkte und 2 Stunden nach der Behandlung (alle p-Werte

Die Aufnahme in die Studie war eine Herausforderung, da die Teilnehmer montags bis freitags zwischen 9:00 und 19:00 Uhr zur Behandlung in der Krankenhausklinik erscheinen mussten, was für einige zu schwierig war, während sie unter Migräne litten, und für andere das Zentrum nicht war offen für die Behandlung zum Zeitpunkt ihrer Migräne. Für diejenigen, die zur Behandlung kamen, stellte sich heraus, dass es beschwerlich war, zu reisen, während eine Migräne vorhanden war.

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass das intranasale Kühlgerät RhinoChill® sowohl sicher als auch wirksam ist, um Migränepatienten in der Umgebung einer Krankenhausklinik zu behandeln. In dieser geplanten BrainCool-Migräne-Studie wird die Behandlung vom Patienten selbst durchgeführt. Um eine schnellere Aufnahme von Patienten in die Studie zu ermöglichen, um diese Behandlungsmethodik in einer möglichst realitätsnahen Umgebung zu evaluieren und um jegliche Belastung oder Unannehmlichkeiten für den Patienten durch Reisen in die Krankenhausklinik mit aktiven Migränekopfschmerzen zu minimieren einerseits und um andererseits eine bestmögliche Steuerung der Studie zu erreichen, wird die Selbstverabreichung durch den Patienten in dieser Studie zu Hause erlaubt und erforderlich sein, im Gegensatz zur Klinik oder einem anderen Ort. Die bewährten Behandlungsmethoden und -verfahren, die in der klinischen Studie COOLHEAD 1 untersucht und beschrieben wurden, werden während der Behandlungsverfahren der BrainCool-Migräne-Studie implementiert, um die hohe Qualität und die Standards der vorherigen Studie sicherzustellen.

Es ist anerkannt, dass Migränebehandlungen anfällig für Placeboeffekte sind, die durch die Verwendung eines Medizinprodukts im Krankenhaus noch verstärkt werden. Daher wird in dieser BrainCool-Migräne-Studie das Design einer doppelblinden, randomisierten, zweiarmige, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie.

Die Hypothese, die wir vorschlagen, ist, dass die Anwendung von RhinoChill® Nasenhöhlenkühlung eine wirksame Linderung von Schmerzen und Symptomen im Zusammenhang mit episodischer Migräne (mit oder ohne Aura) bietet. Die Nullhypothese besagt, dass zwischen der Gruppe mit der aktiven Behandlung und der Placebogruppe kein signifikanter Unterschied in den Schmerzscores, der Kopfschmerzreaktion oder den Scores der Symptomschwere festgestellt wird.